Sistem Duffy
Sistemul Duffy este unul dintre cele 38 de grupe sanguine umane. Antigenul Duffy / receptorul chemokinei ( receptorul antigenului Duffy / chemokinei ), cunoscut și sub denumirea de glicoproteină Fy sau CD234 ( Cluster de diferențiere 234), este o proteină care este codificată la om de gena DARC . [1] [2] [3] Polimorfismele din această genă stau la baza sistemului grupului sanguin Duffy. [1]
Antigenul se găsește pe suprafața celulelor roșii din sânge și poartă numele după pacientul la care a fost descoperit: este o proteină membranară glicozilată , un receptor nespecific pentru mai multe chemokine și este, de asemenea, receptorul pentru paraziții malariei Plasmodium vivax , Plasmodium knowlesi și Plasmodium cynomolgi . [4]
In 1950, antigenul Duffy a fost descoperită într - un polytransfused hemophilic a cărui ser conținea primul caz detectat de anti-Fy un anticorp. [5] În 1951, anticorpul pentru un al doilea antigen, Fy b , a fost descoperit în ser.
Folosind acești doi anticorpi, s-au definit trei fenotipuri comune: Fy (a + b +) (sau Fy a + b + ), Fy (a + b-) (sau Fy a + b- ) și Fy (a-b +) ( o Fy a-b + ). Diverse alte fenotipuri au fost descoperite ulterior, aducând totalul actual la 6: Fy a , Fy b , Fy 3 , Fy 4 , Fy 5 și Fy 6 .
Rolul biologic
În anii 1920 s-a observat că afro-americanii au avut rezistență inerentă la malarie, dar cauzele erau necunoscute. Antigenul Duffy a fost a patra genă asociată cu rezistența la malarie după genele responsabile de anemie cu celule secera , talasemie și glucoză-6-fosfat dehidrogenază .
Antigenul Duffy joacă un rol fundamental în hematopoieză . [6] De fapt, eritroblastele bazofile prezente în măduva osoasă au o expresie ridicată a DARC, ceea ce facilitează contactul lor direct cu celulele stem hematopoietice . Absența DARC în descendența eritroidiană modifică hematopoieza, inclusiv celulele stem și pluripotente, care în cele din urmă dau naștere la neutrofile fenotipic diferite. În consecință, neutrofilele mature ale indivizilor negativi Duffy au o structură moleculară mai agresivă împotriva agenților patogeni infecțioși . [7]
Interacțiunile dintre inhibitorul metastazei KAI1 pe celulele tumorale și receptorul DARC pe celulele vasculare adiacente suprimă metastazele tumorale. [8] La specimenele de cancer de sân uman, exprimarea scăzută a proteinei DARC este semnificativ asociată cu statusul receptorului de estrogen, atât al ganglionilor limfatici, cât și al metastazelor îndepărtate, precum și al supraviețuirii slabe. [9]
Rol transfuzional
Un pacient Duffy-negativ poate avea o reacție de transfuzie dacă primește celule roșii din sânge de la un donator Duffy-pozitiv. [10]
Deoarece majoritatea persoanelor negative pentru Duffy sunt de origine africană, donațiile de sânge provenite de la persoane de aceste origini sunt importante pentru băncile de transfuzii .
Doar Fy a , Fy b și Fy 3 sunt considerate importante din punct de vedere clinic. Anti-Fy un anticorp este comun în timp ce anti-Fy b este de aproximativ 20 de ori mai puțin frecvent. [11] [12] Anticorpii sunt reactivi la temperatura corpului și, prin urmare, sunt semnificativi clinic, deși în general nu leagă complementul ; sunt dobândite prin expunere (în timpul sarcinii sau prin transfuzie) și aloimunizare ulterioară și sunt dependente de doză (reacționează mai puternic la celulele homozigote decât la celulele heterozigote). [11]
Reacția de transfuzie anti-Duffy este de obicei ușoară, dar poate fi severă, chiar fatală. Deși apare de obicei imediat, poate apărea și până la 24 de ore mai târziu. Aceste reacții sunt de obicei cauzate de anti-Fy a sau anti-Fy b . Anti-Fy 3 poate provoca reacții hemolitice acute sau întârziate, dar numai rar. De asemenea, anti-Fy 5 poate provoca foarte rar reacții de transfuzie hemolitică întârziate. [11]
Boala hemolitică feto-neonatală este de obicei ușoară, dar rareori poate fi severă, aproape întotdeauna din cauza anti-Fy a și rareori din cauza anti-Fy b sau anti-Fy 3 .
Notă
- ^ a b ACKR1 receptor de chemokine atipic 1 (grupul sanguin Duffy) [Homo sapiens (uman)] - Gene - NCBI , la www.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) A. Chaudhuri, J. Polyakova și V. Zbrzezna,Clonarea glicoproteinei D cADN, care codifică subunitatea majoră a sistemului grupului sanguin Duffy și receptorul pentru parazitul malariei Plasmodium vivax. , în Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 90, n. 22, 15 noiembrie 1993, pp. 10793-10797, DOI : 10.1073 / pnas.90.22.10793 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) Christophe Tournamille, Yves Colin și Jean Pierre Cartron, Întreruperea unui motiv GATA în promotorul genei Duffy elimină expresia genei eritroide la indivizii Duffy-negativi , în Nature Genetics, vol. 10, nr. 2, 1995-06, pp. 224-228, DOI : 10.1038 / ng0695-224 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) Varakorn Kosaisavee, Rossarin Suwanarusk și Adeline Chua CY, Tropism strict pentru CD71 + / CD234 + reticulocite umane limitează potențialul zoonotic Plasmodium cynomolgi , în Blood, Vol. 130, nr. 11, 14 septembrie 2017, pp. 1357–1363, DOI : 10.1182 / blood-2017-02-764787 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) Marie Cutbush, PL Mollison și Dorothy M. Parkin, A New Human Blood Group , în Nature, vol. 165, nr. 4188, 1950-02, pp. 188–189, DOI : 10.1038 / 165188b0 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) Johan Duchene, Igor Novitzky-Basso și Aude Thiriot, receptorul atipic de chemokină 1 pe celulele eritroide nucleate reglează hematopoieza , în Nature Immunology, vol. 18, nr. 7, 2017-07, pp. 753-761, DOI : 10.1038 / s . 3763 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (RO) Cum Ancestry ne modelează celulele imune pe ZME Science, 7 iunie 2017. Adus pe 8 mai 2020.
- ^ (EN) Andries Zijlstra și James P. Quigley, partea DARC a metastazelor: strălucind o lumină asupra suprimării metastazei mediate de KAI1 în tunelul vascular , în Cancer Cell, vol. 10, nr. 3, 2006-09, pp. 177–178, DOI : 10.1016 / j.ccr.2006.08.012 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) J Wang, ZL și YF Ou Hou, Exprimarea îmbunătățită a receptorului antigen Duffy pentru chemokine de către celulele canceroase de sân atenuează potențialul de creștere și metastază , în Oncogene, vol. 25, nr. 54, 2006-11, pp. 7201–7211, DOI : 10.1038 / sj.onc.1209703 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ (EN) Renate G Nickel, Stephanie Ann Willadsen și Linda R Freidhoff, Determinarea genotipurilor Duffy în trei populații de origine africană folosind PCR și oligonucleotide specifice secvenței , în Human Immunology, vol. 60, n. 8, 1999-08, pp. 738–742, DOI : 10.1016 / S0198-8859 (99) 00039-7 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ a b c Fung, Mark K., editor literari. Eder, Anne, editor literar. Spitalnik, Steven L., editor literar. Westhoff, Connie M., editor literari., Manual tehnic , ISBN 978-1-56395-947-9 ,OCLC 1041443391 . Adus la 8 mai 2020 .
- ^ Klein, Harvey G., autor Anstee, David J., autor, transfuzia de sânge a lui Mollison în medicina clinică , ISBN 978-1-4051-9940-7 ,OCLC 900353253 . Adus la 8 mai 2020 .
