CTLA-4
| CTLA-4 | |
|---|---|
 | |
| Proteină | |
| UniProt | P16410 |
CTLA-4 (citotoxic T-Lymphocyte Antigen 4), cunoscut și sub numele de CD152 , este un receptor aparținând superfamiliei Ig exprimat pe limfocitele T CD4 + și CD8 + activate recent.
După legarea cu unul dintre liganzii săi, B7-1 (cunoscut și sub numele de CD80 ) sau B7-2 (cunoscut și sub numele de CD86 ) exprimat pe APC-uri profesionale, acesta transmite un semnal inhibitor în limfocit, contribuind astfel la reglarea homeostatică a răspuns imun.
Din punct de vedere biochimic, este similar cu CD28 (care, în schimb, în urma interacțiunii cu același ligand al CTLA-4 , transmite un semnal de activare, așa-numitul al doilea semnal ) și descoperirea recentă a unui receptor numit ICOS , de asemenea 'analog cu CD28, ne-a făcut să presupunem existența unei întregi familii de receptori ai funcției inhibitoare al căror prototip ar fi tocmai CD28.
S-a emis ipoteza că angajarea ligandului CTLA-4 ar bloca fosforilarea lanțului associated asociat receptorului celulei T (TCR), deși mecanismul biochimic exact nu este încă cunoscut. Este de remarcat faptul că la șoarecii knockout CTLA-4 există o activare masivă a răspunsului mediat de celule , cu manifestări autoimune severe care afectează diferite organe și țesuturi.
Utilizare în terapie
CTLA-4, împreună cu alți receptori, a făcut obiectul unor studii de-a lungul anilor despre posibila utilizare în scopuri terapeutice în lupta împotriva tumorilor: s-a demonstrat de fapt că blocarea activității CTLA-4 are loc o creștere -regularea sistemului imunitar, care i-ar spori capacitatea de a recunoaște și distruge celulele canceroase [1] . Primul medicament inhibitor al CTLA-4, ipilimumab , a fost aprobat de FDA în 2011 la pacienții cu melanom [2] . În 2018, imunologul american James Patrick Allison a primit Premiul Nobel pentru medicină pentru studiile sale asupra inhibării CTLA-4 în terapia cancerului [3] (împreună cu Allison a fost premiat și imunologul japonez Tasuku Honjo , care, în schimb, și-a concentrat interesul asupra inhibării unei alte proteine, PD-1).
Notă
- ^ P. Shrikant, A. Khoruts și MF Mescher, blocada CTLA-4 inversează toleranța celulei T CD8 + la tumoră printr-un mecanism dependent de celule T CD4 + și IL-2 , în Immunity , vol. 11, n. 4, 1999-10, pp. 483–493. Accesat la 3 octombrie 2018 .
- ^ Nicholas L Syn, Michele WL Teng și Tony SK Mok, De-novo și au obținut rezistență la țintirea punctului de control imun , în The Lancet Oncology , vol. 18, nr. 12, 2017-12, pp. e731 - e741, DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . Accesat la 3 octombrie 2018 .
- ^ Luigi Ripamonti, Premiul Nobel pentru medicină în tratamentul cancerului imunoterapiei Allison și Honjo: ce este , în Corriere della Sera . Accesat la 3 octombrie 2018 .
Bibliografie
- Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS (Transl. Ita editat de Amadori A., Zanovello P.) Imunologie celulară și moleculară , Ed. Piccin, 2002; ISBN 88-299-1622-6
- Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (Trad. Ita editat de Rossi A.) Immunology, Infection and Immunity , Ed. Piccin, 2006
