Imunitate umorală activă
Cu locuțiune imunitatea umorală activă se referă în special la acea parte a imunității , care se bazează pe activitatea limfocitelor de tip limfocite B. B, produsă în mod normal de către nostru corp , după stimularea cu un antigen sunt capabile să prolifereze și să transforme în celulele efectoare, celulele plasmatice , capabile să producă anticorpi care integrează acțiunea limfocitelor T.
Limfocitele B cu activitatea lor asigură o acțiune sistemică, tocmai prin eliberarea de anticorpi. Imunoglobulinele acționează atât ca receptori ai celulelor B, cât și ca molecule efectoare. Imunoglobulinele sunt capabile să elimine moleculele antigenice extracelulare prin moduri diferite și distincte.
Rolul limfocitelor T CD4 +
În majoritatea răspunsurilor imune umorale, adică cele activate de recunoașterea unui antigen proteic, limfocitele B. trebuie să fie susținute în activitatea lor de către limfocitele T. Aceste antigene sunt, prin urmare, definite ca fiind dependente de timus (dependente de T). Populația de limfocite cunoscută sub numele de limfocite T CD4 + are sarcina de a recunoaște antigenul de pe suprafața limfocitelor B care, prin urmare, se comportă ca celule prezentatoare de antigen (APC) care exprimă MHC clasa II . [1]
Odată activate, celulele CD4 + produc citokine care stimulează diferențierea limfocitului B de celula plasmatică și producerea consecventă de anticorpi. Limfocitele B care răspund la antigenele proteice se găsesc predominant în foliculii organelor limfoide secundare și sunt, prin urmare, numite limfocite B foliculare. Răspunsul imun la polizaharide multivalente sau antigene lipidice nu necesită participarea limfocitelor CD4 + T specifice antigenului, din acest motiv aceste antigene sunt definite ca fiind independente de timus (independente de T). Acest răspuns este realizat de limfocitele B prezente în zona marginală a ganglionilor limfatici și splinei și de subpopulația B-1 din peritoneu și mucoase .
Tipuri de anticorpi
Există diferite tipuri de molecule de anticorpi, fiecare jucând un rol funcțional diferit.
- Anticorpi neutralizanți
- Anticorpii opulenți
- Completarea anticorpilor de fixare
Anticorpii neutralizanți acționează prin legarea antigenului și blocarea activității acestuia. Acesta este cazul clasic al anticorpului care se leagă de un antigen viral prevenind astfel legarea acestuia cu celula țintă. Sau cazul anticorpilor care leagă toxinele bacteriene împiedicând acțiunea acestora.
Anticorpii opsonizante cu prezența lor acoperă suprafața bacteriei sau a virusului favorizând fagocitoza acesteia de către macrofage sau alte celule specializate. Această activitate necesită prezența unor receptori specializați din partea fagocitelor capabile să lege diferite clase de imunoglobuline, recunoscând domeniul lor Fc (fragment cristalizabil al anticorpului). [2] Și într-adevăr acești receptori sunt numiți receptori de imunoglubulină FC.
Anticorpii de fixare a complementului au proprietatea de a declanșa cascada complementului prin componenta C1q, o glicoproteină hexameră. [3] Această proteină plasmatică recunoaște fragmentul FC și leagă anticorpii prezenți și legați de suprafața microorganismelor. Când C1q se leagă la cel puțin 2-3 imunoglobuline sau la o IgM pentamerică, se induce o modificare în structura imunoglobulinelor care activează subunitățile C1r și C1s. [4] [5] Această activare la rândul său induce liza agentului patogen.
Limfocite B ca celulă care prezintă antigen (APC)
Limfocitele B recunosc antigenele străine prin BCR ( receptorul celulelor B ), o imunoglobulină membranară care funcționează ca un receptor antigen. [6] Urmează internalizarea complexului receptor-antigen, iar antigenul este procesat ulterior în vezicule acide care conțin lizozomioză. Fragmentele de antigen sunt apoi asociate cu molecule MHC clasa II și transportate către membrana celulară pentru a fi „prezentate” limfocitelor CD4 T. [1] [7]
Activarea limfocitelor B.
Faza de proliferare și diferențiere
Odată activată, celula B suferă o fază de expansiune clonală rapidă. După faza de expansiune activă, limfocitele B se transformă în celule plasmatice sau limfocite B cu memorie. Limfocitele T stimulează proliferarea limfocitelor B prin eliberarea anumitor citokine, inclusiv interleukina 4 (IL-4). Alte citokine produse de limfocitele T CD4 + stimulează în schimb limfocitele B pentru a schimba producția de clasă a imunoglobulinei (comutator izotipic) ceea ce duce la secreția de imunoglobuline cu o afinitate mai mare: de exemplu, IL-4 stimulează trecerea către IgE în timp ce IL- 5 spre IgA . Acest comutator vede implicarea strânsă a ligandului CD40 pe limfocitele T activate și a CD40 pe limfocitele B. [8] IL-6 și IL-5 par să promoveze maturarea limfocitelor B în plasmocite. Comutatorul izotipic nu are loc atunci când sunt recunoscuți antigeni neproteici și, prin urmare, nu există intermedierea limfocitelor T CD4 + . Comutatorul variază, de asemenea, în funcție de locul anatomic în care apar anticorpi cu afinitate scăzută în MALT, fiind întotdeauna convertiți în IgA, în timp ce în alte districte această conversie ar determina producția de IgG .
Răspunsurile la activarea BCR
Legarea antigenului de BCR stimulează agregarea acestuia cu alte BCR rezultând transducția semnalului în aval prin complexul Igα-Igβ. Activarea limfocitelor B este stimulată în continuare dacă C3d este legat de antigen. Complexul antigen-C3d este de fapt recunoscut datorită BCR și respectiv complexului de membrană coreceptoare CD21 - CD19 - CD81 . În special CD21, cunoscut și sub numele de componenta complement CR2, poate lega fragmentul complement C3d (un fragment C3) și activează CD19, componenta care mediază transducția semnalului . Imunogenitatea unui antigen de care este legat C3d crește în medie de o mie de ori, favorizând producerea de anticorpi de către celula plasmatică. Pe de altă parte, anticorpii, prin legarea la antigeni, formează complexe imune care, la rândul lor, stimulează activarea sistemului complementului prin modul clasic și, prin urmare, producerea de C3d, amplificând răspunsul imun umoral.
Apoi are loc internalizarea complexului BCR-antigen în endozomi, unde grație mediului acid este fragmentat în peptide care pot fi apoi prezentate limfocitelor CD4 + T foliculare prin MHC clasa II. Limfocitul B, grație expresiei B7-1, B7-2 și CD40 (CD40 se leagă de fapt de CD40L prezent pe celula T și B7-1 și B7-2 de CD28) stimulează T-helper să producă unele interleukine ( IL-2 , IL-4 , BAFF ) care induc proliferarea și diferențierea limfocitului B activat. Acești co-stimulatori sunt esențiali pentru producerea masivă de anticorpi.
Foliculul limfoid
Limfocitele B migrează în foliculii limfoizi ai ganglionilor limfatici și ai splinei și în MALT urmând gradientul de concentrație al chemokinei CXCL13, produsă de celulele dendritice foliculare , care se leagă de receptorul CXCR5 pe care îl exprimă. [9] În interiorul foliculilor soarta lor depinde de faptul dacă îndeplinesc sau nu antigenul care le este prezentat de APC-uri sau pe care îl captează în formă solubilă din limfă sau din sânge . În cazul în care limfocitul B recunoaște antigenul care i se prezintă, crește expresia CCR7 , un receptor pentru chemokine din zona dependentă de T a ganglionului limfatic, și anume CCL19 și CCL21 . În acest moment, limfocitul B activat migrează în zona marginală.
Celulele T specifice antigenului migrează, de asemenea, în zona marginală, crescând în același timp expresia CXCR5, unde pot întâlni și stimula limfocitele B. Aceste celule sunt, de asemenea, denumite T-helper folicular. Dacă, pe de altă parte, limfocitul B naiv nu îndeplinește antigenul, semnalele de supraviețuire reprezentate de citokinele BAFF, APRIL și TNFα se pierd și moare de apoptoză .
Centrul germinal
Foliculul este locul în care celula B activată suferă o proliferare și diferențiere celulară intensă în plasmocite. Datorită observației microscopice din partea externă a centrului germinativ putem observa o zonă mai întunecată, bogată în celule B cu proliferare rapidă ( centroblaste ) și o zonă mai internă, mai clară, a celulelor neproliferante ( centrocite ). În zona liberă putem distinge, de asemenea, celulele T helicular foliculare și celulele dendritice foliculare.
Sarcina celulelor dendritice foliculare este de a prinde antigenul la suprafața lor și de a menține viu limfocitul B, stimulând BCR-ul acestuia.
În centrul germinativ, celulele B suferă hipermutație somatică și comutare izotipică . Aceste fenomene, care necesită activarea unei anumite enzime numite AID ( citidin deaminază indusă prin activare ), îmbunătățesc calitatea anticorpilor și determină izotipul imunoglobulinelor produse.
Celulele B ale centrului germinal suferă destine diferite.
Cei care sunt incapabili să recunoască antigenul mor de apoptoză. Cele care recunosc în schimb antigenul rămân viabile și se pot diferenția în celule plasmatice sau celule B cu memorie . Aceștia din urmă pot supraviețui ani de zile și în cazul unei noi expuneri la antigenul către care sunt specifici, ei se pot extinde rapid producând o cantitate mai mare de anticorpi cu afinitate ridicată decât cea care s-ar produce după o primă expunere și în sinteză determinând o și un răspuns imun mai eficient numit răspuns secundar la anticorpi.
Supraviețuirea plasmocitelor din periferie
O mică parte din celulele plasmatice migrează din centrul germinal în măduva osoasă, unde supraviețuiesc ani de zile continuând să producă niveluri scăzute de anticorpi împotriva unui antigen dat, care ajută la furnizarea unei prime linii de apărare în cazul în care un microorganism infectează din nou individul. Această migrație este determinată de modelul receptorilor de chemokine exprimat de aceleași celule plasmatice. Supraviețuirea celulelor plasmatice în periferie este în schimb dependentă de unele citokine produse in situ. BAFF ( factorul de activare a celulelor B din familia TNF ), cunoscut și sub numele de APRIL, produs de celulele stromale ale ganglionilor limfatici sau alte celule mieloide activate, contribuie semnificativ la supraviețuirea celulelor plasmatice care exprimă receptorul BCMA.
Notă
- ^ a b Lanzavecchia A, Interacțiune specifică antigenului între celulele T și B , în Nature , vol. 314, nr. 6011, 1985, pp. 537-9, PMID 3157869 .
- ^ Messner RP, Jelinek J, Receptori pentru globulina gamma G umană pe neutrofile umane , în J. Clin. Investi. , vol. 49, nr. 12, decembrie 1970, pp. 2165–71, DOI : 10.1172 / JCI106435 , PMC 322717 , PMID 4991439 .
- ^ Calcott MA, Müller-Eberhard HJ, proteina C1q a complementului uman , în Biochimie , vol. 11, n. 18, august 1972, pp. 3443-50, PMID 4626765 .
- ^ Volanakis JE, Schultz DR, Stroud RM, Dovezi că C1s participă la calea complementului alternativ , în Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. , vol. 50, nr. 1, 1976, pp. 68–80, PMID 1244208 .
- ^ Ziccardi RJ, Cooper NR, Caracterizarea fizico-chimică și funcțională a subunității C1r a primei componente complementare , în J. Immunol. , vol. 116, nr. 2, februarie 1976, pp. 496-503, PMID 814163 .
- ^ Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik., Imunobiologie: sistemul imunitar în sănătate și boli. , New York: Garland Science, 2001, ISBN 0-8153-3642-X .
- ^ Lanzavecchia A, Bove S, limfocitele B specifice ridică, procesează și prezintă în mod eficient antigenul celulelor T , în Behring Inst. Mitt. , Nu. 77, august 1985, pp. 82-7, PMID 3002320 .
- ^ Gene Entrez: molecule CD40 CD40, membru 5 al superfamiliei receptorului TNF , pe ncbi.nlm.nih.gov . Adus pe 19 iunie 2012 .
- ^ Förster R, Mattis AE, Kremmer E, Wolf E, Brem G, Lipp M, A putative receptor chemokine, BLR1, direcționează migrarea celulelor B către organe limfoide definite și compartimente anatomice specifice ale splinei , în Cell , vol. 87, nr. 6, decembrie 1996, pp. 1037–47, PMID 8978608 .
