Celula dentritica

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
O celulă dendritică

Celulele dendritice (DC) sunt celule APC specializate în captarea antigenelor (Ag). DC-urile pot interioriza antigenul și îl pot procesa pentru prezentarea acestuia la limfocitele T sau îl pot păstra pe suprafața lor sub formă nativă și disponibile limfocitelor B specifice pentru acel antigen.

Istorie

Au fost identificați pentru prima dată în 1973 , când Ralph Steinman a reușit să-i localizeze într-un cobai de laborator, în splină. Cu acea ocazie au fost considerate celule ale sistemului imunitar . Cultivarea lor a fost posibilă abia în 1992 de către Jacques Banchereau . În ceea ce privește citotoxicitatea lor, descoperirile au avut loc în anii următori, ducând la descoperirea la șoareci în 1996.

Morfologie

La anumite niveluri de dezvoltare, ele dau naștere la extensii ramificate, dendritele , care dau numele celulei. Cu toate acestea, aceștia nu au nicio relație specială cu neuronii , care posedă și anexe similare. Celulele dendritice imature sunt, de asemenea, numite „celule voalate”, caz în care posedă mai degrabă „voaluri” citoplasmatice extinse decât dendrite.

Tipuri

Cele două tipuri principale sunt: DC convenționale și DC plasmacitoide . Fiecare DC poate fi apoi clasificat ca matur sau imatur, în funcție de faptul dacă a întâlnit sau nu antigenul. Celulele imature în general nu pot activa limfocitele T, dar pot expune autoantigene pentru a le selecta pe cele mai auto-reactive (și, prin urmare, periculoase).

DC convențional

Celulele dendritice convenționale (cunoscute anterior ca DC mieloide) sunt derivate din progenitorii măduvei osoase și constituie cea mai mare subpopulație de DC. Au capacitatea unică de a migra către organele limfoide secundare după ce au întâlnit antigenul pentru a-l expune la suprafață și pentru a activa limfocitele T. Dendriticele prezente în epitelii se numesc celule Langerhans , în timp ce în celelalte țesuturi DC interstițiale sau dermice. În epitelie, celulele Langerhans, deși constituie mai puțin de 1% din totalul celulelor, acoperă 25% din suprafața pielii cu extensiile lor.

Acestea sunt împărțite în trei tipuri:

  • CDc +: 0,4% în sânge;
  • CD141 +: 0,2% în sânge;
  • SLAN DC: 1,2% în sânge.

Celulele cDC produc în principal TNF, INF-λ, IFN-β și IL-12. Au receptori precum TLR4 și TLR3, care prin IRF3 conduc la producerea de IFN-β, precum și RLR-uri precum RIG-1 și MDA5 care recunosc ADN-ul viral și activează TBK1 și IKKε.

Plasmacitoizi DC

Celulele dendritice plasmacitoide, deși au o origine mieloidă, seamănă cu celulele plasmatice și suferă o transformare morfologică după activare. Sunt limitate ca număr în zonele T ale splinei și ganglionilor limfatici unde secretă cantități mari de IFN de tip I.

Sunt specializați în producerea unor niveluri foarte ridicate de IFN-α (în timpul infecțiilor virale) ca răspuns la stimulii captați datorită receptorilor precum TLR7, TLR9, TLR8. Mai mult, s-a demonstrat că au, de asemenea, receptori RLR și ADN citoplasmatic precum DHX36, DHX9. Receptorii duc la activarea căii dependente Myd88 și astfel activează NF-κB și IRF7.

DC folicular

Celulele dendritice foliculare se găsesc numai în foliculii limfoizi și prezintă mai multe diferențe față de alte DC. În primul rând, ei exprimă receptori diferiți pentru complement (cum ar fi CR2 ) și pentru Fc a imunoglobulinelor . Nu au origine de măduvă osoasă și nu exprimă molecule MHC de clasa II. Cu toate acestea, acestea au procese citoplasmatice îndelungate care, totuși, formează un cadru care stă la baza centrului germinal al foliculilor. Limfocitele B care proliferează cu viteză mare constituie o zonă mai întunecată în centrul germinativ care are puține FDC. Pe de altă parte, puținele limfocite B neproliferante migrează către zona limpede a centrului, bogată în FDC, cu care intră în contact împreună cu limfocitele T foliculare .

Funcții

Celulele dendritice sunt APC profesionale prezente în cantități mici în țesuturile în contact cu mediul extern, în principal în piele , unde există o subpopulație cunoscută sub numele de celule Langerhans și în epiteliul tractului respirator și al tractului gastro-intestinal . Ele pot fi, de asemenea, găsite într-o stare imatură în sânge . Acestea sunt cele mai eficiente APC în prezentarea antigenului la limfocitele T datorită localizării lor, capacității de a prelua antigeni microbieni, de a migra în zone specifice ale ganglionilor limfatici și de a exprima niveluri ridicate de proteine ​​costimulatoare care nu sunt exprimate de macrofage , B limfocite , celule endoteliale vasculare și alte tipuri de celule care pot acționa ocazional ca APC.

Sarcina lor principală este de a captura antigenii prin intermediul receptorilor lor de membrană , de a-i interioriza prin endocitoză și de a-i procesa în peptide capabile să se lege de clasa II MHC . După legarea la un antigen, celulele dendritice se transformă din imature în APC. Această etapă se caracterizează prin încetarea expresiei receptorilor precum fragmentul Fc sau cel pentru manoză și prin stimularea citokinelor produse local, cum ar fi TNF-α , datorită cărora își pierd adezivitatea cu epiteliul înconjurător și IFNγ , ceea ce crește expresia MHC și CCR7 . Acest receptor permite celulelor dendritice să migreze către organele limfoide secundare prin vasele limfatice aferente, urmând gradientul de concentrație al chemokinelor care se leagă de acesta. Odată ajuns în aceste organe, acestea interacționează cu celulele T și celulele B specifice acelui antigen pentru a iniția răspunsul imun adaptiv. Întâlnirea dintre celulele dendritice și limfocitele T naive este favorizată de faptul că ambele exprimă CCR7 și, prin urmare, tind să se localizeze în aceleași zone din cadrul ganglionului limfatic. Celulele dendritice prin stimulare încrucișată pot prezenta, de asemenea, antigene extracelulare de la celule tumorale sau infectate cu virus, fagocitate anterior în limfocite CD8 + prin MHC clasa I. În centrele germinale, celulele dendritice foliculare sunt în măsură să prezinte antigene la limfocitele B activate.

Bibliografie

  • Douglas M. Anderson, A. Elliot Michelle, Mosby's medical, nursing, and Allied Health Dictionary ediția a șasea , New York, Piccin, 2004, ISBN 88-299-1716-8 .
  • Abbas, Lichtman, Pillai. Imunologie celulară și moleculară , ELSEVIER, 2012
  • Wheater Histology and microscopic anatomy V Ediția ELSEVIER 2009 pag. 212 ISBN 978-88-214-2967-5

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (EN) sh91001535 · GND (DE) 4313846-9