P-glicoproteină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Transportator ATPase de xenobiotice
Model tridimensional al enzimei
Structura cristalină a MDR3 murin. Localizarea aproximativă a proteinei în membrana celulară este indicată de liniile roșie (partea citoplasmatică) și albastră (partea extracelulară). Proteina este reprezentată ca un desen animat curcubeu (N-terminal în albastru, C-terminal în roșu).
Numărul CE 3.6.3.44
Clasă Hidrolaza
Numele sistematic
ATP fosfohidrolază (exportator de xenobiotice)
Alte nume
proteină multirezistentă; Proteină MDR; P-glicoproteină; proteine ​​pleiotrop-rezistente la medicamente; Proteină PDR; ATPaza care transportă steroizi; ATP fosfohidrolază (export de steroizi)
Baze de date BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum )
Sursa:IUBMB
Editați datele pe Wikidata · Manual
P-glicoproteină
Gene
HUGO ABCB1 ABC20, CD243, GP170, P-gp
Locus Chr. 7 q21.12
Proteină
OMIM 171050
UniProt P08183
Editați datele pe Wikidata · Manual

P-glicoproteina 1 (glicoproteina de permeabilitate, prescurtată ca P-gp sau Pgp ) cunoscută și sub numele de proteină de rezistență multi-medicament 1 (MDR1) [1] sau casetă de legare ATP sub-familie membru B (ABCB1) sau grup de diferențiere 243 (CD243) este o glicoproteină membranară cu funcție de pompă a cărei activitate cunoscută pare să fie extrudarea substanțelor amfipatice neutre sau slab bazice care au pătruns în celulă din citoplasmă . Consumați ATP . Este un transportor ABC [2] codificat la om de gena ABCB1 .

Pgp este larg distribuit și exprimat de neuroni , astrocite , celule endoteliale , placentă , trofoblast , ovare , testicule și celule tumorale , enterocite (reduce absorbția substanțelor toxice), hepatocite , celule tubulare renale .

Prin urmare, glicoproteina p îndeplinește o funcție barieră funcțională între aceste țesuturi și sânge . Acesta joacă un rol protector important în districtele „nobile” precum sistemul nervos central (contribuie la formarea barierei hematoencefalice ), fătului și gonadelor .

Funcţie

P-glicoproteina este o proteină membranară care aparține superfamiliei transportoare ABC. Proteinele ABC transportă diverse molecule prin membranele intra și extracelulare. Genele ABC sunt împărțite în 7 sub-familii (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White), această proteină este un membru al sub-familiei MDR / TAP. La fel ca toți membrii subfamiliei sale, PGP este implicat în procesele de rezistență la mai multe medicamente . Este o pompă de eflux pentru compuși xenobiotici care acceptă un spectru larg de substraturi. Este responsabil pentru acumularea scăzută de medicament în celulele multirezistente și mediază adesea dezvoltarea rezistenței la medicamente anticanceroase. P-glicoproteina acționează și ca un transportor al barierei hematoencefalice [3]

ABCB1 este o pompă de eflux dependentă de ATP care acceptă substraturi cu structuri diferite, motiv pentru care se crede că a evoluat ca mecanism de apărare împotriva substanțelor toxice.

PGP transportă diferite substraturi de-a lungul membranei celulare, inclusiv:

Capacitatea sa de a transporta substraturi anterioare justifică numeroasele roluri pe care le joacă, inclusiv:

  • Reglementarea distribuției și biodisponibilității medicamentelor
    • Expresia crescută a glicoproteinei P poate reduce absorbția medicamentelor care sunt substraturile sale. Acest lucru are ca rezultat biodisponibilitatea redusă și eșecul de a atinge concentrațiile plasmatice terapeutice ale medicamentului. Pe de altă parte, concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care sunt prea mari și toxicitatea consecventă pot rezulta dintr-o expresie genică scăzută a Pgp.
    • Transport activ anticancer care generează rezistență la mai multe medicamente
  • Îndepărtarea metaboliților toxici și xenobiotici din celule în urină, bilă și lumen intestinal
  • Transportul compușilor din creier peste bariera hematoencefalică
  • Absorbția digoxinei
  • Prevenirea intrării în sistemul nervos central de către ivermectină
  • Migrarea celulelor dendritice
  • Protejarea celulelor stem hematopoietice de toxine. [2]

P-glicoproteină și tumori

În celulele canceroase , glicoproteina P poate fi exprimată într-o măsură mai mare decât în celulele normale. Împreună cu alți transportori (proteine MRP asociate cu rezistența la medicamente; proteine BCRP pentru rezistența la cancerul de sân; proteine TAP1 și TAP2 ) este implicat în rezistența farmacologică la antiblastice .

Antraciclinele , etopozida și paclitaxelul sunt doar câteva dintre substraturile glicoproteinei P a căror concentrație în celulele tumorale poate fi crescută cu 40-50% prin inhibarea funcției P-gp.

Abordări farmacologice

Medicamentele capabile să inhibe activitatea acestei pompe se disting în

Alte aspecte

P-gp este, de asemenea, prezent, după cum sa menționat, pe rinichi , ficat și intestin, unde reglează tranzitul numeroaselor substanțe (inclusiv medicamente ) în tipurile de celule menționate anterior. P-glicoproteina pare, de asemenea, să moduleze activitatea unor izoforme ale citocromului P450 . Este intuitiv că funcția sa (și inhibarea farmacologică a funcțiilor sale) prezintă aspecte farmacocinetice complexe ale interacțiunii cu medicamente care pot modula absorbția , distribuția, metabolismul și excreția .

De fapt, acțiunea P-gp stă la baza pătrunderii slabe a medicamentelor și a xenobioticelor în țesuturile care exprimă această proteină la niveluri ridicate. Un exemplu tipic este sistemul nervos central. Aici, de fapt, pe lângă prezența barierei hematoencefalice, există o expresie ridicată a P-gp și OATP ( polipetidă transportoare de anioni organici ) pe membrana celulelor endoteliale: aceasta înseamnă că medicamentele sunt extrudate cu ușurință din SNC, rezultând dificultăți în atingerea concentrației terapeutice.

Notă

  1. ^ Ueda K, Clark DP, Chen CJ, Roninson IB, Gottesman MM , Pastan I, gena rezistenței multidrog umane (mdr1). Clonarea și inițierea transcripției ADNc , în J. Biol. Chem. , vol. 262, n. 2, ianuarie 1987, pp. 505-8, PMID 3027054 . Adus la 16 iunie 2012 (arhivat din original la 26 iulie 2008) .
  2. ^ a b Dean, Michael, The Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily , la ncbi.nlm.nih.gov , Biblioteca Națională de Medicină (SUA), NCBI, 1 noiembrie 2002. Accesat 2 martie 2008 (arhivat de la adresa URL originală din 12 februarie 2006) .
  3. ^ Entrez Gene: ABCB1 , la ncbi.nlm.nih.gov .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=P-glicoproteina&oldid=120529744 ”