Digoxină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Digoxină
Digoxin.svg
Digon cu bilă stick.png
Numele IUPAC
4 - [(3 S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13 S, 14 S) -
3 - [(2 S, 4S, 5R, 6R) -5 - [(2S, 4S, 5R, 6 R) -
5 - [(2 S, 4S, 5R, 6R) -4,5-dihidroxi-6-metil-oxane-2-il] oxi-4-hidroxi-6-metil-oxane-2-il] oxi -4-hidroxi-6-metil-oxane-2-il] oxi-12,14-dihidroxi-10,13-dimetil-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12 , 15,16,17-tetradecahydrocyclopenta [a] fenantren-17-il] -5H - furan-2-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 41 H 64 O 14
Masa moleculară ( u ) 780.938
numar CAS 20830-75-5
Numărul EINECS 244-068-1
Codul ATC C01 AA05
PubChem 2724385
DrugBank DB00390
ZÂMBETE
CC1C(C(CC(O1)OC2C(OC(CC2O)OC3C(OC(CC3O)OC4CCC5(C(C4)CCC6C5CC(C7(C6(CCC7C8=CC(=O)OC8)O)C)O)C)C)C)O)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0.0648
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 60 până la 80% (Oral)
Metabolism Hepatică (16%)
Jumătate de viață 36 până la 48 ore
(pacienți cu normală a funcției renale )
3,5 până la 5 zile
(pacienți cu insuficiență renală)
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 300 + 330
Sfaturi P 260-264 - 284-301 + 310-310 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Digoxina este o moleculă care aparține clasei de glicozide digitalice . Medicamentul este folosit pentru a crește forța de contracție a ambelor fibre miocardice ventriculare și atriale, rezultând astfel un efect inotrop pozitiv.

fundal

William Withering, autor al primului text digital: „Un cont de degețelul roșu și unele dintre utilizările sale medicale“

Prima descriere a utilizării de date Foxglove violet din 1775 și poartă semnătura lui William Withering , un medic de la Spitalul General din Birmingham. În prefața stărilor sale de lucru ofilire că el a decis să scrie cu privire la utilizarea digitalice, astfel încât alte persoane să poată trage, de asemenea, unele lecții din experiența sa, înainte de „un medicament a unui astfel de eficacitate este condamnat și respins ca fiind periculos și greu de gestionat“. [2] [3]

Prima descriere exactă a efectelor terapeutice ale digitalei este , în schimb conținută în nouă cazuri clinice aplicate de Erasmus Darwin în teza de fiul său și publicat în 1780. [4] [5] Unii critici de artă cred că celebrul pictor olandez Vincent van Gogh a pictat unele dintre picturile sale, inclusiv „Cafe Terasa în seara“ și „ Starry Night “ , doua dintre cele mai celebre lucrări sale, pradă episoade de intoxicare digitalice. De fapt, o caracteristică aparte a acestor picturi Van Gogh este utilizarea galben și coroana galbenă care înconjoară fiecare stea.

Pe de altă parte, într - un alt celebru sale lucrări Portret de Doctor Gachet Van Gogh descrie doctorul și Darwinist lângă o masă de culoare roșie, pe care există o carte galbenă și o instalație de digitalice purpurea . [6] [7]

Farmacodinamica

Digoxin crește puterea și viteza de miocardice contracție. [8] [9] De asemenea , este în măsură să determine un efect cronotrop negativ, adică pentru a reduce frecvența sinusală. Acest efect este parțial datorită explicabile la acțiune importantă vagomimetic, în mare măsură indirectă, cel puțin, la concentrații terapeutice. [10] Medicamentul reduce viteza de conducere cardiace mai ales în nodul atrioventricular (efect dromotrop negativ). [11]

Efectele globale ale digoxinei depind , de asemenea , răspunsurile reflexe la schimbările inițiale induse de droguri și de diferitele situații în care inima si sistemul cardiovascular se pot afla. De fapt, răspunsul la digoxina este diferit în condiții normale, cât și în cazul insuficienței cardiace. În insuficiența cardiacă efectul inotrop pozitiv implică o creștere a debitului cardiac , o scădere a volumului cardiac, o reducere a presiunii venoase, a presiunii diastolice finale, volumul de sânge circulant, edem și în final o creștere a diurezei .

Digoxina reduce rata ventriculare la pacientii cu flutter atrial sau fibrilatie atriala . Efectele directe ale digoxinei în principal pe vagului , dar , de asemenea , pe simpatic , influențează atât activitatea mecanică și activitatea electrică a miocardului. Este posibil ca efectul inotrop pozitiv al digoxin, precum și a tuturor medicamentelor digitalice, se datorează legării medicamentului cu Na-K-ATPase , pompa de sodiu-potasiu implicată în menținerea nivelului optim de sodiu în interiorul lui celula. Digoxina este probabil să se lege la o subunitate a enzimei. Acumularea indusă de medicament de sodiu in celula reduce gradientul chimic între sodiu intracelular și extracelular. Acest gradient este utilizat de schimbătoarele Ca-Na (NCXs) la calciu extrude din celula prin injectarea de sodiu. In cele din urma previne digoxină Cedarea calciului intracelular, generând o creștere a concentrației sale și, prin urmare, o activare mai mare a aparatului contractil.

Farmacocinetica

După administrare intravenoasă de administrare, se manifesta Digoxin efectele sale în 15-30 de minute , iar efectul maxim este atins în 2-5 ore. După orală administrarea medicamentului este absorbită din tractul gastro - intestinal . Biodisponibilitate variază de la 60% la 90%, în funcție de tipul de preparat și cu diferențe semnificative și între diferitele produse comerciale. [12] Efectul apare în decurs de 1-2 ore de la administrarea orală și devine maxim în 6-8 ore. [13] Legarea de proteinele plasmatice este de numai 20-30%. Mediu de înjumătățire al digoxinei la subiecții sănătoși variază între 26 și 45 de ore, această valoare este strict dependentă de funcția renală. Digoxina are un înalt volum de distribuție de 5-10 l / kg. [14]

Concentrația plasmatică terapeutică este între 0,5 și 2 ng / ml. Concentrații mai mari decât aceste limite sunt toxice. [15] [16] Cu toate acestea, efectele toxice pot fi observate chiar și la concentrații mai mici decât cele raportate mai sus , dacă hipokaliemie , hipomagneziemie , hipercalcemie și alte condiții coexistă în pacient. [17]
La pacienții cu funcție renală normală, la starea de echilibru concentrațiile plasmatice sunt atinse după 6-7 zile. Eliminarea medicamentului se produce prin urină , într - o formă nemodificată predominant, atât prin filtrare glomerulară și prin secreție tubulară.

Există, de asemenea, un anumit grad de reabsorbție la nivelul tubilor renali, un fenomen care trebuie avut în vedere atunci când viteza de curgere a fluidului tubular este foarte scăzut. [18]
Conform datelor recente, cantitatea metabolizată și inactivat de ficat este în nici un caz neglijabil. De fapt, un număr de pacienți par să fie capabil să transforme până la 30% din digoxină în metaboliți inactivi, incluzând de exemplu dihydrodigoxin. Rata de eliminare a digoxina poate schimba semnificativ dacă perfuzia renală este modificată terapeutic, de exemplu , după administrarea de vasodilatatoare . [19] [20]

Toxicitate

Cele LD50 Valorile după administrare orală sunt de 3,5 mg / kg la cobai și 0,2 mg / kg la pisici . La maimuțe, o doză orală de 0,8 mg / kg produce vomă și bloc atrioventricular.

Utilizări clinice

Digoxin este utilizat în low-flux insuficiență cardiacă congestivă. [21] Alte indicații sunt reprezentate de paroxistică atrială tahicardie, flutter și fibrilație atrială, în special în faza cronică. [22] [23]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la pacienții cu cunoscută hipersensibilitate la ingredientul activ sau la unul dintre excipienți .
De asemenea , este contraindicat în stările de digitalice intoxicației, fibrilație ventriculară , cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, sindromul Wolff-Parkinson-White insotita de fibrilatie atriala.

Doze terapeutice

Digoxin poate fi administrat intravenos și oral. În cazul în care o concentrație terapeutică adecvată a medicamentului este de a ajunge rapid, prin alegerea de a recurge la administrarea intravenoasă, o doză inițială de încărcare este infuzat, aleasă pe baza condițiilor pacientului. La subiecții adulți același rezultat poate fi obținut prin recurgerea la o doză inițială de încărcare orală de 500-1000 pg de digoxin, urmată de 250 pg la fiecare șase ore, până când se obține răspunsul terapeutic dorit. digitizare lentă poate fi de asemenea utilizat. În acest caz, 250 pg de 1-2 ori pe zi sunt administrate până este starea de echilibru a ajuns. Dozele de întreținere sunt apoi în general între 125 și 250 pg pe zi. În cazurile deosebit de urgente în care se dorește cel mai rapid posibil digitizarea, digoxin poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă lentă, în doze de 0,5-1 mg.

Doza de întreținere trebuie să fie egală cu cantitatea de medicament eliminată din organism în timpul zilei. Doza de încărcare orală pentru sugari și copii este de 25-45 pg / kg divizat în 24 de ore. Doza de încărcare intravenoasă, pe de altă parte, este de 20-35 pg / kg divizată în 24 de ore. Dozele de întreținere trebuie stabilite în funcție de răspunsul terapeutic. Copiii prematuri sunt deosebit de sensibili la Digoxin. În schimb, copiii în vârstă de o lună la doi ani sunt capabili de a tolera concentrațiile plasmatice ale digoxinei mai mari decât cele tolerate de către adulți. [24] [25] Administrarea intramusculară a medicamentului poate fi necroză tisulară foarte dureroasă și cauza, așa că trebuie evitată.

Supradozaj

Digoxină și alte digitalice au un nivel scăzut indice terapeutic , adică, o marjă îngustă între doza terapeutică și doza toxică. Din acest motiv, este necesară o mare acuratețe în determinarea dozei. Concentrațiile plasmatice peste 2 ng / ml poate provoca efecte toxice. In caz de intoxicare cele mai frecvente manifestări afectează tractul gastro - intestinal și constau din drooling , greață , vărsături și diaree . Simptomele care afectează sistemul nervos sunt , de asemenea , foarte frecvente, inclusiv dureri de cap , astenie , amorțeală, dezorientare , confuzie mentală , psihoză , halucinații , delir , convulsii , scotoame , vedere încețoșată. Manifestari care implica inima poate fi extrem de periculos.

În primul rând, un exces de digitalice poate agrava o insuficiență cardiacă preexistentă. In plus, medicamentul poate provoca extrasistole ventriculare, tahicardie, bigeminy ventriculară, disociere atrio, tahicardie paroxistică atrială cu bloc, tulburări de conducere până la bloc complet. In cardiologie se spune că digitalice poate induce orice tip de aritmie. Greață și vărsături, uneori, poate precede debutul aritmiilor. perfuzie intravenoasă de clorură de potasiu (40 mEq în 500 ml de glucoză 5%) pot fi utili pentru tratamentul aritmiilor digitalice, dar nu și atunci când există bloc atrioventricular.

Avertizări

La subiecții cu hipokaliemie, inima este deosebit de sensibilă la acțiunea digitalice. Hipercalcemia și hipomagnezemie poate provoca , de asemenea , aritmii în timpul tratamentului cu digitalice. Din acest motiv, monitorizarea constantă a echilibrului electrolitic este necesară în timpul tratamentului cu digitalice. In timpul unui tratament cu digitalice, vârstnici, copii prematuri și la pacienții cu insuficiență renală trebuie respectate cu atenție: pentru a se evita apariția toxicității, monitorizarea constantă a digoxinaemia trebuie efectuată.

Interacțiuni

Digoxina pot interacționa cu numeroase substanțe chimice. Hidroxid de aluminiu , hidroxid de magneziu , magneziu trisilicat, caolin , acid aminosalicilic, sulfasalazina , colestipol și colestiramină reduc absorbția gastro - intestinală a digoxin. Efectul este chiar mai pronunțată în cazul în care substanțele sunt administrate simultan.
Diureticele , cum ar fi acidul etacrinic , furosemid , tiazide predispune pacientul la digitalice toxicitate ca urmare a dezechilibrului electrolitic care se creează, în special hipokaliemie.

Sărurile de calciu administrate intravenos și glicozide cardiace prezintă efecte sinergice cu posibila apariție a aritmiilor. In mod similar, paratiroide extracte și vitamina D , care , printre efectele au o creștere a calciului , poate sensibiliza inima la efectele digitalice. Administrarea concomitentă a unor medicamente antiaritmice pot fi deosebit de periculoase. Chinidina determină o creștere a concentrațiilor plasmatice de digoxină și, în consecință, posibila apariție a efectelor toxice.

Situații similare apar pentru administrarea de digoxină concomitent cu flecainida , amiodarona , propafenona . Beta-blocante , în special propranolol utilizat împreună cu digoxină pentru a controla fibrilatie atriala, poate deprima semnificativ de conducere atrioventriculară.
Simpatomimetice și succinilcolină, pe de altă parte, poate facilita debutul aritmiilor cardiace . [26]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 09.10.2012
  2. ^ William Withering, un cont de degețelul roșu și unele dintre utilizările sale medicale (PDF), la munseys.com. Accesat 10 octombrie 2012. (arhivării din original la 25 octombrie 2014).
  3. ^ MR. Wilkins, MJ. Kendall; OL. Wade; W. Withering, William Withering și digitalice, 1785 1985., în Br Med J (Clin Res Ed), voi. 290, n. 6461 ianuarie 1985 pp. 7-8, PMID 2578077 .
  4. ^ JF. Fulton, Charles Darwin și istoria timpurie a utilizării digitalice. , În Bull NY Acad Med, vol. 10, nr. 8 august 1934, pp. 496-506, PMID 19311925 .
  5. ^ JF. Fulton, JF. Fulton; C. Darwin, Charles Darwin (1758-1778) și istoria timpurie a utilizării digitalice. 1934., în J Urban Health, vol. 76, nr. 4, decembrie 1999, pp. 533-41, PMID 10609600 .
  6. ^ S. Macho, V. Van Gogh, Cafe Terrace la Noaptea (1888), Vincent van Gogh., In J Manag Care Pharm, vol. 11, n. 5, iunie 2005, p. 374, PMID 15968803 .
  7. ^ P. Wolf, V. van Gogh, Creativitate și boli cronice. Vincent van Gogh (1853-1890). , În West J Med, vol. 175, nr. 5, noiembrie 2001, p. 348, PMID 11694494 .
  8. ^ KT. Weber, SK. Gill; JS. Janicki; CS. Maskin; MC. Jain, mai noi agenți inotropi pozitivi în tratamentul insuficienței cardiace cronice. Starea și viitoare actuale direcții. , în Droguri , vol. 33, nr. 5, May 1987 pp. 503-19, PMID 3297622 .
  9. ^ WS. Colucci, RF. Wright; E. Braunwald, noi agenți inotropi pozitivi în tratamentul insuficienței cardiace congestive. Mecanismele de acțiune și evoluții clinice recente. 1. , în N Engl J Med, vol. 314, n. 5 ianuarie 1986, pp. 290-9, DOI : 10.1056 / NEJM198601303140506 , PMID 2867470 .
  10. ^ RA. Gillis, JA. Quest, Rolul sistemului nervos în efectele cardiovasculare ale digitalei. , În Pharmacol Rev, vol. 31, n. 1, martie 1979, pp. 19-97, PMID 43983 .
  11. ^ DIN. Chamberlain, Digitalis: unde suntem acum? , în Br Heart J , vol. 54, nr. 3, septembrie 1985, pp. 227-33, PMID 4041294 .
  12. ^ DJ. Greenblatt, TW. Smith; J. Koch-Weser, Biodisponiobilitatea medicamente: dilema digoxină. În Clin Pharmacokinet, vol. 1, nr. 1, 1976, pp. 36-51, PMID 797491 .
  13. ^ LW. Hanlon, H. GOLD, absorbția digoxinei la om. , În Fed Proc, vol. 6, nr. 1, 1947, p. 336, PMID 20249581 .
  14. ^ E. Iisalo, farmacocinetica clinice ale digoxin. În Clin Pharmacokinet, vol. 2, nr. 1, pp. 1-16, PMID 322907 .
  15. ^ JK. Aronson, Indicații pentru măsurarea concentrațiilor plasmatice de digoxină. , în Droguri , vol. 26, n. 3, septembrie 1983, pp. 230-42, PMID 6352238 .
  16. ^ ML. Hyneck, Cât de sigure sunt testele serice de Digoxin? , În Clin Pharm, vol. 4, nr. 1, Jan-Feb 1985 pp. 81-2, PMID 3971690 .
  17. ^ JK. Aronson, farmacocinetica clinice ale digoxină 1980., în Clin Pharmacokinet, vol. 5, nr. 2, Mar-aprilie 1980, pag. 137-49, PMID 6988136 .
  18. ^ HJ. Gilfrich, G. Bodem; CA. Chidsey, [Studii asupra farmacocineticii digoxinei]. , în Arzneimittelforschung , vol. 23, n. 11 noiembrie 1973, pp. Suppl: 1659-1661, PMID 4801615 .
  19. ^ FI. Marcus, farmacocinetica digitalice și metabolismul. , în Am J Med , vol. 58, nr. 4 aprilie 1975 pp. 452-9, PMID 1092160 .
  20. ^ JK. Aronson, DG. Grahame-Smith, terapia Digoxin: manuale, teorie și practică. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 3, nr. 4, august 1976, pag. 639-48, PMID 22216507 .
  21. ^ B. Levitt, DL. Keefe, utilizarea clinică a materialelor digitalice. , în J Clin Pharmacol , vol. 25, nr. 7, 1985, la pag. 507-13, PMID 3905879 .
  22. ^ AJ. Taggart, DG. McDevitt, Digitalis: locul său în terapia modernă. , în Droguri , vol. 20, nr. 5, noiembrie 1980, pp. 398-404, PMID 7439076 .
  23. ^ B. Weiner, HF. Rheinlander; EL. Decker; RJ. Cleveland, digoxină profilaxie în urma chirurgie bypass coronarian. , În Clin Pharm, vol. 5, nr. 1, ianuarie 1986, pp. 55-8, PMID 3485028 .
  24. ^ G. Wettrell, KE. Andersson, farmacocinetica clinice ale digoxinei la sugari. În Clin Pharmacokinet, vol. 2, nr. 1, pp. 17-31, PMID 322908 .
  25. ^ R. Bendayan, MW. McKenzie, farmacocinetica digoxină și cerințe de dozare la pacienții copii și adolescenți. , În Clin Pharm, vol. 2, nr. 3, pp. 224-35, PMID 6349908 .
  26. ^ LH. Opie, Droguri și inimă. V. Digitalis și stimulente simpaticomimetice. , în Lancet , vol. 1, nr. 8174, aprilie 1980, pag. 912-8, PMID 6103266 .

Literatură

S. Smith, J. Chem. Soc 508, 1930.; PRB Foss, SA Benezra în Profiluri analitice ale substanțelor medicamentoase, vol. 9, K. Florey, ed., Academic Press, New York, p. 207, 1980; K. Ueckama și colab., J. Pharm. Farmac. 34, 627, 1982; MR Wilkins, J. 26 prescriu medicamentul, 58, 1986; RE Bullock, RJC Hall, Adv. Drug React. Acută Pois. Rev. 1, 201, 1982; ; A. Richens, J. 23 prescriu medicamentul, 1, 1983; WA Shank, JJ coupal, Am. J. Hosp. Pharm. 39, 844, 1982; PW Niemiec, TW Vanderveen, ibid. 41, 893, 1984; TG Wells și colab., Drug Safety 7, 135, 1992

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Digoxin&oldid=120509725 “