Sfingozină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Sfingozină
formula structurala
Numele IUPAC
trans- D -eritro-2-amino-4-octadecen-1,3-diol
Denumiri alternative
4-sfinxină

Sfinx

Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 37 NU 2
Masa moleculară ( u ) 299,5
numar CAS 123-78-4
Numărul EINECS 204-651-3
PubChem 5280335
DrugBank DB03203
ZÂMBETE
CCCCCCCCCCCCCC=CC(C(CO)N)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sfingozina este un compus chimic chiral , un amino alcool nesaturat, cu formula CH 3 - (CH 2 ) 12 -CH = CH- (CHOH) - (CHNH 2 ) -CH 2 OH care constituie o parte primară a sfingolipidelor, o clasă de lipide ale membranei celulare, inclusiv sfingomielină, un fosfolipid important.

Biosinteză și funcții

Sinteza sa endogenă începe de la condensarea aminoacidului serin cu acid palmitic de către serina C-palmitoiltransferază ( SPT ). După câțiva pași de reducere și izomerizare, se produce în final dihidro-sfingozină . Sfingozina este produsă în cele din urmă de o dehidrogenază .

Acest lucru poate avea diferite destine metabolice:

  • Fiind acilat de o aciltransferază pentru a genera clasa chimică a ceramidelor , lipide care acționează în principal ca al doilea mesager intracelular în anumite fenomene inflamatorii, în diferențierea celulară a epiteliilor și în moartea celulară programată ( apoptoză ).
  • prin fosforilare dependentă de enzime (sfingozin kinază I și II) trece la sfingozin-1-fosfat care poate urma două căi metabolice: o acționează în citoplasmă ca un al doilea mesager prin reglarea fluxurilor ionilor de Ca 2+ din reticulul endoplasmatic ; sau să fie expulzat extracelular, unde are receptori specifici cuplați la proteinele G.

Enantiomerul D (safingol) este un inhibitor enzimatic puternic al unor izoforme ale protein kinazei dependente de calciu / fosfolipid ( PKC ). În tranziția 1980-1990, aceasta a fost susținută în terapia cancerului, deoarece a prezentat o anumită specificitate, mai ales atunci când este asociată cu unele medicamente antineoplazice . Cu toate acestea, la nivel endogen s-a demonstrat că sfingozina activează direct kinaza ciclică dependentă de AMP ( PKA ) fără ajutorul acestui al doilea mesager. Care este semnificația biologică a acestui fenomen nu este încă clară; unele date preliminare ar indica că această acțiune ar servi pentru a controla raportul intracelular al nucleotidelor ciclice (AMPc / GMPc), dar sunt necesare date concludente. Experimentele efectuate în urmă cu doar câțiva ani speculau că una dintre funcțiile sfingozinei (printre sfingolipide) ar putea fi controlul sintezei hormonilor steroizi .

Farmacologie

Sinteza sfingozinei poate fi controlată de unii compuși chimici. Enzima biosintetică inițială SPT poate fi inhibată de antibioticul antituberculos cicloserină . Există un antibiotic natural, myrocin myrocin , care inhibă SPT și are proprietăți imunosupresoare.

Pentru studiul efectelor moleculare ale sfingozin-1-fosfatului, au fost sintetizați, de asemenea, inhibitori ai enzimei sfingozin kinază , care sunt utilizați exclusiv în laboratoarele de angiologie și imunologie.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 30.11.2011

Bibliografie

  • Dar Y și colab. Sfingozina activează protein kinaza A de tip II printr-un nou mecanism independent de AMPc. J Biol Chem. 2005 15 iulie; 280 (28): 26011-17.
  • Scholten A și colab. Analiza interactomului cGMP / cAMP utilizând o abordare proteomică chimică în țesutul cardiac al mamiferelor validează proteina cu interacțiune sfingozin kinază tip 1 ca o AKAP autentică și extrem de abundentă. J Proteome Res. 2006 iunie; 5 (6): 1435-47.
  • Lucki NC, Sewer MB. Roluri multiple pentru sfingolipide în biosinteza hormonilor steroizi. Subcell Biochem. 2008; 49: 387-412.
  • Igarashi Y. Roluri funcționale ale sfingozinei, 1-fosfatului de sfingozină și ale metilsfingozinelor: în ceea ce privește căile de semnalizare a sfingolipidelor de membrană. J Biochem. 1997 Dec; 122 (6): 1080-87.
  • Lagadari M și colab. Sfingozin-1-fosfatul inhibă activitatea citotoxică a celulelor NK prin semnalizarea mediată de proteina Gs. Int J Oncol. 2009 ianuarie; 34 (1): 287-94.
  • Merrill AH Jr și colab. Inhibarea diferențierii dependente de esterul forbol al celulelor leucemice promielocitice umane (HL-60) prin sfinganină și alte baze cu lanț lung. J Biol Chem. 25 septembrie 1986; 261 (27): 12610-15.
  • Stevens VL și colab. Modularea diferențierii induse de acidul retinoic a celulelor leucemiei umane (HL-60) de factori serici și sfinganină. Cancer Res. 1990 15 ianuarie; 50 (2): 222-26.
  • Yung BY, Luo KJ, Hui EK. Interacțiunea agenților antileucemici adriamicină și daunomicină cu sfinganină la diferențierea liniei celulare de leucemie umană HL-60. Cancer Res. 1992 1 iulie; 52 (13): 3593-97.
  • Miyake Y și colab. Serina palmitoiltransferază este ținta principală a unui imunosupresor asemănător sfingozinei, ISP-1 / myriocin. Biochem Biophys Res Commun. 1995 15 iunie; 211 (2): 396-403.
  • Cho JY. Efectul L-cicloserinei asupra răspunsurilor celulare mediate de macrofage și celule T. Biol Pharm Bull. 2007 noiembrie; 30 (11): 2105-12.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sphingosine&oldid=97368819 ”