Ivermectina

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Ivermectina
Numele IUPAC
22,23-dihidroavermectină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 48 H 74 O 14 (22,23-dihidroavermectina B1a) C 47 H 72 O 14 (22,23-dihidroavermectina B1b)
Masa moleculară ( u )	875,10 g / mol
numar CAS	70288-86-7
Numărul EINECS	274-536-0
Codul ATC	P02 CF01
PubChem	9812710
DrugBank	DBDB00602
ZÂMBETE	CC[C@H](C)[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2(O1)C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)CC[C@H]1CC[C@]2(C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)O[C@@H]1C(C)C
Date farmacologice
Mod de administrare	oral, de actualitate
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor	93%
Metabolism	hepatic (CYP450)
Jumătate de viață	18h
Excreţie	fecale; <1% urină
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Pericol
Fraze H	300 - 360
Sfaturi P	201 - 264 - 301 + 310 - 308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ivermectina este un medicament antihelmintic cu spectru larg format dintr-un amestec de 22,23-dihidroavermectină B1a + 22,23-dihidroavermectină B1b.

Se folosește împotriva infestărilor cu păduchi de cap , scabie , onchocercioză , fortiloidoză și filarioză limfatică , pentru a numi doar câteva. Poate fi administrat pe cale orală sau aplicat direct pe piele, în timp ce trebuie evitat contactul cu ochii. În domeniul dermatologic, sub formă de cremă pentru piele, este utilizat pentru tratamentul rozaceei. Este, de asemenea, utilizat pe scară largă în domeniul veterinar pentru tratamentul bolilor de viermi cardiaci la câini, pisici, cai, bovine, bivoli și porci.

Ivermectina a fost descoperită în 1975 și a intrat în practica medicală în 1981. Apare pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății , listând cele mai sigure și mai eficiente medicamente pe care ar trebui să le aibă un sistem de sănătate .

Utilizări medicale

Ivermectina este un antihelmintic cu spectru larg. Este utilizat în principal pentru tratarea oncocerciozei, dar este eficient și împotriva altor infestări cu viermi, cum ar fi strongiloidoză, viermi rotunzi , viermi , filarioză și enterobioză ) și împotriva unor boli ale pielii cauzate de paraziți, inclusiv scabie.

Ivermectina este utilizată în prezent pentru eradicarea oncocerciozei în America și pentru a opri transmiterea filariozei limfatice și a oncocerciozei în întreaga lume. Onchocerciaza este frecventă în 30 de state africane, 6 țări din America Latină și în Yemen. Ivermectina ucide rapid microfilarii, dar nu și paraziții adulți. În consecință, pentru a proteja o persoană de oncocercioză, trebuie să ia o singură doză orală de medicament în fiecare an pentru durata de viață a paraziților adulți (10-15 ani).

Artropode

Cercetările efectuate în ultimii ani susțin utilizarea ivermectinei împotriva:

• Acarienii precum cei ai scabiei: numai în cazurile în care există rezistență la tratamentul topic sau când infestarea este deja într-o stare avansată, ca în cazul scabiei norvegiene .
• Păduchi de cap: FDA a aprobat loțiuni de ivermectină (0,5%) pentru pacienții cu vârsta de cel puțin 6 luni. După o singură aplicare de 10 minute pe părul uscat, 78% dintre pacienți au fost lipsiți de paraziți după două săptămâni. Alte produse de păduchi prezintă aceeași eficiență, dar necesită două aplicații.
• Pinți de pat: Cercetările arată că atunci când o persoană ia ivermectină și este mușcată de o pință de pat, aceasta moare în câteva zile. De fapt, medicamentul intră în fluxul sanguin și este ingerat de pinza de pat atunci când înțepă.

Rozacee

În America (de FDA) și în Europa, o cremă de ivermectină a fost aprobată pentru tratamentul leziunilor inflamatorii de rozacee . Tratamentul se bazează pe ipoteza că acarienii paraziți din genul Demodex joacă un rol în rozacee. Într-un studiu clinic, ivermectina a redus leziunile cu 83% pe parcursul a 4 luni. Terapia standard cu metronidazol reduce leziunile cu 74%.

Contraindicații

Ivermectina este contraindicată la copiii cu vârsta sub 5 ani sau cu o greutate mai mică de 15 kilograme, la sugari și la persoanele cu afecțiuni hepatice sau renale.

Efecte secundare și nedorite

Principala preocupare este neurotoxicitatea ivermectinei, care la majoritatea mamiferelor poate provoca depresie a sistemului nervos central , rezultând ataxie , așa cum se poate aștepta din îmbunătățirea sinapselor inhibitoare GABA-ergice.

La câinii cu defecte ale genei glicoproteinei P ( MDR1 ), care este frecventă la câinii de pășunat Collie , ivermectina provoacă otrăviri severe.

Deoarece medicamentele care inhibă enzimele CYP3A4 deseori inhibă și transportul glicoproteinei P, administrarea acestor medicamente concomitent cu ivermectina poate determina o absorbție crescută dincolo de bariera hematoencefalică . Aceste medicamente includ statine , inhibitori ai proteazei HIV, mulți blocanți ai canalelor de calciu și glucocorticoizi precum dexametazona , lidocaină și benzodiazepine .

La câini, administrarea insecticidului spinosad poate crește eficacitatea ivermectinei.

Farmacologie

Farmacodinamica

Ivermectina și alte avermectine (insecticide utilizate în principal în momelile de furnici domestice) sunt lactone macrociclice derivate din bacteria Streptomyces avermitilis . Ivermectina acționează prin interferarea cu sistemul nervos și funcția musculară, în special prin creșterea neurotransmisiei inhibitoare.

Medicamentul se leagă de canalele de clorură controlate de glutamat (GluCls) din membranele celulelor nervoase și musculare ale nevertebratelor , provocând o permeabilitate crescută la ionii de clorură, rezultând hiperpolarizarea celulară, urmată de paralizie și moarte. GluCls sunt specifice nevertebratelor și aparțin familiei Cys-loop a canalelor ionice controlate de ligand găsite în neuroni și miocite .

Farmacocinetica

Ivermectina poate fi administrată pe cale orală, locală sau prin injecție. Nu traversează cu ușurință bariera hematoencefalică datorită prezenței glicoproteinei P, deoarece mutația genei MDR1 afectează funcțiile acestei proteine. Trecerea barierei devine semnificativă dacă ivermectina este administrată în doze mari, caz în care vârfurile concentrațiilor cerebrale sunt atinse la 2-5 ore după administrare. Spre deosebire de ceea ce se întâmplă la mamifere, ivermectina pătrunde cu ușurință în bariera hematoencefalică a broaștelor țestoase, cu consecințe adesea fatale.

Ecotoxicitate

Studiile efectuate pe teren au arătat că balegă animală tratată cu ivermectină găzduiește o varietate redusă de nevertebrate și că balegă rămâne pe sol mai mult timp.

fundal

Descoperirea familiei avermectinei, din care derivă ivermectina, se datorează lui Satoshi Ōmura de la Universitatea Kitasato din Tokyo și William Cecil Campbell de la Institutul Merck pentru cercetare terapeutică. Ōmura a identificat avermectina din bacteria Streptomyces avermitilis . Campbell a purificat avermectina din culturi obținute din Ōmura și a condus eforturile care au condus la descoperirea derivatului mai eficient și mai scăzut, numit ivermectină. Ivermectina a fost introdusă în 1981. Jumătate din Premiul Nobel pentru medicină din 2015 a fost acordat în comun lui Ōmura și Campbell pentru descoperirea Avermectinei, „derivații cărora au redus radical incidența orbirii râurilor și a filariozei limfatice., Precum și pentru eficacitatea demonstrat împotriva unui număr tot mai mare de alte boli cauzate de paraziți ".

Utilizare veterinară

În medicina veterinară, ivermectina este utilizată împotriva numeroaselor viermi intestinali, cu excepția tenilor , a majorității acarienilor și a unor păduchi. Nu este eficient pentru uciderea căpușelor, muștelor, purpurilor și puricilor, deoarece ouăle și larvele se maturizează și se întorc la gazda lor. Este eficient împotriva larvelor viermilor, dar nu și asupra exemplarelor adulte, deși le poate scurta durata de viață. Doza de medicament care trebuie administrată trebuie măsurată cu precizie, deoarece este foarte toxică în cazul supradozajului. Uneori se administrează în combinație cu alte medicamente pentru tratarea unui spectru larg de paraziți. La unii câini ciobănești, în special ciobanescul scoțian cu părul lung , Smooth collie , Shetland Sheepdog și ciobanescul australian , incidența unei anumite mutații a genei MDR1, responsabilă de producerea glicoproteinei P, este mare; animalele afectate sunt deosebit de sensibile la efectele toxice ale ivermectinei. Dovezile clinice sugerează că pisoii sunt susceptibili la toxicitatea ivermectinei. Pe de altă parte, un preparat topic de 0,01% ivermectină este disponibil pentru pisicile adulte pentru tratamentul acarienilor urechii .

Ivermectina este uneori folosită ca acaricid la reptile, fie ca soluție injectabilă, fie ca spray diluat. Deși eficientă în unele cazuri, ivermectina trebuie utilizată cu precauție la reptile, deoarece unele specii sunt foarte sensibile la acest compus. Utilizarea la broaște țestoase este deosebit de contraindicată.

Cercetare

Ivermectina a fost, de asemenea, studiată ca potențial agent antiviral împotriva virusului chikungunya și a febrei galbene . De asemenea, este studiat împotriva virusului SARS-CoV-2 : în culturile de celule umane in vitro, a dat rezultate încurajatoare uciderea virusului în 48 de ore ^[2] .

Un număr al revistei Cochrane a găsit dovezi slabe că ivermectina poate reduce leziunile corioretinale și poate preveni pierderea vederii la persoanele cu oncocercioză.

În 2013, un studiu a arătat că ivermectina este un nou ligand al receptorului nuclear Farnesoide X , o țintă terapeutică pentru boala hepatică grasă nealcoolică.

Notă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre ivermectină

linkuri externe

• Canale de clorură controlată cu glutamat Conține o descriere detaliată a farmacodinamicii ivermectinei.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii