Metronidazol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Metronidazol
Metronidazol.svg
Metronidazol 3D 1w3r.png
Numele IUPAC
2- (2-metil-5-nitro-1 H -imidazol-1-il) etanol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 9 N 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 171.15
numar CAS 443-48-1
Numărul EINECS 207-136-1
PubChem 4173
DrugBank DB00916
ZÂMBETE
CC1=NC=C(N1CCO)[N+](=O)[O-]
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100% oral
Legarea proteinelor Aproximativ 10%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 6-7 ore
Excreţie Renale (aproximativ 70%) și biliare (6-15%)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Atenţie
Fraze H 351
Sfaturi P 281 [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Metronidazolul (C 6 H 9 N 3 O 3 ) este un antibiotic aparținând clasei de compuși nitroimidazoli , deosebit de eficient asupra bacteriilor anaerobe și protozoarelor . În Italia este vândut de compania farmaceutică Zambon Italia Srl sub denumirea comercială de Flagyl , sub formă farmaceutică de comprimate de 250 mg și ovule vaginale de 500 mg.

Medicamentul a fost descoperit în jurul anului 1950 și a fost utilizat inițial ca antiprotozoal în infecțiile cu Trichomonas vaginalis . Ulterior, studiile clinice au arătat că metronidazolul a avut, de asemenea, activitate împotriva bacililor anaerobi, rezistenți la multe medicamente, cum ar fi Bacteroides și Gram pozitive, cum ar fi Clostridia .

Farmacocinetica

Administrarea este posibilă pe toate căile, având o bună biodisponibilitate . După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Medicamentul se leagă slab de proteinele serice (are o biodisponibilitate de 100% atunci când este administrat oral ), are o distribuție excelentă, de fapt se răspândește bine în aproape toate țesuturile biologice și depășește excelent bariera placentară și bariera hematoencefalică : concentrații în salivă , laptele matern și lichidul cefalorahidian sunt comparabile cu cele găsite în plasmă.
Medicamentul este metabolizat în ficat, iar metaboliții care apar în urină provin în principal din oxidarea lanțului lateral și dintr-un proces de glucuronoconjugare. Eliminarea se face în principal prin rinichi (70%), în timp ce o doză variabilă între 6% și 15% este eliminată cu fecale. O cantitate mai mică este eliminată prin salivă și lapte. La femei, cantitatea eliminată prin secreția vaginală este relevantă (aproximativ 15%).

Farmacodinamica

Metronidazolul este un promedicament , adică devine activ în organism după ce a fost supus metabolismului. În acest caz, pentru ca medicamentul să devină activ, nitrogrupul din poziția 5 a inelului imidazol trebuie redus la o grupare amino . Odată activat, metronidazolul atacă microorganismele gazdă provocând leziuni grave ale ADN-ului și inhibând sinteza acidului nucleic. De asemenea, ar trebui specificat faptul că medicamentul nu este capabil să elimine microorganismele aerobe, deoarece oxigenul prezent ar oxida amina nitro-grupă, inactivând molecula.

Utilizări clinice

Tricomoniaza simptomatică și asimptomatică

Metronidazolul este indicat în tratamentul tricomoniazei simptomatice, atât la bărbați, cât și la femei, când prezența protozoarelor a fost confirmată prin proceduri de laborator adecvate (frotiuri umede și / sau culturi). Este indicat și în tratamentul femeilor asimptomatice atunci când organismul este asociat cu endocervicită, cervicită sau eroziune cervicală. [2] [3] [4]

Tratamentul unui partener asimptomatic

Infecția cu Trichomonas vaginalis este o boală venerică. Din acest motiv, partenerii sexuali asimptomatici ai pacienților tratați trebuie tratați la rândul lor, dacă există dovezi ale prezenței protozoarelor, pentru a preveni reinfectarea partenerului (infecția "ping pong"). Decizia de a trata sau nu un partener asimptomatic de sex masculin care a efectuat un test de cultură cu rezultat negativ (sau pentru care nu există cultură) este individuală. La luarea acestei decizii, trebuie avut în vedere faptul că o femeie poate fi reinfectată dacă partenerul ei nu este tratat: există adesea dificultăți considerabile în izolarea organismului de un purtător masculin asimptomatic, iar frotiurile sau culturile negative pot fi lipsite de sens.

Amebiaza

Metronidazolul este indicat în tratamentul amoebiozei intestinale acute (așa-numita dizenterie amoebică) și a abceselor hepatice amoebice. În cazul abceselor hepatice amoebice, terapia antiprotozoală nu elimină necesitatea aspirației sau a drenării puroiului.

Alte infecții

Este, de asemenea, utilizat în cazurile de infecții bacteriene chirurgicale sau ginecologice datorită activității sale asupra florei anaerobe și, în special, asupra Bacteroides fragilis .

Efecte secundare și nedorite

Multe dintre efectele adverse legate de tratamentul cu metronidazol implică sistemul nervos și sunt convulsii , [5] [6] encefalopatie , [7] [8] [9] meningită aseptică , [10] [11] neuropatie optică [12] [13 ] ] și periferice . [14] [15] [16] [17] , la subiecții predispuși. Acesta din urmă este asociat în special cu modificări ale componentei senzoriale și se caracterizează prin amorțeală sau parestezie a unui membru. Se crede că această neuropatie periferică, deși este un efect advers rar, dar grav, este legată de doza și durata terapiei. De fapt, cele mai multe cazuri apar după doze cuprinse între 1000 mg și 2400 mg pe zi timp de cel puțin 30 de zile sau după o doză totală de 50 de grame. După cum sa menționat deja, tinde să apară mai ales la nivelul membrelor inferioare și prezintă amorțeală, furnicături și parestezie. Pacienții aflați în tratament trebuie informați cu privire la necesitatea întreruperii tratamentului atunci când apar aceste efecte. [18] [19] [20]
Alte tulburări raportate ale sistemului nervos sunt cefaleea , amețeli , vertij , sincopă , incoordonare motorie, ataxie , [21] [22] [23] confuzie mentală , disartrie , agitație , halucinații și insomnie , întotdeauna la subiecții deja predispuși.

Printre cele mai frecvente efecte secundare se numără cele care afectează sistemul gastro-intestinal. Aceste efecte sunt relativ frecvente și includ greață , vărsături , anorexie , gură uscată , gust ciudat și neplăcut, uneori metalic, diaree , dureri abdominale, disconfort epigastric, crampe abdominale, constipație , proctită , limbă panicată , glossită și stomatită . În cazuri rare, au fost raportate icter , hepatită , pancreatită . Trebuie amintit că metronidazolul poate fi utilizat pentru tratamentul colitei pseudomembranoase, dar, de asemenea, că poate fi rar implicat ca agent cauzal. [24] [25] [26] Aceste cazuri rare de colită pseudomembranoasă indusă de metronidazol pot fi tratate cu succes cu vancomicină .

Tratamentul cu metronidazol poate duce, de asemenea, la urticarie , erupție eritematoasă, sindrom Stevens-Johnson , [27] [28] necroliză epidermică toxică, înroșire , artralgie , stare generală de rău, febră , mâncărime. Sunt posibile efecte hematologice nedorite, cum ar fi leucopenia și neutropenia reversibilă și trombocitopenia reversibilă (rare).

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la alți derivați de nitroimidazol sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. La pacienții cu tricomoniasă, metronidazolul este contraindicat în primul trimestru de sarcină .

Doze terapeutice

  • Amebiază intestinală: adulți 800 mg copii 200-400 mg în funcție de vârstă, administrat la fiecare 8 ore
  • Amebiază extraintestinală: 400-800 mg
  • Tricomonioză vaginală : 200-500 mg (momentul administrării variază în funcție de doză)
  • Giardiasis : 2 g pe zi

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.03.2013
  2. ^ WD. Hager, RP. Rapp, Metronidazol. , în Obstet Gynecol Clin North Am , vol. 19, nr. 3, septembrie 1992, pp. 497-510, PMID 1436927 .
  3. ^ JR. Schwebke, Metronidazol: utilizare la pacientul obstetric și ginecologic. , în Sex Transm Dis , vol. 22, n. 6, pp. 370-6, PMID 8578410 .
  4. ^ CD. Freeman, NE. Klutman; KC. Lampă, Metronidazol. O revizuire terapeutică și actualizare. , în Droguri , vol. 54, nr. 5, noiembrie 1997, pp. 679-708, PMID 9360057 .
  5. ^ SR. Snavely, GR. Hodges, neurotoxicitatea agenților antibacterieni. , în Ann Intern Med , vol. 101, nr. 1, iulie 1984, pp. 92-104, PMID 6329054 .
  6. ^ MK. El-Bitar, RM. Boustany, cauze frecvente ale convulsiilor mai puțin frecvente. In Pediatr Neurol, vol. 41, nr. 2, august 2009, pp. 83-7, DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol . 2009.04.011 , PMID 19589454 .
  7. ^ MM. Bottenberg, KA. Hegge; DK. Eastman; R. Kumar, Encefalopatia indusă de metronidazol: un raport de caz și revizuirea literaturii. , în J Clin Pharmacol , vol. 51, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 112-6, DOI : 10.1177 / 0091270010362905 , PMID 20220041 .
  8. ^ JA. Desai, J. Dobson; M. Melanson; G. Pari; AY. Jin, encefalopatia indusă de metronidazol: raport de caz și revizuirea constatărilor RMN. , în Can J Neurol Sci , vol. 38, nr. 3, mai 2011, pp. 512-3, PMID 21515514 .
  9. ^ YT. Huang, LA. Chen; SJ. Cheng, Encefalopatia indusă de metronidazol: raport de caz și literatură de revizuire. , în Acta Neurol Taiwan , vol. 21, n. 2, iunie 2012, pp. 74-8, PMID 22879116 .
  10. ^ AP. Corson, JH. Chretien, meningită aseptică asociată cu metronidazol. , în Clin Infect Dis , vol. 19, nr. 5, noiembrie 1994, p. 974, PMID 7893894 .
  11. ^ S. Khan, B. Sharrack; WA. Sewell, meningita aseptică indusă de metronidazol în timpul terapiei de eradicare a Helicobacter pylori. , în Ann Intern Med , vol. 146, nr. 5, martie 2007, pp. 395-6, PMID 17339628 .
  12. ^ D. Putnam, FT. Fraunfelder; M. Dreis, Metronidazol și nevrită optică. , în Am J Ophthalmol , vol. 112, nr. 6, decembrie 1991, p. 737, PMID 1957918 .
  13. ^ NM. McGrath, B. Kent-Smith; DM. Neuropatie optică ascuțită, reversibilă datorată metronidazolului. , în Clin Experiment Ophthalmol , vol. 35, nr. 6, august 2007, pp. 585-6, DOI : 10.1111 / j.1442-9071.2007.01537.x , PMID 17760644 .
  14. ^ L. Pita-Ramírez, V. Castillo-Cruz; E. Huerta-Díaz; L. Muñoz-Fernández, [Neuropatia cauzată de metronidazol. Raportul unui caz și revizuirea literaturii]. , în Rev Invest Clin , vol. 42, n. 4, pp. 281-4, PMID 2091179 .
  15. ^ A. Coxon, CA. Pallis, neuropatie cu metronidazol. , În J Neurol Neurosurg Psychiatry, vol. 39, nr. 4, aprilie 1976, pp. 403-5, PMID 180258 .
  16. ^ WG. Bradley, IJ. Karlsson; CG. Neuropatia Rassol, Metronidazol. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6087, septembrie 1977, pp. 610-1 , PMID 198056 .
  17. ^ Neuropatie cu metronidazol. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6090, septembrie 1977, p. 832, PMID 912357 .
  18. ^ EG. Boyce, ET. Cookson; WS. Bond, neuropatie periferică indusă de metronidazol persistent. , în DICP , vol. 24, n. 1, ianuarie 1990, pp. 19-21, PMID 2154078 .
  19. ^ LF. Duffy, F. Daum; DE SINE. Pescar; J. Selman; SM. Vishnubhakat; HW. Aiges; JF. Markowitz; M. Silverberg, Neuropatie periferică la pacienții cu boală Crohn tratați cu metronidazol. , în Gastroenterologie , vol. 88, nr. 3, martie 1985, pp. 681-4, PMID 2981752 .
  20. ^ G. Said, J. Goasguen; C. Laverdant, [Neuropatia în tratamentul pe termen lung cu metronidazol (traducerea autorului)]. , în Rev Neurol (Paris) , vol. 134, nr. 8-9, pp. 515-21, PMID 749126 .
  21. ^ CK. Horlen, CF. Seifert; CS. Malouf, modificări RMN toxice induse de metronidazol. , în Ann Pharmacother , vol. 34, nr. 11, noiembrie 2000, pp. 1273-5, PMID 11098341 .
  22. ^ K. Takase, Y. Moș Crăciun; S. Ohta; T. Yoshimura, [RMN și rezultatele SPECT într-un caz de ataxie cerebeloasă acută reversibilă indusă de metronidazol]. , în Rinsho Shinkeigaku , vol. 45, n. 5, mai 2005, pp. 386-9, PMID 15960179 .
  23. ^ K. Patel, I. Green-Hopkins; S. Lu; AR. Tunkel, ataxie cerebelară după utilizarea prelungită a metronidazolului: raport de caz și revizuirea literaturii. , în Int J Infect Dis , vol. 12, nr. 6, noiembrie 2008, pp. e111-4, DOI : 10.1016 / j.ijid.2008.03.006 , PMID 18511323 .
  24. ^ A. Morelli, A. Del Favero; F. Narducci; F. Menichetti; DAR. Piei, [Antibiotice și colită pseudomembranoasă]. , în Recent Prog Med , vol. 67, nr. 3, septembrie 1979, pp. 368-81, PMID 118498 .
  25. ^ G. Thomson, AH. Clark; K. Hare; WG. Spilg, colită pseudomembranoasă după tratamentul cu metronidazol. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 282, nr. 6267, martie 1981, pp. 864-5, PMID 6783223 .
  26. ^ MR. Keighley, DW. Burdon, Metronidazol în etiologia colitei pseudomembranoase. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6190, septembrie 1979, pp. 607-8 , PMID 497724 .
  27. ^ G. Piskin, JR. Mekkes, sindromul Stevens-Johnson din metronidazol. , în Dermatita de contact , vol. 55, nr. 3, septembrie 2006, pp. 192-3, DOI : 10.1111 / j.1600-0536.2006.00904.x , PMID 16918620 .
  28. ^ KT. Chen, SJ. Twu; HJ. Chang; RS. Lin, focar de sindrom Stevens-Johnson / necroliză epidermică toxică asociată cu utilizarea mebendazolului și metronidazolului în rândul muncitorilor filipinezi din Taiwan. , în Am J Public Health , vol. 93, nr. 3, martie 2003, pp. 489-92, PMID 12604501 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe

  • Tinidazol (similar cu metronidazolul, dar cu o durată mai mare de acțiune)

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Metronidazole&oldid=121931478 ”