Piperacilina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Piperacilina
Piperacilină.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 27 N 5 O 7 S
Masa moleculară ( u ) 517,555 g / mol
numar CAS 61477-96-1
Numărul EINECS 262-811-8
Codul ATC J01 CA12
PubChem 43672
DrugBank DB00319
ZÂMBETE
CCN1CCN(C(=O)C1=O)C(=O)NC(C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3C4N(C3=O)C(C(S4)(C)C)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 intramuscular, intravenos
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 36-72 minute
Excreţie Renale și biliare
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Piperacilina (în faza experimentală cunoscută și sub denumirea de T-1220 ) [2] este un antibiotic aparținând clasei β-lactamice , din grupul penicilinei . Mai exact, este o penicilină semisintetică, o ureido-penicilină, cu activitate bactericidă. Este utilizat în mod normal în combinație cu un inhibitor de beta-lactamază, în special în combinația piperacilină / tazobactam . [3]

Caracteristici structurale și fizice

Apare ca o pulbere cristalină albicioasă, slab solubilă în apă, solubilă în acetat de etil și foarte solubilă în alcool metilic .

Farmacodinamica

Molecula are un spectru antibacterian larg, [4] fiind activă atât față de multe bacterii Gram-pozitive (de exemplu Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis ), Gram-negative ( Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens , Enterobacteriaceae , Citrobacter freundii , Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli ) și mai multe anaerobe (inclusiv Bacteroides fragilis). [2] [5] [6] [7] [8]
Antibioticul blochează reacția de transpeptidare, care este esențială pentru o sinteză corectă a peptidoglicanului peretelui celular bacterian și, prin urmare, face germenul deosebit de sensibil la variațiile osmotice, determinând eficient liza acestuia prin șoc osmotic.

Farmacocinetica

Piperacilina se administrează numai parenteral ( intramuscular , intravenos sau prin perfuzie). După administrarea intramusculară, concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 30 de minute. După administrarea intravenoasă, molecula atinge vârful plasmatic aproape imediat. Medicamentul este distribuit cu ușurință în fluidele organice (în special bila) și țesuturile biologice , în special în țesutul osos, prostata și țesutul miocardic . [9]
Timpul deînjumătățire plasmatică variază între 36 și 72 de minute. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare se dublează la subiecții cu insuficiență renală moderată ( clearance-ul creatininei 30-50 ml / min) și crește de 5-6 ori la cei cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min). [10] [11]
Medicamentul traversează atât bariera hematoencefalică în prezența meningelor inflamate [12], cât și cea placentară. [13] Este secretat în laptele matern .
Eliminarea din organism are loc în mare parte prin emunctoriul renal și într-o măsură mai mică pe calea biliară , într-o formă activă. [14]

Utilizări clinice

Ingredientul activ este utilizat în tratamentul infecțiilor intra-abdominale, ginecologice, ale tractului urinar și ale tractului respirator inferior. [15] [16] [17] [18] Poate fi folosit și în cazul infecțiilor cutanate și anexelor , infecțiilor osteo-articulare și septicemiei . De asemenea, pare a fi de mare eficacitate în tratamentul uretritei gonococice. [19] [20] [21]

Doze terapeutice

  • Infecții severe (de exemplu, septicemie, pneumonie dobândită în spital, infecții abdominale, infecții ginecologice, apendicită)

La adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, intravenos, 200-300 mg / kg pe zi (12 până la 18 g / zi împărțit în 4 sau 6 doze zilnice).

  • Infecții complicate ale tractului urinar

La adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, intravenos, 125-200 mg / kg pe zi (8 până la 16 g / zi împărțit în 3-4 doze zilnice).

  • Infecții ale tractului urinar necomplicate sau pneumonie dobândită în comunitate (CAP)

La adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, intramuscular sau intravenos, 100-125 mg / kg pe zi (6 până la 8 g / zi) împărțit în 2-3 doze zilnice.

La adulți, intramuscular, 2 g ca doză unică. Probenecid 1 g trebuie administrat cu 30 de minute înainte de injecție.

Efecte secundare

Efecte adverse ale tipului gastrointestinal ( greață , vărsături , flatulență , diaree , sângerări rectale și rareori colită pseudomembranoasă ) [22] și genitourinară ( insuficiență renală cu azotemie și creatinină crescute , nefropatie tubulointerstițială : hematurie , oligurie , clindri hialini, proteinurie și pyurie). [23] [24] [25] [26]
Tulburările hepatice (creșterea AST , ALT , LDH și bilirubina care duc la icter , hepatită colestatică) și tulburări neurologice ( cefalee , amețeli , oboseală , letargie , halucinații , convulsii , iritabilitate neuromusculară, mioclonie ) sunt, de asemenea, frecvente.
În cele din urmă, au fost raportate și tulburări hematologice ( anemie hemolitică , agranulocitoză, eozinofilie , leucopenie și neutropenie , trombocitopenie , mai rar pancitopenie și prelungirea timpului de sângerare și protrombină ) [27] și reacții de hipersensibilitate ( urticarie , erupție pe piele , prurit , dermatită exfoliativă Sindrom Stevens-Johnson , eritem multiform ), mult mai frecvent la subiecții care suferă de fibroză chistică [28] [29] [30] [31] [32] [33] sau tratați cu doze mari. [34]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală la substanța activă , la peniciline sau cefalosporine sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmacologică.

Sarcina și alăptarea

La femeile gravide și care alăptează , piperacilina trebuie administrată numai după o evaluare atentă a beneficiilor preconizate pentru femeie în raport cu riscurile potențiale pentru făt și nou - născut .
Administrația pentru alimente și medicamente a plasat piperacilina în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii pe animale nu au prezentat un risc pentru făt și pentru care nu există studii controlate la om și medicamente ale căror studii pe animale au arătat un efect nociv care nu a fost confirmat cu studii controlate la femei în prima trimestrial (și nu există dovezi ale deteriorării la sfârșitul sarcinii). [35] [36]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 15.10.2013, referitor la sarea de sodiu
  2. ^ a b K. Ueo, Y. Fukuoka; T. Hayashi; T. Yasuda; H. Taki; M. Tai; Y. Watanabe; I. Saikawa; S. Mitsuhashi, activitate antibacteriană in vitro și in vivo a T-1220, o nouă penicilină semisintetică. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 12, nr. 4 octombrie 1977, pp. 455-60, PMID 921239 .
  3. ^ TA. Kadima, JH. Weiner, Mecanism de suprimare a rezistenței la piperacilină în enterobacterii de către tazobactam. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 41, nr. 10, octombrie 1997, pp. 2177-83, PMID 9333044 .
  4. ^ KP. Fu, HC. Neu, piperacilina, o nouă penicilină activă împotriva multor bacterii rezistente la alte peniciline , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 13, n. 3, mar 1978, pp. 358-67, PMID 122519 .
  5. ^ L. Verbist, Activitatea in vitro a piperacilinei, o nouă penicilină semisintetică cu un spectru neobișnuit de larg de activitate , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 13, n. 3, mar 1978, pp. 349-57, PMID 122518 .
  6. ^ GR. Monif, PR. Clark; JJ. Shuster; H. Baer, Susceptibilitatea bacteriilor anaerobe, streptococii grupului D, Enterobacteriaceae și Pseudomonas la penicilinele semisintetice: carbenicilină, piperacilină și ticarcilină. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 14, n. 5, noiembrie 1978, pp. 643-9, PMID 103491 .
  7. ^ DJ. Winston, D. Wang; LS. Tineri; WJ. Martin; WL. Hewitt, Studii in vitro ale piperacilinei, o nouă penicilină semisintetică , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 13, n. 6, iunie 1978, pp. 944-50, PMID 677861 .
  8. ^ K. Iida, S. Hirata; S. Nakamuta; M. Koike, Inhibarea diviziunii celulare a Escherichia coli de către o nouă penicilină sintetică, piperacilina. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 14, n. 2, august 1978, pp. 257-66, PMID 358919 .
  9. ^ DAR. Evans, P. Wilson; T. Leung; JD. Williams, Farmacocinetica piperacilinei după administrarea intravenoasă. , În J Antimicrob Chemother, vol. 4, nr. 3, mai 1978, pp. 255-61, PMID 670119 .
  10. ^ MI. Thompson, ME. Rusă; JM. Matsen; E. Atkin-Thor, farmacocinetica piperacilinei la subiecții cu insuficiență renală cronică. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 19, nr. 3, mar 1981, pp. 450-3, PMID 6454382 .
  11. ^ M. Dupon, G. Janvier; G. Vinçon; S. Winnock; F. Demotes-Mainard; O. Capeyron; J. Saric, nivelurile plasmatice de piperacilină și vancomicină utilizate ca profilaxie la pacienții cu transplant hepatic. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 45, n. 6, 1993, pp. 529-34, PMID 8157038 .
  12. ^ JM. Decazes, A. Meulemans; A. Bure; MJ. Laisne; J. Modai, [Penetrarea piperacilinei în lichidul cefalorahidian al pacienților cu meningită purulentă]. , În Presse Med, vol. 13, n. 5, februarie 1984, pp. 261-4, PMID 6229775 .
  13. ^ JP. Akbaraly, S. Guibert; JJ. Leng; J. Auzerie, [Transferul transplacentar de 5 antibiotice prin perfuzie placentară umană in vitro]. În Pathol Biol (Paris), vol. 33, nr. 5, mai 1985, pp. 368-72, PMID 3897968 .
  14. ^ MC. Thirumoorthi, BI. Asmar; JA. Buckley; RO. Bollinger; REGE. Kauffman; LA FEL DE. Dajani, Farmacocinetica piperacilinei administrate intravenos la copiii preadolescenți. , în J Pediatr , vol. 102, nr. 6, iunie 1983, pp. 941-6, PMID 6222169 .
  15. ^ DH. Wittmann, O evaluare clinică a piperacilinei în infecțiile intra-abdominale. , în Clin Ther , 6 Suppl A, 1984, pp. 35-44, PMID 6380726 .
  16. ^ HC. Polk, deputat. Fink; M. Laverdiere; DE SINE. Wilson; GE. Frizer; PS. Barie; JC. Hebert; WG. Cheadle, Studiu prospectiv randomizat al terapiei cu piperacilină / tazobactam a infecției intra-abdominale tratate chirurgical. Grupul de studiu privind infecția intraabdominală cu piperacilină / Tazobactam. , în Am Surg , vol. 59, nr. 9, septembrie 1993, pp. 598-605, PMID 8396374 .
  17. ^ M. Seki, Y. Higashiyama; Y. Imamura; S. Nakamura; S. Kurihara; K. Izumikawa; H. Kakeya; Y. Yamamoto; K. Yanagihara; T. Tashiro; S. Kohno, Un studiu clinic comparativ al piperacilinei și sulbactamului / ampicilinei la pacienții cu pneumonie bacteriană dobândită în comunitate. , în Intern Med , vol. 48, nr. 1, 2009, pp. 49-55, PMID 19122356 .
  18. ^ SJ. Edwards, S. Wordsworth; MJ. Clarke, Tratarea pneumoniei în îngrijiri critice în Regatul Unit după eșecul antibioticului inițial: o analiză cost-utilitate comparând meropenemul cu piperacilina / tazobactam. , în Eur J Health Econ , vol. 13, n. 2, apr 2012, pp. 181-92, DOI : 10.1007 / s10198-011-0296-0 , PMID 21243514 .
  19. ^ SJ. Landis, R. Ramphal; B J. Mansheim; KH. Rand; JW. Shands, Eficacitatea comparativă a piperacilinei și penicilinei G în tratamentul uretritei gonococice. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 20, nr. 5, noiembrie 1981, pp. 693-5, PMID 6459764 .
  20. ^ ML. Simpson, MY. Han; Y. Siddiqui; RP. Gruninger; DIN. Wigren, Comparația piperacilinei și penicilinei în tratamentul gonoreei necomplicate. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 21, n. 5, mai 1982, pp. 727-9, PMID 6213195 .
  21. ^ RG. Masterton, NA. Harrison, piperacilină cu doză unică în uretrita gonococică. , în Genitourin Med , voi. 64, n. 2, apr 1988, pp. 134-5, PMID 3384432 .
  22. ^ CD. Stabiliți, MH. Wilcox; WN. Fawley; JO. Corrado; P.M. Hawkey, Studiu prospectiv al riscului de diaree Clostridium difficile la pacienții vârstnici după tratamentul cu cefotaximă sau piperacilină-tazobactam. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 12, nr. 12, Dec 1998, pp. 1217-23, PMID 9882029 .
  23. ^ O. Dörner, C. Piper; HP. Dienes; PA. Berg; H. von Egidy, [Nefrita interstițială acută după piperacilină]. , în Klin Wochenschr , vol. 67, nr. 13, iulie 1989, pp. 682-6, PMID 2755033 .
  24. ^ J. Soto, JM. Bosch; MJ. Alsar Ortiz; MJ. Moreno; JD. Gonzalez; JM. Diaz, nefrită interstițială acută indusă de piperacilină. , în Nephron , vol. 65, nr. 1, 1993, pp. 154-5, PMID 8413777 .
  25. ^ H. Tanaka, S. Waga; Y. Kakizaki; T. Tateyama; M. Koda; M. Yokoyama, Nefrita acută tubulointerstițială asociată cu terapia cu piperacilină la un băiat cu glomerulonefrită. , în Acta Paediatr Jpn , vol. 39, nr. 6, Dec 1997, pp. 698-700, PMID 9447761 .
  26. ^ MW. Pilula, CV. O'Neill; MM. Chapman; AK. Singh, suspectată nefrită interstițială acută indusă de piperacilină-tazobactam. , în Farmacoterapie , vol. 17, n. 1, pp. 166-9, PMID 9017778 .
  27. ^ MH. Scheetz, JM. McKoy; JP. Parada; B. Djulbegovic; DW. Raisch; RELATII CU PUBLICUL. Yarnold; J. Zagory; S. Trifilio; R. Jakiche; F. Palella; A. Kahn, Revizuirea sistematică a neutropeniei induse de piperacilină. , în Drug Saf , vol. 30, n. 4, 2007, pp. 295-306, PMID 17408306 .
  28. ^ PG. Brock, M. Roach, Reacții adverse la piperacilină în fibroza chistică. , în Lancet , vol. 1, nr. 8385, mai 1984, pp. 1070-1 , PMID 6143994 .
  29. ^ B. Strandvik, Reacții adverse la piperacilină la pacienții cu fibroză chistică. , în Lancet , vol. 1, nr. 8390, iunie 1984, p. 1362, PMID 6145065 .
  30. ^ RJ. Stead, HG. Kennedy; EU INSUMI. Hodson; JC. Batten, Reacții adverse la piperacilină în fibroza chistică. , în Lancet , vol. 1, nr. 8381, apr 1984, pp. 857-8, PMID 6143174 .
  31. ^ RJ. Stead, HG. Kennedy; EU INSUMI. Hodson; JC. Batten, Reacții adverse la piperacilină la adulți cu fibroză chistică. , în Thorax , vol. 40, nr. 3, mar 1985, pp. 184-6, PMID 3983886 .
  32. ^ RA. Țărani, TR. Cadru de mers; WM. Samuelson, Reacții alergice la antibiotice beta-lactamice parenterale la pacienții cu fibroză chistică. , în Piept , vol. 106, nr. 4, oct 1994, pp. 1124-8, PMID 7924483 .
  33. ^ JS. Parmar, S. Nasser, Alergie la antibiotice în fibroza chistică. , în Thorax , vol. 60, n. 6, iunie 2005, pp. 517-20, DOI : 10.1136 / thx.2004.027953 , PMID 15923254 .
  34. ^ R. Lang, M. Lishner; M. Ravid, Reacții adverse la tratamentul prelungit cu doze mari de carbenicilină și ureidopeniciline. , în Rev Infect Dis , vol. 13, n. 1, pp. 68-72, PMID 2017635 .
  35. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 9 februarie 2014 .
  36. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Piperacillina&oldid=120772534 ”