Lomefloxacină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Lomefloxacină
Lomefloxacin.svg
Lomefloxacin ball-and-stick.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 19 F 2 N 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 351,348 g / mol
numar CAS 98079-51-7
Numărul EINECS 619-317-6
Codul ATC J01 MA07
PubChem 3948
DrugBank DB00978
ZÂMBETE
CCN1C=C(C(=O)C2=CC(=C(C(=C21)F)N3CCNC(C3)C)F)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 6-7 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Lomefloxacina (cunoscută deja în faza experimentală cu acronimul NY-198 ) este o moleculă aparținând clasei chinolonelor din a treia generație care se caracterizează prin prezența unei grupări C-metil în poziția 3 a porțiunii piperazină. [2] Este utilizat ca medicament într-o mare varietate de infecții în principal ale tractului urinar și respirator.

Farmacodinamica

Lomefloxacin este un difluorurat chinolona care acționează împotriva unei game largi de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative aerobe bacteriile responsabile ale tractului urinar inferior localizate și infecții ale tractului respirator. Lomefloxacina acționează inhibând selectiv atât ADN-giraza (cunoscută și sub numele de topoizomeraza II), cât și topoizomeraza IV . Aceste două enzime permit celulei bacteriene să efectueze procesele de duplicare , transcriere și reparare a acidului dezoxiribonucleic (ADN). Topoisomeraza IV separă firele de ADN care trebuie reproduse (adică duplicate), înainte de începerea diviziunii celulare bacteriene. Dacă enzima este blocată, ADN-ul nu poate fi separat și acest lucru întrerupe procesul de replicare a moleculelor de acid dezoxiribonucleic, prin urmare, bacteria nu se mai poate diviza sau replica. ADN giraza, pe de altă parte, determină supraîncărcarea ADN-ului: acest ultim proces este crucial pentru a permite moleculei să intre din nou în celulele nou formate. În absența supraîncărcării, se determină acumularea, în interiorul celulei bacteriene, a ADN-ului în formă despiralizată. Este evident că concurența ambelor mecanisme enzimatice duce, prin urmare, la moartea bacteriei. Studiile in vitro au demonstrat activitatea lomefloxacin împotriva Branhamella catarrhalis, Campylobacter , Enterobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae și parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Neisseria gonorrhoeae și meningitidis , [3] Proteus , Pseudomonas , [4] Salmonella typhi , Shigella dysenteriae , Serratia , Vibrio cholerae și Yersinia enterocolitica . [5] [6]
Medicamentul este activ și asupra următoarelor bacterii gram-pozitive: specii de stafilococi , inclusiv S. aureus și epidermidis. [7] Majoritatea tulpinilor streptococice, inclusiv Streptococcus pneumoniae , și a bacteriilor anaerobe, inclusiv Bacteroides fragilis și Clostridium difficile, sunt insensibile sau rezistente la medicament. În ceea ce privește alte chinolone, acțiunea bactericidă a lomefloxacinei derivă din interferența moleculei cu activitatea enzimei bacteriene ADN girază . Această enzimă este necesară pentru decatenare și, prin urmare, transcrierea și duplicarea moleculelor de acid dezoxiribonucleic (ADN) ale bacteriilor .

Farmacocinetica

După administrarea orală, lomefloxacina este absorbită rapid și bine din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 98%, dar, ca și în cazul altor fluorochinolone, este redusă prin aportul simultan de medicamente antiacide. [8] Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 1-2 ore după administrare.
Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 8 ore. Starea de echilibru este atinsă la aproximativ 2 zile după începerea terapiei și nu se observă fenomene de acumulare. La subiecții cu funcție renală normală, aproximativ 65% din doza orală este excretată nemodificată în urină . [9] Aproximativ 10% din doza administrată este detectabilă în urină ca metabolit glucuronat. Întotdeauna aproximativ 10% pot fi recuperate neschimbate în materiile fecale .
Legarea lomefloxacinei de proteinele plasmatice este destul de scăzută (11-15%). [10] [11] [12]

Utilizări clinice

Lomefloxacina este utilizată pentru tratarea infecțiilor renale și ale tractului urinar, [13] [14] [15] ale prostatei [16] [17] [18] și ale infecțiilor tractului respirator inferior (bronșită acută și cronică [19] [20] [ 21] și pneumonie) [22] [23] cauzate de microorganisme sensibile și în special de bacterii gram negative.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului pot apărea dureri de cap , amețeli , greață , dureri abdominale , diaree , nervozitate, insomnie , confuzie mentală și dificultăți de respirație. Mai puțin frecvent pot apărea reacții de hipersensibilitate, astenie , anorexie , depresie , valori crescute ale transaminazelor serice ( AST și ALT ), bilirubină și fosfatază alcalină . De asemenea, au fost raportate cazuri de trombocitopenie , anemie hemolitică , insuficiență renală sau hepatică .

Contraindicații

Lomefloxacina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la orice excipient al formei farmaceutice. De asemenea, este contraindicat la subiecții cu antecedente de tendinopatie anterioară în timpul tratamentului cu fluorochinolone.

Doze terapeutice

La adulți, doza normală de lomefloxacină este de 400 mg (echivalent cu un comprimat) o dată pe zi, de preferință departe de alimente. Durata tratamentului variază în funcție de gravitatea infecției, de starea clinică a pacientului și de microorganismele potențial implicate în procesul infecțios.
În general, în infecțiile simple ale tractului urinar și ale tractului respirator inferior, tratamentul trebuie continuat timp de 7-10 zile. În cazul infecțiilor urinare complicate, tratamentul trebuie continuat cel puțin 14 zile.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul nu trebuie administrat femeilor însărcinate . Nu există studii științifice privind secreția de lomefloxacină în laptele uman, dar studiile la șobolani au confirmat existența acestei secreții în lapte. Din acest motiv, este recomandabil să nu se administreze lomefloxacină în timpul alăptării.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 04.09.2012, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ T. Hirose, E. Okezaki; H. Kato; Y. Ito; M. Inoue; S. Mitsuhashi, activitate in vitro și in vivo a NY-198, o nouă chinolonă difluorinată. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 31, n. 6, iunie 1987, pp. 854-9, PMID 3476021 .
  3. ^ D. Hoban, P. DeGagne; E. Witwicki, Activitatea in vitro a lomefloxacinei împotriva Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Mycoplasma hominis și Ureaplasma urealyticum. , în Diagn Microbiol Infect Dis , vol. 12, 3 Suppl, pp. 83S-86S, PMID 2507222 .
  4. ^ CA. DiVincenzo, KL. Shatzer; FR. Venezio, activitate in vitro a lomefloxacinei împotriva Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae și Staphylococcus epidermidis rezistente la multiplicare. , în Diagn Microbiol Infect Dis , vol. 12, 3 Suppl, pp. 13S-16S, PMID 2507220 .
  5. ^ NX. Chin, A. Novelli; HC. Neu, Activitatea in vitro a lomefloxacinei (SC-47111; NY-198), un acid difluorochinolon 3-carboxilic, comparativ cu cele ale altor chinolone. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 32, nr. 5, mai 1988, pp. 656-62, PMID 3164987 .
  6. ^ R. Înțelept, JM. Andrews; JP. Ashby; RS. Matthews, Activitatea in vitro a lomefloxacinei, un nou agent antimicrobian chinolonic, în comparație cu cele ale altor agenți. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 32, nr. 5, mai 1988, pp. 617-22, PMID 3134843 .
  7. ^ GM. Rossolini, S. Valentini; G. Satta, Evaluarea activității antimicrobiene in vitro a lomefloxacinei împotriva stafilococilor, enterococilor, Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa. , în Diagn Microbiol Infect Dis , vol. 12, 3 Suppl, pp. 57S-64S, PMID 2507221 .
  8. ^ Shimada J, Shiba K, Oguma T, Miwa H, Yoshimura Y, Nishikawa T, Okabayashi Y, Kitagawa T, Yamamoto S, Efectul antiacidului asupra absorbției chinolonei lomefloxacinei , în agenți antimicrobieni și chimioterapie , vol. 36, n. 6, iunie 1992, pp. 1219–24, PMC 190321 , PMID 1329615 . Adus la 1 noiembrie 2014 .
  9. ^ JW. Stone, JM. Andrews; JP. Ashby; D. Griggs; R. Wise, Farmacocinetica și penetrarea țesuturilor lomefloxacinei administrate oral. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 32, nr. 10 octombrie 1988, pp. 1508-10, PMID 3190181 .
  10. ^ M. Neuman, Farmacocinetica clinică a celor mai noi 4-chinolone antibacteriene. În Clin Pharmacokinet, vol. 14, n. 2, februarie 1988, pp. 96-121, PMID 3282749 .
  11. ^ I. Gros, C. Carbon, Farmacocinetica lomefloxacinei la voluntari sănătoși: comparație de 400 miligrame o dată pe zi și 200 miligrame de două ori pe zi administrate oral timp de 5 zile. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 34, nr. 1, ianuarie 1990, pp. 150-2, PMID 2327750 .
  12. ^ E. Okezaki, T. Terasaki; M. Nakamura; O. Nagata; H. Kato; A. Tsuji, legarea de proteinele serice a lomefloxacinei, un nou agent antimicrobian și a chinolonelor sale conexe. , în J Pharm Sci , voi. 78, nr. 6, iunie 1989, pp. 504-7, PMID 2760827 .
  13. ^ E. Pisani, R. Bartoletti; A. Trinchieri; M. Rizzo, Lomefloxacin versus ciprofloxacin în tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar: un studiu multicentric. , în J Chemother , vol. 8, nr. 3, iunie 1996, pp. 210-3, PMID 8808718 .
  14. ^ IW. Klimberg, CE. Cox; CL. Păsărar; W. King; SS. Kim; S. Callery-D'Amico, Un studiu controlat al levofloxacinei și lomefloxacinei în tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar. , în Urologie , vol. 51, nr. 4, apr 1998, pp. 610-5, PMID 9586615 .
  15. ^ J. Guibert, H. Herman; MH. Capron, [Tratamentul cistitei recurente necomplicate la femei: lomefloxacină versus norfloxacină]. , în Contracept Fertil Sex , vol. 25, nr. 1, ianuarie 1997, pp. 79-84, PMID 9064058 .
  16. ^ VT. Andriol, utilizarea chinolonelor în tratamentul prostatitei și infecțiilor tractului urinar inferior. , în Eur J Clin Microbiol Infect Dis , vol. 10, nr. 4, apr 1991, pp. 342-50, PMID 1864295 .
  17. ^ KG. Naber, Lomefloxacin versus ciprofloxacin în tratamentul prostatitei bacteriene cronice. , în Int J Antimicrob Agents , vol. 20, nr. 1, iul 2002, pp. 18-27, PMID 12127707 .
  18. ^ FJ. Costa, profilaxia Lomefloxacinei în ablația vizuală cu laser a prostatei. , în Urologie , vol. 44, nr. 6, Dec 1994, pp. 933-6, PMID 7527170 .
  19. ^ AS. Melani, M. Pirrelli; F. Sarlo; V. Cantoni, Siguranța și eficacitatea lomefloxacinei la pacienții cu exacerbare acută a bronșitei cronice (AECB) tratați cronic cu teofiline orale. , în J Chemother , vol. 13, n. 6, dec 2001, pp. 628-34, PMID 11806624 .
  20. ^ GB. Fedoseev, AV. Emel'ianov; KA. Rudinskiĭ; DE SINE. Shevelev; AV. Bykova, [Eficacitatea lomefloxacinei în tratamentul pacienților cu bronșită cronică]. , în Antibiot Khimioter , vol. 43, nr. 10, pp. 24-6, PMID 9825106 .
  21. ^ C. Grassi, C. Albera; E. Pozzi, Lomefloxacin versus amoxicilină în tratamentul exacerbărilor acute ale bronșitei cronice: un studiu italian multicentric. , în Am J Med , vol. 92, 4A, apr 1992, pp. 103S-107S, PMID 1316058 .
  22. ^ IuB. Belousov, OV. Efremenkova; AV. Sokolov; DACĂ. Tishenkova, [Importanța fluorochinolonelor în tratarea pneumoniei la vârstnici]. , în Antibiot Khimioter , vol. 44, nr. 12, 1999, pp. 23-6, PMID 10687030 .
  23. ^ S. Kohno, K. Yamaguchi; Y. Dohtsu; H. Koga; T. Hayashi; M. Hirota; A. Saito; K. Hara, Eficacitatea NY-198 împotriva bolii legionare experimentale. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 32, nr. 9 septembrie 1988, pp. 1427-9, PMID 3196003 .

Bibliografie

  • Manual de boli infecțioase și tropicale. Giampiero Carosi, Francesco Castelli, Herbert M Gilles, Franco Di Nola. PICCIN, 2000. ISBN 978-88-299-1509-5
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lomefloxacina&oldid=120418185 ”