Grepafloxacină
| Grepafloxacină | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 19 H 22 FN 3 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 359,395 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 631-454-3 |
| Codul ATC | J01 |
| PubChem | 72474 |
| DrugBank | DB00365 |
| ZÂMBETE | CC1CN(CCN1)C2=C(C(=C3C(=C2)N(C=C(C3=O)C(=O)O)C4CC4)C)F |
| Informații de siguranță | |
Grepafloxacina (în faza experimentală cunoscută și sub acronimul OPC-17116 ) [1] este un antibiotic care aparține clasei chinolonelor de generația a treia [2] . A fost de obicei utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar și respirator. Dezvoltat de compania farmaceutică GlaxoSmithKline , grepafloxacina a fost retrasă voluntar de pe piață la 27 octombrie 1999, [3] când în Italia a fost pe piață doar de două săptămâni, [4] datorită dovezilor unui efect nedorit grav, aceasta este tendința de a provoca o prelungire QT , adesea urmată de aritmii severe și uneori fatale. [5] [6]
Farmacodinamica
Grepafloxacina, în mod similar cu alte chinolone, acționează prin inhibarea a două enzime esențiale pentru celula bacteriană , ADN-giraza (cunoscută și sub numele de topoizomeraza II) și topoizomeraza IV . ADN giraza este o enzimă esențială implicată în replicarea , transcrierea și repararea ADN-ului bacterian. În schimb, topoizomeraza IV este o enzimă care joacă un rol cheie în partiția ADN-ului cromozomial bacterian în timpul diviziunii celulare. Blocarea acestor mecanisme enzimatice duce la moartea bacteriei.
Farmacocinetica
După administrarea orală, grepafloxacina este absorbită rapid și extensiv din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea compusului este de aproximativ 70%. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2 până la 3 ore de la administrare. Aportul simultan de alimente nu pare să influențeze semnificativ parametrii farmacocinetici. Molecula se distribuie pe scară largă în fluidele și țesuturile biologice, după cum se demonstrează prin volumul aparent mare de distribuție (5,07 ± 0,95 l / kg). Legarea grepafloxacinei de proteinele plasmatice umane este destul de scăzută (aproximativ 50%). Antibioticul este eliminat în principal prin metabolism hepatic și excreție biliară. Doar o mică parte din chinolonă (mai puțin de 10% din doza orală) este excretată nemodificată în urină. Clearance-ul oral al grepafloxacinei este redus la subiecții cu insuficiență hepatică, prin urmare chinolona este contraindicată pentru utilizare la această populație de pacienți.
Utilizări clinice
Grepafloxacina a fost indicată în exacerbările bronșitei cronice cauzate de germeni sensibili (de exemplu Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae , Moraxella catarrhalis ), [7] [8] [9] în pneumonia dobândită în comunitate (de asemenea în cele susținute, precum și din germenii anteriori , de la Mycoplasma pneumoniae ), [10] [11] [12] în gonoree și uretrite non-gonococice și cervicite, de exemplu cauzate de Chlamydia trachomatis sau Ureaplasma urealyticum . [13] [14]
Contraindicații
Grepafloxacina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă , la alți agenți antimicrobieni din clasa chinolonelor sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică .
Stereochimie
Grepafloxacina conține un stereocentru și constă din doi enantiomeri. Este folosit ca un racem , adică un amestec într-un raport 1: 1 dintre formele ( R ) și ( S ):
| Enantiomerii Grepafloxacinei | |
|---|---|
 Număr CAS: 146761-68-4 |  Număr CAS: 146761-69-5 |
Notă
- ^ Neu HC, Fang W, Gu JW, Chin NX, Activitate in vitro a OPC-17116 , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 36, n. 6, iunie 1992, pp. 1310-5, PMC 190337 , PMID 1329620 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Sasabe H, Kato Y, Suzuki T, Itose M, Miyamoto G, Sugiyama Y, absorbție mediată de purtător de grepafloxacină, un antibiotic fluorochinolon, de către celulele pulmonare de șobolan izolate , în Drug Metab. Farmacocinet. , vol. 20, nr. 6, decembrie 2005, pp. 491-5, PMID 16415534 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Glaxo Wellcome retrage voluntar Raxar (grepafloxacin) - 27/10/1999 ( PDF ), pe fda.gov . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Scrisoare - Raxar , pe fda.gov , FDA - Administrația SUA pentru alimente și medicamente. Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Sprandel KA, Rodvold KA, Siguranța și tolerabilitatea fluorochinolonelor , în Clin Cornerstone , Suppl 3, 2003, pp. S29–36, PMID 14992418 .
- ^ Stahlmann R, Lode H, Toxicitatea chinolonelor , în medicamente , 58 Suppl 2, 1999, pp. 37-42, PMID 10553703 .
- ^ Chodosh S, Lakshminarayan S, Swarz H, Breisch S, Eficacitatea și siguranța unui curs de 10 zile de 400 sau 600 de miligrame de grepafloxacină o dată pe zi pentru tratamentul exacerbărilor bacteriene acute ale bronșitei cronice: comparație cu un curs de 10 zile de 500 miligrame de ciprofloxacină de două ori pe zi , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 42, n. 1, ianuarie 1998, pp. 114-20, PMC 105465 , PMID 9449270 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Langan CE, Cranfield R, Breisch S, Pettit R, studiu randomizat, dublu-orb al grepafloxacinei comparativ cu amoxicilina la pacienții cu exacerbări bacteriene acute ale bronșitei cronice , în J. Antimicrob. Chemother. , 40 Suppl A, decembrie 1997, pp. 63-72, PMID 9484875 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Langan CE, Zuck P, Vogel F, McIvor A, Peirzchala W, Smakal M, Staley H, Marr C, studiu randomizat, dublu-orb al grepafloxacinei cu curs scurt (5 zile) versus claritromicină de 10 zile la pacienții cu exacerbări bacteriene acute de bronșită cronică , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 44, nr. 4, octombrie 1999, pp. 515–23, PMID 10588313 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ O'Doherty B, olandez DA, Pettit R, Maroli A, randomizat, dublu-orb, studiu comparativ al grepafloxacinei și amoxicilinei în tratamentul pacienților cu pneumonie dobândită în comunitate , în J. Antimicrob. Chemother. , 40 Suppl A, decembrie 1997, pp. 73–81 , PMID 9484876 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Felmingham D, Agenți patogeni respiratori: evaluarea modelelor de rezistență în Europa și rolul potențial al grepafloxacinei ca tratament al pacienților cu infecții cauzate de aceste organisme , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 45, martie 2000, pp. 1-8, PMID 10719006 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Geddes AM., Grepafloxacin: o privire de ansamblu asupra activității antibacteriene, farmacocineticii, eficacității clinice și siguranței. , în Expert Opin Investig Drugs. , vol. 8, nr. 4, aprilie 1999, pp. 487-505, DOI : 10.1517 / 13543784.8.4.487 , PMID 15992094 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ Ridgway GL, Salman H, Robbins MJ, Dencer C, Felmingham D, Activitatea in-vitro a grepafloxacinei împotriva Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum și Legionella spp , în J. Antimicrob. Chemother. , 40 Suppl A, decembrie 1997, pp. 31-4, PMID 9484871 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
- ^ McCormack WM, Martin DH, Hook EW, Jones RB,Grepafloxacina orală zilnică vs. doxiciclina orală de două ori pe zi în tratamentul infecției endocervicale cu Chlamydia trachomatis , în Infect Dis Obstet Gynecol , vol. 6, nr. 3, 1998, pp. 109–15, DOI : 10.1155 / S1064744998000210 , PMC 1784789 , PMID 9785106 . Accesat la 12 octombrie 2014 .
