Roxitromicina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Roxitromicina
Roxitromicină.svg
Roxithromycin ball-and-stick.png
Numele IUPAC
(3 R , 4 S , 5 S , 6 R , 7 R , 9 R , 11 S , 12 R , 13 S , 14 R ) -6 - [(2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) -4 -d-3-hidroxi-6-metiloxan-2-il] oxi-14-etil-7,12,13-trihidroxi-4 - [(2 R , 4 R , 5 S , 6 S ) -5-hidroxi- 4-metoxi-4,6-dimetiloxan-2-il] oxi-10- (2-metoxietoximetoxiimino) -3,5,7,9,11,13-hexametil-1-oxaciclotetradecan-2-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 41 H 76 N 2 O 15
Masa moleculară ( u ) 837.047
numar CAS 80214-83-1
Numărul EINECS 617-007-5
Codul ATC J01 FA06
PubChem 6915744
DrugBank DB00778
ZÂMBETE
CCC1C(C(C(C(=NOCOCCOC)C(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)O)(C)O
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic, C max 2 ore după administrare
Jumătate de viață 12 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Roxitromicina (în faza experimentală cunoscută de inițialele RU 28965 ) [1] este un antibiotic macrolid , semisintetic, derivat oximic al eritromicinei conținând, prin urmare, același inel lactonic cu 14 atomi de carbon. O inelă lactonică din lanțul lateral este atașată unei grupe oximice. Prezența acestui grup oximic pare să îmbunătățească farmacocinetica antibioticului în comparație cu cea a eritromicinei, de exemplu prin prevenirea inactivării acide în stomac. [2] În Italia, este vândut de compania Sanofi-Aventis sub denumirea comercială de Rulid sub formă farmaceutică de tablete acoperite care conțin 150 și 300 mg de ingredient activ.

Farmacodinamica

Roxitromicina este în principal bacteriostatică, dar poate deveni bactericidă la doze mari. [3] Spectrul de activitate, rezistența și mecanismul de acțiune sunt practic cele ale eritromicinei. Roxitromicina este de fapt dotată cu o acțiune de inhibare a sintezei proteinelor bacteriene: medicamentul se leagă de subunitatea anilor 50 a ribozomului bacterian blocând-o, prevenind astfel sinteza proteinelor. Molecula nu efectuează nicio activitate asupra sintezei acizilor nucleici.
În ceea ce privește spectrul de activitate care se îndreaptă spre diferiți coci și Gram-pozitivi ( Streptococcus pneumoniae , Enterococcus , Clostridium perfringens , Listeria monocytogenes , Gardnerella vaginalis , Peptostreptococcus , Propionibacterium acnes , Corynebacterium difteria și altele) și Gram-negativ ( Campyl și jejuni , Bordetella pertussis , Moraxella catarrhalis , Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , [4] [5] Neisseria meningitidis , Pasteurella multocida , Porphyromonas gingivalis ) [6] și unele Parvobacteriaceae. [7] Este activ și împotriva Borrelia burgdorferi, [8] [9] și Mycoplasma pneumoniae . [10] Comparativ cu eritromicina, compusul este puțin mai activ față de unii germeni , în timp ce este mai mult față de alții (de exemplu legionella și chlamydia ). Roxitromicina atinge concentrații plasmatice și tisulare mai mari decât eritromicina. Concentrațiile inhibitoare minime (MIC) ale celor mai sensibile tulpini sunt cuprinse între 0,03 și 1 µg / ml, dar cele cu MIC până la 2 µg / ml sunt, de asemenea, considerate organisme sensibile.

Farmacocinetica

După administrarea orală , roxitromicina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) de 6-8 µg / ml este atinsă la 2 ore după administrarea unei doze unice de 150 mg. Absorbția antibioticului este redusă atunci când este luată în același timp cu alimentele.
Roxitromicina, fiind o moleculă foarte lipofilă , este răspândită pe scară largă în țesuturile biologice și fluidele corporale, în ciuda legăturii puternice cu proteinele plasmatice . Se găsește în salivă și secreția bronșică (în concentrații respectiv mai mari și mai mici decât plasma), amigdalele (unde, după administrare unică, atinge o concentrație egală cu 50% din plasmă), sinusurile maxilare , gingiile și polipii nazali (cu concentrații similare la plasmă), în amigdale, [11] în prostată , ovare și tuburi (cu concentrații egale cu 20-35% din cele din plasmă). [12]

Aproximativ 96% din roxitromicină se leagă de proteinele plasmatice, în principal de glicoproteina acidă α1 cu o legătură saturabilă a cărei magnitudine scade pentru concentrațiile de antibiotice peste 4 mg / l. Acesta este probabil mecanismul care explică lipsa cineticii liniare pentru doze de macrolide peste 300 mg. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 8-13 ore, dar la copil poate ajunge la 20 de ore.

Medicamentul este slab metabolizat în glanda hepatică . S-au identificat trei metaboliți inactivi: roxitromicina decladinoză (principalul și cel mai abundent metabolit), derivatul mono- și didemetil. Eliminarea unei doze din organism are loc în mare parte prin fecale ca medicament nemodificat sau ca metaboliți. O proporție minoră, aproximativ 7-12%, este excretată prin emunctoriul renal și până la 15% prin plămâni . Roxitromicina traversează bariera placentară și este secretată în laptele matern. Compusul nu pare să traverseze bariera hematoencefalică . Antibioticul nu pare să se acumuleze în organism, chiar și după tratamente prelungite.

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale au arătat valori LD50 de 665 mg / kg greutate corporală la șoareci masculi și 843 mg / kg la șoareci femele, după administrare orală.

Utilizări clinice

Indicațiile sunt comparabile cu cele ale eritromicinei . Prin urmare, antibioticul poate fi utilizat în infecțiile cauzate de germeni sensibili, în special în cele respiratorii [13] [14] [15] [16] și bronhopulmonare ( bronșită , bronhopneumonie , pneumonie , exacerbări infecțioase ale bpco și astm bronșic), [17] [18] [19] a cavității bucale ( stomatită , afecțiuni parodontale), [20] ORL ( faringită , sinuzită , amigdalită ), [21] cutanată și genitală (cu excepția importantă a infecțiilor gonococice). Roxitromicina poate fi utilizată și în profilaxia meningitei meningococice , în contactele cu risc de apariție a tulburării neurologice.

Efecte secundare și nedorite

Efectele secundare sunt comparabile cu cele ale eritromicinei. Tulburările gastrointestinale ( dispepsie , greață , vărsături , durere abdominală epigastrică, diaree ) sunt cele mai frecvente efecte adverse, dar apar mai rar decât în ​​cazul utilizării eritromicinei. Frecvența mai mică a tulburărilor intestinale provine probabil dintr-o capacitate mai mică de a stimula receptorii motilinei . În literatura medicală a fost raportat un caz de hepatită colestatică. Pe parcursul tratamentului, pot fi descrise alte tulburări, cum ar fi erupții cutanate , cefalee , amețeli , oboseală , modificări ale numărului de sânge .

Contraindicații

Antibioticul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la alte macrolide sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. La subiecții care suferă de insuficiență hepatică , utilizarea acestuia nu este recomandată.

Doze terapeutice

Roxitromicina se administrează pe cale orală în doze de 150 mg de două ori pe zi, înainte de mese. La copii, 5-10 mg / kg / zi se administrează în două doze divizate.

Interacțiuni

  • Alcaloizi de ergot vasoconstrictor ( ergotamină , metisergidă ): administrarea concomitentă cu roxitromicină, precum și cu alte macrolide, crește concentrațiile plasmatice datorită inhibării izoenzimei CYP3A4 . Acest lucru are ca rezultat un risc crescut de ergotism care poate fi urmat de episoade ischemice severe, în unele cazuri chiar și cu o evoluție fatală.
  • Bromocriptină , teofilină și ciclosporină : terapia combinată cu roxitromicină poate duce la o creștere moderată a concentrațiilor plasmatice ale acestor substanțe. Chiar dacă nu implică modificări ale dozei normale, este necesară o anumită precauție. [22] .
  • Digoxină : administrarea concomitentă cu roxitromicină, precum și cu alte macrolide, poate crește absorbția medicamentului digital, chiar dacă rareori dă naștere fenomenelor de toxicitate cardioactivă a glicozidelor, care tinde să se manifeste cu simptome precum greață, vărsături, diaree , alterarea vederii, cefalee, amețeli și mai ales cu aritmii cardiace severe. [23]
  • Warfarină : Administrarea concomitentă de roxitromicină și anticoagulant la voluntari sănătoși nu pare să implice interacțiuni semnificative. Cu toate acestea, a fost raportată o anumită tendință de creștere a timpului de protrombină sau a raportului internațional normalizat (INR) în timpul mai multor episoade infecțioase, prin urmare este prudent să se monitorizeze INR în timpul tratamentului concomitent. [24]

Notă

  1. ^ JH. Jorgensen, JS. Redding; AW. Howell, Activitatea in vitro a noului antibiotic macrolid roxitromicină (RU 28965) împotriva izolatelor clinice ale Haemophilus influenzae. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 29, nr. 5, mai 1986, pp. 921-2, PMID 3488019 .
  2. ^ N. Bahal, MC. Nahata, noile antibiotice macrolide: azitromicină, claritromicină, diritromicină și roxitromicină. In Ann Pharmacother, voi. 26, n. 1, ianuarie 1992, pp. 46-55, PMID 1318761 .
  3. ^ MT. Labro, N. Amit; C. Babin-Chevaye; J. Hakim, Sinergie între RU 28965 (roxitromicină) și neutrofile umane pentru activitatea bactericidă in vitro. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 30, n. 1, iul 1986, pp. 137-42, PMID 3019233 .
  4. ^ U. Heki, H. Ogawa; M. Fujimura; T. Matsuda, [Un caz de pneumonie Legionella tratată cu succes cu roxitromicină]. , în Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi , vol. 33, nr. 7, iulie 1995, pp. 775-9 , PMID 7564007 .
  5. ^ RN. Jones, AL. Barry, Activitatea antimicrobiană a A-56268 (TE-031) și roxitromicină (RU965) împotriva Legionella utilizând metoda de microdiluție a bulionului. , în J Antimicrob Chemother , vol. 19, nr. 6, iunie 1987, pp. 841-2, PMID 2956231 .
  6. ^ EJ. Goldstein, DM. Lămâie; CV. Merriam; Y. Warren; K. Tyrrell, Activități ale telitromicinei (HMR 3647, RU 66647) comparativ cu cele ale eritromicinei, azitromicinei, claritromicinei, roxitromicinei și altor agenți antimicrobieni împotriva anaerobilor neobișnuiți. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 43, nr. 11, noiembrie 1999, pp. 2801-5, PMID 10543769 .
  7. ^ JF. Chantot, A. Bryskier; JC. Gasc, Activitatea antibacteriană a roxitromicinei: o evaluare de laborator. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 39, nr. 5, mai 1986, pp. 660-8, PMID 3733515 .
  8. ^ CA. Bowman, Tratamentul oral al borreliozei tardive cu roxitromicină plus co-trimoxazol. , In Lancet, vol. 336, nr. 8729, decembrie 1990, p. 1514, PMID 1979127 .
  9. ^ R. Gasser, I. Wendelin; E. Reisinger; J. Bergloff; B. Feigl; I. Schafhalter; B. Eber; M. Grisold; W. Klein, Roxitromicina în tratamentul bolii Lyme - actualizare și perspective. , în Infecție , 23 Suppl 1, 1995, pp. S39-43, PMID 7782115 .
  10. ^ M. Kaku, S. Kohno; H. Koga; K. Ishida; K. Hara, Eficacitatea roxitromicinei în tratamentul pneumoniei cu micoplasmă. , în Chimioterapie , vol. 41, nr. 2, pp. 149-52, PMID 7758359 .
  11. ^ GB. Galioto, G. Ortisi; E. Mevio; D. Sassella; F. Bartucci; G. Privitera, dispunerea roxitromicinei în amigdale după administrări simple și repetate. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 32, nr. 9 septembrie 1988, pp. 1461-3, PMID 3196010 .
  12. ^ AL. Barry, RR. Packer, proceduri de bioanaliză Roxitromicină pentru probe de plasmă, urină și lapte uman [corectate și emise cu paginare originală în Eur J Clin Microbiol 1986 Dec; 5 (6)]. , în Eur J Clin Microbiol , vol. 5, nr. 5 octombrie 1986, pp. 536-40, PMID 3780710 .
  13. ^ JH. Marsac, un studiu clinic internațional privind eficacitatea și siguranța roxitromicinei la 40.000 de pacienți cu infecții acute ale tractului respirator dobândite în comunitate. , în Diagn Microbiol Infect Dis , vol. 15, 4 Suppl, pp. 81S-84S, PMID 1617929 .
  14. ^ D. Lousbergh, G. Jochems; L. Everaert; M. Puttemans, Roxitromicină versus acid amoxicilină-clavulanic în tratamentul infecțiilor tractului respirator. , în Diagn Microbiol Infect Dis , vol. 15, 4 Suppl, pp. 91S-95S, PMID 1617931 .
  15. ^ C. Grassi, R. Bertoletti; V. De Rose; G. Manara; P. Mangiarotti, Roxithromycin (RU 28965) în tratamentul infecțiilor tractului respirator. , în Chimioterapie , vol. 6, nr. 1, februarie 1987, pp. 41-4, PMID 3103931 .
  16. ^ RM. Hopstaken, P. Nelemans; SI SI. Stobberingh; JW. Muris; PE. Rinkens; GJ. Dinant, Roxitromicina este mai bună decât amoxicilina în tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator inferior în îngrijirea primară? Un studiu controlat randomizat dublu-orb. , în J Fam Pract , vol. 51, nr. 4, apr 2002, pp. 329-36, PMID 11978255 .
  17. ^ JM. Lachat, JF. Anex; C. Regamey, [Roxitromicină (RU 28965), un nou macrolid eficient împotriva infecțiilor pulmonare]. , în Schweiz Med Wochenschr , vol. 116, nr. 49, Dec 1986, pp. 1739-41, PMID 3810100 .
  18. ^ PN. Negru, F. Blasi; CR. Jenkins; R. Scicchitano; GD. Morile; AR. Rubinfeld; REGE. Ruffin; RELATII CU PUBLICUL. Mullins; J. Dangain; Î.Hr. Cooper; DB. David, Procesul de roxitromicină la subiecții cu astm și dovezi serologice ale infecției cu Chlamydia pneumoniae. , în Am J Respir Crit Care Med , vol. 164, n. 4, august 2001, pp. 536-41, DOI : 10.1164 / ajrccm.164.4.2011040 , PMID 11520711 .
  19. ^ A. Antela, A. Guerrero; P. Montilla; JM. Hermida; J. Fortún; MJ. Pérez Elías; C. Quereda; E. Navas, [Roxitromicina în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate]. , în Enferm Infecc Microbiol Clin , vol. 11, n. 5, mai 1993, pp. 260-2, PMID 8324023 .
  20. ^ JM. Herron, Roxithromycin în terapia infecțiilor cu gât Streptococcus pyogenes. , în J Antimicrob Chemother , 20 Suppl B, noiembrie 1987, pp. 139-44, PMID 3323165 .
  21. ^ F. Fraschini, F. Scaglione; G. Pintucci; G. Maccarinelli; S. Dugnani; G. Demartini, Difuzia claritromicinei și roxitromicinei în mucoasa nazală, amigdală și plămân la om. , în J Antimicrob Chemother , 27 Suppl A, februarie 1991, pp. 61-5, PMID 1827103 .
  22. ^ B. Saint-Salvi, D. Tremblay; A. Surjus; DAR. Lefebvre, Un studiu al interacțiunii roxitromicinei cu teofilina și carbarmazepina , în Journal of Antimicrobial Chemotherapy , 20 (suppl B), 1987, pp. 121-129.
  23. ^ CE. Coral, IR. Rogers, toxicitatea digoxinei indusă de roxitromicină. În Med J Aust, vol. 165, nr. 8, oct 1996, pp. 433-4, PMID 8913245 .
  24. ^ O. Paulsen, LG. Nilsson; B. Saint-Salvi; C. Manuel; E. Lunell, Niciun efect al roxitromicinei asupra proprietăților farmacocinetice sau farmacodinamice ale warfarinei și enantiomerilor săi. , în Pharmacol Toxicol , vol. 63, nr. 4 octombrie 1988, pp. 215-20, PMID 3194342 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Roxithromycin&oldid=120418129 ”