Corynebacterium diphtheriae

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Corynebacterium diphtheriae
Colonii de Corynebacterium diphtheriae. Seturi de colorat GRAM în dovadă bacilii cu forma tipică a unui club.

Clasificare științifică
Domeniu	Prokaryota
Regatul	Bacterii
Phylum	Actinobacterii
Ordin	Actinomicetale
Subordine	Corynebacterineae
Familie	Corynebacteriaceae
Tip	Corynebacterium
Specii	C. difterite
Nomenclatura binominala
„ Corynebacterium diphtheriae”

Corynebacterium diphtheriae este un agent patogen , Gram pozitiv , cauzator al difteriei . De asemenea, este denumit bacilul Klebs-Löffler de când a fost descoperit în 1884 de microbiologii germani Edwin Klebs (1834–1912) și Friedrich Löffler (1852–1915).

Clasificare

C.diphtheriae include 4 biotipuri diferite, atât din punct de vedere morfologic, cât și biochimic:

gravis;
mitis;
intermedius;
belfanti

Cele patru „sub-specii” diferă ușor în funcție de proprietățile lor morfologice și biochimice, cum ar fi capacitatea de a utiliza doar unii metaboliți intermediari. Cu excepția belfanti, toate biotipurile sunt capabile să producă toxină difterică.

Structura

C. diphteriae este un bacil cu următoarele caracteristici:


Caracter			În cultură (colonii de bacili)
Formă	Totuși, în club pleiomorf; Are un capăt în formă club (corineform)	Lungime de la 1 la 8 µm; Diametru între 0,3 și 0,8 µm	În culturi și materiale patologice își asumă formațiuni "V" sau "ideograme chinezești" datorită tipului de diviziune celulară.
Metabolism	Facultativ aerob / anaerob	Bacilii au caracteristica de a fermenta rapid glucoza și maltoza lent, producând acizi, dar nu gaz.	Nu este o bacterie deosebit de fastidioasă și poate crește pe medii de cultură obișnuite, cum ar fi agar de sânge sau agar de ciocolată . Mediile specifice pentru izolarea C. diphteriae sunt agar din sânge Löffler și tellurit de potasiu .
Alte	Nemișcat, acapsulat, catalază pozitivă.

Pe baza morfologiei coloniilor, se disting biotipurile belfanti , intermedius , gravis și mitis ; numai biotipul gravis și mitis sunt aproape întotdeauna asociate cu difteria, în timp ce celelalte două sunt rareori asociate cu patologii.

Peretele bacteriei este similar cu cel al Mycobacterium tuberculosis , totuși, spre deosebire de acesta, nu este un bacil rezistent la acizi-alcool. Printre componentele peretelui celular cele mai importante sunt arabinoza , galactoza , manoza , acidul meso-diaminopimelic, acizii micolici cu lanț scurt (corinemicolic și corinemicolenic) și 6,6'-diester de trehaloză (numai în unele tulpini).

Patogenie

Singurul factor de virulență direct observat la C. diphteriae este toxina difterică , o exotoxină produsă de această bacterie la locul infecției și eliberată de tulpinile lizogene pentru bacteriofagul β, care introduce gena tox în celulele bacteriene. Toxina difterică suferă două modificări înainte de a fi secretată. Mai întâi secvența sa de lider este tăiată proteolitic și apoi este tăiată în continuare în două polipeptide, numite A și B, care apoi se unesc prin punți disulfurice creând o toxină clasică AB de tip cântărind 58 kD.

Toxina difterică, odată ce circulă, se leagă de HB-EGF (factor de creștere asemănător EGF care leagă heparina), care se exprimă în special pe celulele cardiace și nervoase, datorită regiunii sale de legare a receptorilor, apoi prin regiunea de translocație a subunității B se introduce în membrana plasmatică ajutând subunitatea A să pătrundă în citoplasma celulei. Regiunea catalitică a subunității A se leagă de factorul de alungire 2 (EF-2), care este fundamental pentru mișcarea polipeptidei sintetizate pe ribozomi, blocând astfel sinteza proteinelor. Se crede că, din moment ce cantitatea de EF-2 din celulă este mică și cifra de afaceri a acesteia este foarte lentă, o singură moleculă de toxină difterică este suficientă pentru a bloca sinteza proteinelor unei celule.

În plus față de controlul genei (lizogen pentru fagul β) există și un control fenotipic și de mediu asupra producției toxinei difterice . Într-adevăr, s-a observat că producția de toxină este invers proporțională cu concentrația ionului feric (Fe ³⁺ ). De fapt, toxina nu ar fi produsă până când concentrația ferică din sol atinge un punct critic minim de 0,14 µg / ml. Acest lucru s-ar datora faptului că fierul se leagă de un represor genetic numit represor de toxină difterică (DTxR) care, atunci când este activat, blochează transcrierea genei tox integrate în genomul bacterian.

Pe lângă toxina difterică, C. diphteriae produce și fosfolipază D, urează , neuraminidază și câțiva factori de rezistență la antibiotice.

Epidemiologie

Difteria este o boală răspândită în întreaga lume, dar în special în Asia, Europa de Est, Brazilia și Africa. În Europa de Vest și America de Nord datorită campaniilor de vaccinare a devenit o boală rară, cu puține cazuri pe an, în Statele Unite din 2003 nu au mai existat infecții, în Italia din 1997 până în 2006 mai puțin de 50 de cazuri. Poate afecta adulții care nu au avut o vaccinare completă, deoarece copiii și oamenii sunt singurul rezervor. Infecția se răspândește de către purtători asimptomatici de C. diphtheriae care adăpostesc bacteria în piele și / sau orofaringe. Transmiterea are loc prin picături de salivă sau prin contactul cu pielea.

Profil clinic

Același subiect în detaliu: Difteria .

Există două tablouri clinice principale, difteria respiratorie și difteria cutanată .

Difteria respiratorie

Difteria este o infecție a căilor respiratorii superioare și se caracterizează printr-un debut brusc cu febră, dureri în gât, senzație de rău, faringită exudativă. Exsudatul evoluează într-un strat gros-verzui de fibrină numit pseudomembrana care se formează la locul infecției și este rezultatul efectelor combinate ale multiplicării bacteriene, producției de exotoxină, necrozei țesutului subiacent și răspunsului imun al oaspetelui. Exsudatul care formează pseudomembrana (format din bacterii, limfocite, plasmocite, fibrină, celule moarte) acoperă amigdalele, uvula, palatul, nazofaringele, laringele. Desprinderea pseudomembranei provoacă hemoragii și porțiunile detașate sunt expectorate. Perioada de incubație pentru difterie este de 2-4 zile, iar la pacienții vaccinați boala se rezolvă în decurs de o săptămână. Complicațiile posibile includ miocardita, aritmiile cardiace, insuficiența cardiacă congestivă, neuropatiile palatului moale și ale faringelui , paralizia oculară și ciliară, nevrita periferică.

Difterie cutanată

Difteria cutanată se transmite prin contactul pielii cu persoanele infectate. C. diphtheriae colonizează suprafața pielii și apoi pătrunde în țesutul subcutanat prin leziuni cutanate. Se dezvoltă o papulă care evoluează într-un ulcer care se acoperă cu o membrană gri. Pot apărea semne sistemice datorate exotoxinei.

Diagnostic

Diagnosticul difteriei se face în principal prin cultivare și teste Elek . Deoarece identificarea sigură a bacteriei necesită timp, terapia trebuie efectuată pe baza diagnosticului clinic fără a aștepta rezultatele analizelor de laborator. Analiza microscopică a materialului clinic prelevat din nazofaringe sau orofaringe colorată cu albastru de metilen nu este fiabilă, prin urmare este preferată cultura în agar de sânge îmbogățit și într-un mediu selectiv, cum ar fi agar cisteină-telurit. Mediul selectiv de agar cisteină-telurit este foarte util în identificarea bacteriei, deoarece nu permite creșterea majorității bacteriilor infectante ale căilor respiratorii superioare și a bacteriilor gram-negative, în timp ce permite cea a Corynebacterium diphteriae care reduce mediul care produce un pigment negru. C. diphteriae poate fi suspectată dacă testele biochimice relevă prezența cisteinazei și absența pirazinamidazei. Tulpinile izolate de C. difteriae ar trebui supuse unui test Elek pentru a verifica producția de toxină difterică. Alternativ, PCR poate fi utilizată pentru a detecta gena toxică în probe, cu toate acestea unele tulpini nu o pot exprima deoarece au represorul activat al toxinei difterice.

Terapie

Terapia cu difterie ar trebui să aibă ca scop inhibarea toxinei difterice înainte de a pătrunde în celule, deoarece odată ce intră în citoplasmă blochează sinteza proteinelor și ucide inevitabil celula intoxicată. Din acest motiv, antitoxina difterică este administrată de la început. Alternativ se administrează penicilină sau eritromicină . Pacienții a căror boală s-a remediat ar trebui să fie vaccinați, deoarece imunitatea nu este adesea dezvoltată. Terapia preventivă cu administrarea vaccinului contra difteriei este cea mai eficientă pentru prevenirea bolii și are o durată estimată de aproximativ 10 ani, după care trebuie efectuat un rapel.