Polimixina B

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
polimixina B
Polimixina B1.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 56 H 100 N 16 O 17 S
Masa moleculară ( u ) 1301,56
numar CAS 1405-20-5
Numărul EINECS 215-774-7
Codul ATC A07 AA05
PubChem 5702105
DrugBank DB00781
ZÂMBETE
OC(=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC1C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NCC1)C(O)C)CCN)CCN)CC(C)C)CC=2C=CC=CC2)CCN)CCN)C(O)C)CCN)CCCCC(C)CC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Topic, intramuscular, intravenos, intratecal sau oftalmic
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor Rar
Jumătate de viață 6 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Polimixina B este un agent tensioactiv format dintr-un amestec de sulfati polipeptidici produsi de cultura unor tulpini de Bacillus polymyxa . Produsul disponibil comercial este un amestec de polimixină B1 și polimixină B2, care diferă prin compoziția grupării N- acil. [1] De fapt, prin hidroliza acidă , polimixina B1 dă naștere la formarea acidului (+) - 6-metiloctanoic, în timp ce polimixina B2 dă naștere unei molecule de acid 6-metilheptanoic. Polimixina B pură în cantitate de 100 mg este echivalentă cu 1.000.000 UI .

Farmacodinamica

Polimixina B și alte polimixine sunt agenți tensioactivi cationici cu o structură polipeptidică ciclică. Se leagă de lipopolizaharidele membranei celulare bacteriene (în special de fosfatidiletanolamină ), făcând bariera osmotică ineficientă și ducând la pierderea nucleotidelor și a metaboliților intracelulari esențiali. Consecința este, prin urmare, deteriorarea ireparabilă a celulei bacteriene care suferă liză.

Polimixina B desfășoară această activitate bactericidă împotriva unui număr mare de bacili gram- negativi, cu excepția celor aparținând genului Proteus . Este deosebit de activ împotriva Pseudomonas aeruginosa ( MIC 0,02-4 µg / ml). Printre celelalte microorganisme gram-negative Escherichia coli (MIC 0,02-12 µg / ml), Enterobacter spp. (MIC 0,02-12 µg / ml), Klebsiella pneumoniae (MIC 0,02-0,5 µg / ml), Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae , Salmonella typhi (MIC 0,02 µg / ml), Salmonella typhimurium (MIC 0,02 µg / ml), Shigella sonnei (MIC 0,02 ug / ml). Providencia , Brucella , Serratia marcescens , Bacteroides fragilis sunt în general rezistente. Polimixină nu este activ împotriva bacteriilor gram-negative cocilor , cum ar fi Neisseria meningitidis și N. gonorrhoeae , obligatorii ai anaerobi și bacterii gram - pozitive . Unele ciuperci , precum Coccidioides immitis , sunt sensibile la antibiotic, dar majoritatea sunt rezistente.

Dezvoltarea rezistenței dobândite la polimixina B este rară; cu toate acestea, pot exista cazuri de rezistență de către enterobacterii expuse la concentrații subletale ale antibioticului. Există, de asemenea, o rezistență încrucișată completă între polimixină B și colistină . Cationii bivalenți precum calciu și magneziu reduc activitatea antibioticului (acțiunea polimixinei este mai puțin marcată in vivo decât in vitro ).

S-a demonstrat că polimixina B are activitate antimicrobiană sinergică cu cloramfenicol , tetracicline , sulfonamide și trimetoprim . [2]
În schimb, s-a constatat incompatibilitate chimică între polimixina sulfat și multe alte antimicrobiene precum amfotericina B , cefalotina sodică, cefazolinul sodic, cloramfenicolul succinat de sodiu, nitrofurantoina de sodiu, penicilinele și clorhidratul de tetraciclină . Medicamentul este, de asemenea, incompatibil cu sărurile de magneziu , mangan , cobalt și fier , precum și cu heparina de sodiu , clorotiazida de sodiu și fosfatul de sodiu prednisolon . Polimixina este rapid inactivată de alcalii și acizi puternici .

Farmacocinetica

Sulfatul de polimixină B este slab absorbit din tractul gastro-intestinal , cu excepția nou - născutului . Absorbția antibioticului este neglijabilă chiar și după administrarea topică pe pielea intactă, arsuri, răni, mucoase și în vezică . [3] Sulfatul de polimixină B este absorbit în schimb prin pleură și peritoneu și după inhalare în tractul bronșic . Molecula nu suferă metabolism presistemic. Timpul său de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 6 ore. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă la aproximativ 2 ore după administrarea intramusculară a unei doze unice, cu variații interindividuale mari. De fapt, după o injecție im de 500.000 UI (50 mg), nivelurile de vârf pot fi ridicate (8 ug / ml) sau minime (1-2 ug / ml). Volumul de distribuție este necunoscut, dar este sigur că antibioticul nu pătrunde cu ușurință în cavitățile articulare, lichidul cefalorahidian și umorul apos , chiar și atunci când inflamația este prezentă. Polimixina B se leagă extensiv de membranele celulare din țesuturile mamiferelor , în timp ce legarea sa de proteinele plasmatice este slabă. Administrarea repetată de antibiotice poate duce la acumularea. Nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern sau dacă traversează bariera placentară .

Aproximativ 60% din doza injectată este excretată prin emunctoriul renal , dar în primele 12 ore doar 0,1% se găsește în urină . Polimixina B nu este excretată în bilă și nu poate fi îndepărtată prin dializă peritoneală . Nu se știe dacă antibioticul suferă biotransformări metabolice.

Utilizări clinice

Polimixina B este în prezent utilizată în principal pe cale topică, adesea în combinație cu alți agenți antimicrobieni, în tratamentul infecțiilor cutanate , [4] oculare [5] și ale urechii . Picăturile pentru urechi de sulfat de polimixină B cu sulfat de neomicină , betametazonă , clorhidrat de furaltadonă sunt utilizate în tratamentul infecțiilor urechii externe și medii (acute și cronice), dermatite exudative care afectează canalul și auriculele, procese supurative rezultate din intervenții chirurgicale pe ureche și pe mastoidul .
Picăturile pentru ochi care conțin sulfat de polimixină B asociate cu neomicină și gramicidină sunt utilizate în profilaxia antibacteriană la pacienții care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale la ochi. Antibioticul poate fi utilizat și pentru decontaminarea orală- faringiană sau pentru suprimarea florei intestinale la pacienții cu terapie intensivă .
Deși utilizarea polimixinei B este aprobată pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de un număr mare de bacterii gram-negative (în special Pseudomonas aeruginosa : meningită , infecții ale tractului urinar, bacteremie ), nu trebuie considerat un antibiotic de primă alegere din cauza efectele secundare severe. Prin urmare, utilizarea sa trebuie rezervată cazurilor în care infecția este rezistentă la toate celelalte antibiotice mai puțin toxice.
Polimixina B a fost administrată și prin injecție intraarticulară în tratamentul infecțiilor articulare, precum și instilată direct în vezică. Antibioticul poate fi administrat și prin inhalare în profilaxia și terapia pneumoniei, [6] [7] [8], de asemenea, combinații de polimixină B sulfat și rifampicină sau cotrimoxazol au fost utilizate în tratamentul infecțiilor cauzate de Serratia multirezistentă ( tromboflebită septică, infecții ale tractului urinar, pneumonie și osteomielită ) sau Pseudomonas cepacia ( endocardită ). [9] [10]

O utilizare eficientă a polimixinei B se găsește la pacienții care suferă de șoc septic refractar, adică fără rezultate pozitive în administrarea îngrijirii standard (volum crescut de sânge și alte antibiotice). Obstacolul toxicității polimixinei B este eludat de circulația extracorporală cu perfuzie de sânge venos printr-un cartuș pe ale cărui fibre polimixina B este fixată covalent; în acest fel, antibioticul își exercită funcția bactericidă, dar nu este eliberat în sânge, deoarece rămâne complet atașat la fibră. Prin această perfuzie, cartușul reține endotoxina, recunoscută ca fiind cauza declanșatoare a șocului septic. Tratamentul cartușului polimixină B (Toraymyxin®, un dispozitiv medical proiectat și produs de compania japoneză Toray), are loc în două sesiuni de câte două ore fiecare, desfășurate cu 24 de ore distanță.

Efecte secundare și nedorite

Cele mai grave efecte nedorite legate de administrarea parenterală a polimixinei B sunt neurotoxicitatea și nefrotoxicitatea, ambele fiind legate de doză. Reacțiile de hipersensibilitate ( mâncărime , urticarie , erupții cutanate , eczeme , febră ) apar rar, dar eliberarea histaminei poate duce la bronhoconstricție și alte simptome anafilactoide. [11]
Reacțiile neurotoxice includ atât efecte periferice, cum ar fi parestezie periorală și tulburări vizuale, cât și efecte centrale, cum ar fi amețeli , ataxie , confuzie mentală , sedare .
Nefrotoxicitatea polimixinei B implică aproximativ 20% dintre pacienții tratați cu antibioticul parenteral și se poate manifesta cu azotemie , hematurie , proteinurie , necroză tubulară. După administrarea polimixinei B poate apărea dezechilibru electrolitic, în special hiponatremie , hipocloremie , hipokaliemie și hipocalcemie . Injecția intratecală a antibioticului este iritantă și poate produce meningism cu dureri de cap , rigiditate a gâtului și febră ; injecțiile intramusculare și subconjunctivale sunt foarte dureroase.

Polimixinele sunt blocante neuromusculare puternice și pot duce la paralizie respiratorie , apnee și insuficiență respiratorie acută ulterioară, [12] [13] [14] în special la pacienții cu funcție renală afectată sau cu tulburări preexistente în transmiterea neuromusculară (de exemplu, pacienți cu miastenie gravis ). Pot fi observate și alte simptome ale blocajului neuromuscular: diplopie , oftalmoplegie , ptoză , vorbire neclară, slăbiciune generalizată, areflexie.

Contraindicații

Administrarea sulfatului de polimixină B este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la alte antibiotice din grupul polimixină și la cei care suferă de miastenie gravis.

Doze terapeutice

În tratamentul meningitei Pseudomonas aeruginosa , sulfatul de polimixină B (care nu reușește să treacă bariera hematoencefalică ) este administrat direct intratecal sau intra ventricular . Doza uzuală pentru adulți și copii cu vârsta peste doi ani este de 5 mg, pentru a fi diluată în 1-2 ml ser fiziologic . Această doză trebuie injectată o dată pe zi, până când lichidul cefalorahidian este steril și, ulterior, în fiecare zi, timp de încă 1-3 săptămâni. Cazurile mai severe pot dura până la 10 mg pe zi. La copiii cu vârsta sub doi ani, se administrează 2 mg pe zi urmând aceleași instrucțiuni. Dacă este necesar, pot fi injectate până la 4 mg pe zi.

În tratamentul bacteriemiei și infecțiilor tractului urinar , antibioticul poate fi administrat prin injecție intramusculară sau prin perfuzie intravenoasă. Doza intramusculară, pentru adulți și copii, este egală cu 1,5-2,5 mg / kg / zi, în timp ce cea pentru nou-născuți este de 1,5-4,5 mg / kg / zi, pentru a fi administrată în intervale de 4 ori pe 6 ore. Doza intravenoasă (1,5-2,5 mg / kg / zi), dizolvată în 300-500 ml soluție de glucoză 5%, trebuie administrată sub formă de perfuzie continuă sau în două perfuzii pe zi, cu durata de 1-2 ore fiecare, la 12 intervalele orare. Tratamentul durează de obicei 7-10 zile. Doza nu trebuie să depășească 200 mg pe zi.

În tratamentul infecțiilor articulare , sulfatul de polimixină B trebuie injectat în spațiul intraarticular în doze de 5 mg (în 5 ml de apă sterilă) până la vindecarea completă. [15]

În tratamentul infecțiilor conjunctivei sau ulcerațiilor corneene cauzate de Pseudomonas aeruginosa sau alte bacterii gram-negative, până la 0,2 ml / zi dintr-o soluție de sulfat de polimixină B în apă sau soluție salină se poate administra prin injecție subconjunctivală (50 mg / ml). Alternativ, se pot aplica 3 picături de picături oftalmice care conțin 1 mg de antibiotic per ml în fiecare oră.

Sulfatul de polimixină B este, de asemenea, disponibil comercial sub formă de soluții și unguente de 0,1%, pentru a fi aplicat local în tratamentul infecțiilor superficiale ale pielii sau infecțiilor urechii cauzate de Pseudomonas aeruginosa .

Interacțiuni

  • Medicamente nefrotoxice (de exemplu, cefalotină , aminoglicozide ): Utilizarea concomitentă a sulfatului de polimixină B cu aceste medicamente nefrotoxice este contraindicată pentru potențarea efectelor nefrotoxice.
  • Eter pentru anestezie , sedative , relaxante musculare și aminoglicozide: terapia combinată cu polimixina B poate spori blocul neuromuscular care este indus practic de antibiotic.
  • Trimetoprim : Sinergismul dintre polimixina B și trimetoprim a fost demonstrat in vitro împotriva unor bacterii rezistente la un număr mare de alte antibiotice.

Avertizări

La pacienții cu insuficiență renală, antibioticul trebuie administrat în doze reduse, pe baza clearance-ului creatininei . În timpul terapiei, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape și medicamentul trebuie întrerupt imediat la primele semne ale oliguriei . [16]

Simptomele induse de un posibil bloc neuromuscular pot regresa doar parțial prin administrarea de săruri de neostigmină sau calciu. Poate fi necesară și ventilația artificială . La pacienții supuși terapiei parenterale, concentrațiile serice de polimixină B trebuie monitorizate cu atenție și nu trebuie să depășească 10 µg / ml.

Picăturile pentru urechi care conțin polimixine nu trebuie administrate pacienților cu timpan perforat. În plus, din cauza riscului de absorbție sistemică, trebuie evitată aplicarea topică a formulărilor care conțin antibioticul pe suprafețe mari de piele deteriorată.

Se pare că hemodializa , dar nu dializa peritoneală , poate reduce nivelurile serice, dar nu și concentrațiile tisulare ale antibioticului.

Notă

  1. ^ S. Wilkinson, LA. Lowe, Structura polimixinei B1. , în Nature , vol. 202, iunie 1964, p. 1211, PMID 14212410 .
  2. ^ JE. Rosenblatt, PR. Stewart, Activitate combinată a sulfametoxazolului, trimetoprimului și polimixinei B împotriva bacililor gram-negativi. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 6, nr. 1, iul 1974, pp. 84-92, PMID 15828175 .
  3. ^ G. Chamberlain, P. Needham, Absorbția antibioticelor din vezică. , în J Urol , vol. 116, nr. 2, august 1976, pp. 172-3, PMID 181601 .
  4. ^ RB. Jaafar, JH. Pettit; JR. Gibson; SG. Harvey; P. Mărci; A. Webster, Trimethoprim-polimixină B sulfat cremă versus acid fusidic cremă în tratamentul piodermelor. , în Int J Dermatol , vol. 26, n. 1, 1987, pp. 60-3, PMID 3030946 .
  5. ^ JR. Gibson, soluție oftalmică Trimetoprim-polimixină B în tratamentul conjunctivitei bacteriene prezumtive - un studiu multicentric al eficacității sale față de soluțiile oftalmice neomicină-polimixină B-gramicidină și cloramfenicol. , în J Antimicrob Chemother , vol. 11, n. 3, mar 1983, pp. 217-21, PMID 6188739 .
  6. ^ JM. Klick, GC. du Moulin; J. Hedley-Whyte; D. Teres; LS. Bushnell; DS. Feingold, Prevenirea pneumoniei bacilare gram-negative utilizând polimixină aerosol ca profilaxie. II. Efect asupra incidenței pneumoniei la pacienții grav bolnavi. , în J Clin Invest , vol. 55, nr. 3, mar 1975, pp. 514-9, DOI : 10.1172 / JCI107957 , PMID 163848 .
  7. ^ P. Górski, J. Rozniecki; M. Szmidt; I. Rychlicka, Funcția pulmonară și histaminemia după inhalarea polimixinei B. , în Agents Actions , vol. 11, n. 1-2, apr 1981, pp. 74-5, PMID 6264764 .
  8. ^ TW. Feeley, GC. Du Moulin; J. Hedley-Whyte; LS. Bushnell; JP. Gilbert; DS. Feingold, Aerosol polimixină și pneumonie la pacienții grav bolnavi. , în N Engl J Med , vol. 293, nr. 10, septembrie 1975, pp. 471-5, DOI : 10.1056 / NEJM197509042931003 , PMID 168487 .
  9. ^ RC. Ostenson, BT. Câmpuri; CM. Nolan, Polymyxin B și rifampicină: un nou regim pentru infecțiile cu Serratia marcescens multiresistente. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 12, nr. 6, Dec 1977, pp. 655-9, PMID 201214 .
  10. ^ ER. Noriega, E. Rubinstein; DOMNIȘOARĂ. Simberkoff; JJ. Rahal, Endocardită subacută și acută datorată Pseudomonas cepacia la dependenții de heroină. , în Am J Med , vol. 59, nr. 1, iulie 1975, pp. 29-36, PMID 166559 .
  11. ^ JD. Lakin, DM. Puternic; KW. Vinde, reacții polimixină B, anticorp IgE și deficit de celule T. Studii imunochimice la un pacient după transplantul de măduvă osoasă. , în Ann Intern Med , vol. 83, nr. 2, august 1975, pp. 204-7, PMID 167631 .
  12. ^ FE. Wilson, Insuficiență respiratorie acută secundară inhalării polimixinei-B. , în Piept , vol. 79, nr. 2, februarie 1981, pp. 237-9, PMID 6257452 .
  13. ^ G. Marschke, A. Sarauw, Pericol terapeutic prin inhalare polimixină. , în Ann Intern Med , vol. 74, nr. 1, ianuarie 1971, pp. 144-5, PMID 4321710 .
  14. ^ G. Marschke, A. Sarauw, Pericol de inhalare a polimixinei B. , în Ann Intern Med , vol. 74, nr. 2, februarie 1971, pp. 296-7, PMID 4322737 .
  15. ^ JR. Tindel, JG. Cremă, artrită septică datorată Pseudomonas aeruginosa. , în JAMA , vol. 218, nr. 4 octombrie 1971, pp. 559-61, PMID 5000567 .
  16. ^ A. Whelton, Chimioterapia antibacteriană în insuficiența renală. Un comentariu. , în Antibiot Chemother (1971) , vol. 18, 1974, pp. 1-48, PMID 4463824 .

Biografie

  • CM Kunin, Chimioterapie 4, 1, 1976; Lancet 1, 896, 1976; RP Frogdall, RD Miller, Anaesthesiology 40, 84, 1974;.

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Polimixina_B&oldid=120583462 ”