Colistin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Colistin
Colistin.svg
Numele IUPAC
N - (4-amino-1- (1- (4-amino-1-oxo-1- (3,12,23-tris (2-aminoetil)) - 20- (1-hidroxietil) -6,9- diizobutil -2,5,8,11,14,19,22-heptaoxi- 1,4,7,10,13,18-hexazaciclotricosan-15-ilamino) butan-2-ilamino) - 3-hidroxibutan-2-ilamino ) -1-oxobutan-2-il) - N , 5-dimetilptanamidă
Denumiri alternative
Sulfat de colistină, sulfat de polimixină E
Caracteristici generale
Masa moleculară ( u ) 1155,4495 g / mol
Aspect Solid (pulbere)
numar CAS 1264-72-8
Numărul EINECS 213-907-3
Codul ATC A07 AA10
PubChem 5311054 CID 5311054
DrugBank DB00803
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0,238 g / l
Temperatură de topire 200-220 ° C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Antibiotic
Mod de
administrare		 Topic, intravenos, intramuscular
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 15%
Metabolism renale și biliare
Jumătate de viață 5 ore
Excreţie 80% renal, 20% suspectat de inactivare în țesuturi [1]
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Colistina (cunoscută și sub numele de polimixină E sau colistimetat ) este un antibiotic polimixin produs de anumite tulpini de Bacillus polymyxa var. colistinus . Colistina este un amestec de polipeptide ciclice ale colistinei A și B. Colistina este eficientă împotriva majorității bacteriilor Gram-negative și este de obicei folosită ca antibiotic polipeptidic . Colistin este un medicament vechi de zeci de ani care a căzut în desuetudine datorită nefrotoxicității sale ridicate, rămânând totuși unul dintre antibioticele de ultimă oră pentru a fi utilizate în cazurile de infecții cu Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae și Acinetobacter multirezistent . [2] Enterobacteriile de tip metallo-beta-lactamază de tip New Delhi au arătat, de asemenea, sensibilitate la acest antibiotic. [3]

Istorie

Colistina a fost izolată pentru prima dată în 1949 dintr-un balon de bacterii fermentate de către un cercetător japonez numit Suzuki [4] din culturi de varietate Bacillus polymyxa colistinus.

Forme

Există două forme de colistină disponibile în comerț: sulfatul de colistină și colistimetatul de sodiu (metansulfonat de sodiu al colistinei). Sulfatul de colistină este un cation , în timp ce colistimetatul de sodiu este un anion .

  • Colistimetatul de sodiu este utilizat pentru tratarea infecțiilor cu Pseudomonas aeruginosa, în special la pacienții cu fibroză chistică și tulpini de Acinetobacter rezistente la alte tipuri de antibiotice, cu toate acestea, au fost identificate și tulpini rezistente la colistină. [5] [6] În unele cazuri, colistimetatul de sodiu a fost administrat și intratecal și intraventricular la pacienții cu meningită sau ventriculită cauzată de Acinetobacter baumanii și Pseudomonas aeruginosa . [7] [8] [9] [10] Studiile au indicat că colistina poate fi utilă pentru tratamentul infecțiilor cauzate de tulpini de Acinetobacter baumannii rezistente la carbapenem. [6] Colistimetatul de sodiu este o formă proactivă a medicamentului și este ușor hidrolizat într-o varietate de derivați activi metansulfonați.
  • Sulfatul de colistină este foarte stabil și poate fi utilizat pentru tratamentul infecțiilor intestinale cauzate de bacterii gram-negative sau pentru descompunerea florei intestinale în colon . Sulfatul de colistină este, de asemenea, utilizat sub formă de creme, pulberi și soluții otorine.

Dozare

Dozajul formei injectabile este denumit:

  • 50.000 U / kg / zi în 2-4 administrări pentru pacienții cu funcție renală normală;
  • 25.000-30.000 U / kg / zi pentru copii, vârstnici sau pacienți cu insuficiență renală.

Doza maximă injectabilă este de 100.000 U / kg / zi, cu o terapie care nu durează mai mult de 10 zile.

Colistina a fost utilizată în asociere cu rifampicină , există dovezi in vitro ale unei acțiuni sinergice a celor două medicamente [11] [12], iar combinația a fost utilizată cu succes la pacienți. [13] Există, de asemenea, dovezi in vitro ale sinergiei pentru colistimetat de sodiu utilizat în combinație cu alte antibiotice împotriva Pseudomonas . [14]

Forma nebulizabilă (Promixin) este utilizată pentru tratamentul direct al infecțiilor pulmonare, în special în cazurile de fibroză chistică, cu cicluri de tratament zilnice la 1-2.000.000 U. [15]

Mecanism de acțiune

Colistina este un polication și are atât domenii hidrofile, cât și domenii lipofile . Aceste regiuni policationice interacționează cu membrana bacteriană externă, modificându-i structura în principal prin interacțiunea cu lipopolizaharida . Regiunile hidrofobe și hidrofile interacționează cu membrana citoplasmatică ca detergent , solubilizând membrana într-un mediu apos. Colistina are activitate bactericidă asupra multor bacterii gram-aerobe, cum ar fi Pseudomonas, Klebsiella, Moraxella, Enterobacter ... Bacteriile din genul Proteus, Serratia, Providencia, Bacterioides sunt întotdeauna rezistente.

Efecte secundare

Cel mai evident efect secundar este nefrotoxicitatea puternică, dar și parestezia membrelor, amețeli și hipotonie.

Notă

  1. ^ DrugBank - Colistin
  2. ^ ME Falagas, AP Grammatikos, A. Michalopoulos, Potențialul antibioticelor de generație veche pentru a răspunde nevoii actuale de noi antibiotice , în Revista expertă a terapiei antiinfecțioase , vol. 6, nr. 5, 2008, pp. 593-600, DOI : 10.1586 / 14787210.6.5.593 , PMID 18.847.400 .
  3. ^ Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, Bagaria J, Butt F, Balakrishnan R, Chaudhary U, Doumith M, Giske CG, Irfan S, Krishnan P, Kumar AV, Maharjan S, Mushtaq S, Noorie T, Paterson DL, Pearson A, Perry C, Pike R, Rao B, Ray U, Sarma JB, Sharma M, Sheridan E, Thirunarayan MA, Turton J, Upadhyay S, Warner M, Welfare W, Livermore DM, Woodford N, Apariția unei noi rezistențe la antibiotice mecanism în India, Pakistan și Marea Britanie: un studiu molecular, biologic și epidemiologic , în The Lancet Infectious Diseases , vol. 10, nr. 9, 2010, pp. 597-602, DOI : 10.1016 / S1473-3099 (10) 70143-2 , PMC 2.933.358 , PMID 20.705.517 .
  4. ^ (RO) B. Vastag, focar superb NIH evidențiază lipsa de noi antibiotice , în The Washington Post, duminică, 25 august 2012, A2.
  5. ^ Reis AO, Luz DAM, Tognim MCB, Sader HS și Gales AC, Acinetobacter spp rezistent la polimixine. Izolate: Ce urmează? , în Emerg Infect Dis , vol. 9, nr. 8, 2003, pp. 1025-1027.
  6. ^ a b Towner KJ, Bază moleculară a rezistenței la antibiotice în Acinetobacter spp. , în Acinetobacter Molecular Biology , Caister Academic Press, 2008, ISBN 0-306-43902-6 (arhivat din original la 7 februarie 2012) .
  7. ^ Benifla M, Zucker G, S Cohen și Alkan M, Tratamentul de succes al meningitei Acinetobacter cu polimixină intratecală , în J Antimicrobian Chemotherapy , vol. 54, nr. 1, 2004, pp. 290-293, DOI : 10.1093 / jac / dkh289 , PMID 15190037 .
  8. ^ Yagmur R, Esen F,Colistin intratecal pentru tratamentul ventriculitei Pseudomonas aeruginosa: raportul unui caz cu rezultate reușite , în Critical Care , vol. 10, nr. 6, 2006, p. 428, DOI : 10.1186 / cc5088 , PMC 1794456 , PMID 17214907 .
  9. ^ Motaouakkil, Colistin and rifampicin in the treatment of nosocomial infections from multiresistant Acinetobacter baumannii , in Journal of Infection , vol. 53, nr. 4, 2006, pp. 274-278, DOI : 10.1016 / j.jinf.2005.11.019 , PMID 16442632 .
  10. ^ Karakitsos D, Paramythiotou E, Samonis G, Karabinis A, Este colistina intraventriculară un tratament eficient și sigur pentru ventriculita post-chirurgicală în unitatea de terapie intensivă? , în Acta Anaesthesiol Scand. , vol. 50, nr. 10, 2006, pp. 1309-1310, DOI : 10.1111 / j.1399-6576.2006.01126.x , PMID 17067336 .
  11. ^ Giamarellos-Bourboulis EJ, Sambatakou H, Galani I, Giamarellou H., Interacțiunea in vitro a colistinei și rifampicinei pe Pseudomonas aeruginosa multirezistentă , în J Chemother , vol. 15, nr. 4, 2003, pp. 235-38, DOI : 10.1159 / 000069498 , PMID 12686786 .
  12. ^ Hogg GM, Barr JG, Webb CH, Activitatea in-vitro a combinației de colistină și rifampicină împotriva tulpinilor multidrog-rezistente de Acinetobacter baumannii , în J Antimicrob Chemother , vol. 41, nr. 4, 1998, pp. 494-95, DOI : 10.1093 / jac / 41.4.494 .
  13. ^ Petrosillo N, Chinello P, Proietti MF, Cecchini L, Masala M, Franchi C, Venditti M, Esposito S, Nicastri E, terapie combinată cu colistină și rifampicină pentru infecții cu Acinetobacter baumannii rezistente la carbapenem: rezultat clinic și evenimente adverse , în Clin Microbiol Infectează , vol. 11, n. 8, 2005, pp. 682-83, DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2005.01198.x , PMID 16008625 .
  14. ^ MacGowan AP, Rynn C, Wootton M, Bowker KE, Holt HA, Reeves DS.,Evaluarea in vitro a interacțiunilor antimicrobiene antipseudomonale ale colistinei cu alte antibiotice , în Clin Microbiol Infect. , vol. 5, nr. 1, 1999, pp. 32-36, DOI : 10.1111 / j.1469-0691.1999.tb00095.x .
  15. ^ Döring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Høiby N, Smyth A, Touw DJ, Terapia antibiotică împotriva Pseudomonas aeruginosa în fibroza chistică: un consens european ( PDF ) [ link rupt ] , în Eur Respir J. , vol. 16, 2000, pp. 749-767.

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Colistina&oldid=122241202 ”