Nitroxolina
| Nitroxolina | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 5-nitroquinolin-8-ol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 9 H 6 N 2 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 190.156 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 223-662-4 |
| Codul ATC | J01 |
| PubChem | 19910 CID 19910 |
| DrugBank | DB01422 |
| ZÂMBETE | C1=CC2=C(C=CC(=C2N=C1)O)[N+](=O)[O-] |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 90% |
| Jumătate de viață | 2 ore |
| Excreţie | urină |
| Informații de siguranță | |
Nitroxolinul este un antibiotic , un agent similar chimic cu derivații oxoquinolinei, cu proprietăți antibacteriene și antifungice. Medicamentul este utilizat în Europa de aproximativ cincizeci de ani și s-a dovedit a fi foarte eficient în combaterea infecțiilor cu biofilme . Medicamentul a fost utilizat în principal pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar. [1]
Chimie
Compusul apare ca o pulbere cristalină galbenă. Nitroxolinul este moderat solubil în etanol și în eter, în timp ce este foarte solubil în alcali și în acid clorhidric fierbinte.
Farmacodinamica
Nitroxolinul cauzează o scădere a densității biofilmului P.aeruginosa, similar cu ceea ce se întâmplă cu EDTA [2], iar această modificare in vivo permite controlul și eradicarea infecției de către sistemul imunitar. [1]
Se crede că molecula funcționează ca un chelator al ionilor Fe ++ și Zn ++ din matricea biofilmului. [3] [4]
Spectrul de acțiune al nitroxolinului include diferite microorganisme patogene, cum ar fi, de exemplu, Escherichia coli , Ureaplasma urealyticum , Mycoplasma hominis , Candida albicans . Multe tulpini Staphylococcus și Proteus nu sunt întotdeauna sensibile la medicament sau au dezvoltat rezistență. Pseudomonas , Serratia , Klebsiella , Providencia spp. iar anaerobii , în general, sunt întotdeauna rezistenți.
Farmacocinetica
După administrarea orală, molecula este absorbită extensiv din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 90%. Concentrația plasmatică maximă (C max ) se obține la 1,5-2 ore după administrarea orală a unei doze de 200 mg și are ca rezultat o concentrație plasmatică maximă de 4-4,7 µg / ml. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 2 ore. Compusul se leagă de proteinele plasmatice în cantități modeste (aproximativ 10%). În organism nitroxolina este metabolizată în principal în ficat, unde este transformată în niște derivați conjugați cu acid glucuronic și cu sulfați.
Eliminarea are loc prin emunctoriul renal , în principal prin filtrare glomerulară: 5% este excretat ca moleculă nemodificată și 95% în formă conjugată. Aproximativ 2-4 ore după administrarea unei doze unice de 200 mg, concentrațiile urinare ating valori medii de 200 ug / ml și rămân peste 30 ug / ml timp de cel puțin 12 ore.
Utilizări clinice
Nitroxolinul este indicat în tratamentul infecțiilor tractului urinar ( cistită , uretrită și ureterită) cauzate de bacterii sensibile sau ciuperci.
Doze terapeutice
La adulți, medicamentul se administrează pe cale orală, la doza uzuală a unui comprimat (comprimate de 150 și 250 mg) de 2-3 ori pe zi pentru o doză totală cuprinsă între 300 și 750 mg / zi. Molecula este adesea administrată în asociere cu sulfametizol .
Efecte secundare și nedorite
În timpul tratamentului cu nitroxolină, pot apărea efecte adverse gastrointestinale, cum ar fi dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale și epigastrice, diaree . Aceste fenomene nu sunt îngrijorătoare, se manifestă mai ușor în terapii prelungite și în mod normal nu necesită întreruperea tratamentului. La unii pacienți au fost raportate reacții adverse neurologice, cum ar fi dureri de cap, amețeli , tulburări de somn , tremor , confuzie , dezorientare, reacție anxioasă , modificări ale dispoziției și depresie . Rareori pot apărea reacții de hipersensibilitate și, în special, mâncărime , erupții cutanate , urticarie .
Contraindicații
Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmacologică. De asemenea, contraindicat în caz de insuficiență renală sau hepatică . Nitroxolina nu trebuie administrată concomitent cu alți compuși derivați ai hidroxichinolinei.
Avertizări
Tratamentul cu nitroxolină nu trebuie continuat mai mult de patru săptămâni.
Activitatea antitumorală
Activitățile chelatoare ale nitroxolinului au fost, de asemenea, investigate în domeniul oncologic . [5] S- a dovedit că nitroxolina este mai citotoxică decât clioquinolul și alți derivați de 8-hidroxichinolină de pe liniile celulare HL60, DHL-4, Panc-1 și A2780. [6] De asemenea, a demonstrat o producție crescută de molecule ROS (specii reactive de oxigen) comparativ cu martorii, mai ales atunci când a fost adăugat Cu ++ . Nivelurile ROS au depășit 350% comparativ cu martorii cu adăugarea de CuCl 2 .
Notă
- ^ a b A. Sobke, M. Klinger; B. Hermann; S. Sachse; S. Nietzsche; O. Makarewicz; P.M. Keller; W. Pfister; E. Straube, Antibioticul urinar 5-nitro-8-hidroxichinolină (Nitroxoline) reduce formarea și induce dispersia biofilmelor Pseudomonas aeruginosa prin chelarea fierului și a zincului. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 56, nr. 11, noiembrie 2012, pp. 6021-5, DOI : 10.1128 / AAC.01484-12 , PMID 22926564 .
- ^ E. Banin, KM. Brady; EP. Greenberg, dispersia indusă de chelator și uciderea celulelor Pseudomonas aeruginosa într-un biofilm. , în Appl Environ Microbiol , vol. 72, nr. 3, mar 2006, pp. 2064-9, DOI :10.1128 / AEM.72.3.2064-2069.2006 , PMID 16517655 .
- ^ C. Pelletier, P. Prognon; P. Bourlioux, Rolurile cationilor divalenți și pH-ul în mecanismul de acțiune al nitroxolinei împotriva tulpinilor Escherichia coli. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 39, nr. 3, mar 1995, pp. 707-13, PMID 7793877 .
- ^ H. Latrache, P. Bourlioux; M. Karroua; H. Zahir; A. Hakkou, Efectele concentrațiilor subinhibitorii de nitroxolină asupra proprietăților de suprafață ale Escherichia coli. , în Folia Microbiol (Praha) , vol. 45, n. 6, 2000, pp. 485-90, PMID 11501411 .
- ^ JS. Shim, Y. Matsui; S. Bhat; BA. Nacev; J. Xu; EL. Haşiş; S. Dhara; KC. Han; CR. Chong; MG. Pomper; A. Deci, Efectul nitroxolinei asupra angiogenezei și creșterii cancerului de vezică umană. , în J Natl Cancer Inst , vol. 102, nr. 24, Dec 2010, pp. 1855-73, DOI : 10.1093 / jnci / djq457 , PMID 21088277 .
- ^ H. Jiang, JE. Taggart; X. Zhang; DM. Benbrook; DE SINE. Lind; WQ. Ding, Nitroxolina (8-hidroxi-5-nitroquinolină) este mai mult un agent anticancer puternic decât clioquinolul (5-clor-7-iodo-8-chinolina). , în Cancer Lett , vol. 312, n. 1, Dec 2011, pp. 11-7, DOI : 10.1016 / j.canlet.2011.06.032 , PMID 21899946 .
