Ciprofloxacină

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Ciprofloxacină
Numele IUPAC
Acid 1-ciclopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil) -3-chinolincarboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 17 H 18 FN 3 O 3
Masa moleculară ( u )	331,345 g / mol
numar CAS	85721-33-1
Numărul EINECS	617-751-0
Codul ATC	J01 MA02
PubChem	2764
DrugBank	DB00537
ZÂMBETE	C1CC1N2C=C(C(=O)C3=CC(=C(C=C32)N4CCNCC4)F)C(=O)O
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	Antibacterian - antiinfecțios - chinolon
Teratogenitate	contraindicat femeilor însărcinate [1]
Mod de administrare	oral, intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	70-80%
Metabolism	Hepatice, inclusiv CYP1A2
Jumătate de viață	240 minute
Excreţie	Renal
Informații de siguranță
Fraze H	-
Sfaturi P	- [2]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ciprofloxacina este denumirea generică internațională pentru un antibiotic sintetic din grupul fluorochinolonelor .

Molecula, concepută de Bayer , a fost comercializată sub denumirea comercială Cipro și alte variante pe diverse piețe, de exemplu în medicamentele veterinare . În Italia este comercializat sub denumirea de ciprofloxacină, Flociprin (acesta din urmă este comercializat acum sub denumirea de Flontalexin).

Ciprofloxacina este bactericidă , modul său de acțiune depinde de blocarea replicării ADN-ului bacterian, prin legarea sa la enzima ADN girază (o topoizomerază de tip II), care permite derularea necesară pentru a reproduce o dublă helică de ADN . Medicamentul are o afinitate de o sută de ori mai mare pentru ADN giraza bacteriană decât cea a mamiferelor.

De aceea, medicamentul este prescris în mod obișnuit în caz de infecții ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar, bacterii cu transmitere sexuală, sepsis, legionella. Doza în caz de infecție respiratorie variază de la 500 la 1500 mg / zi în două administrări zilnice, dimineața-seară.

Farmacodinamica

Ciprofloxacina este un antibiotic cu spectru larg, care este extrem de eficient împotriva unei game largi de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative . La fel ca celelalte molecule din clasa sa ( chinolone ), ciprofloxacina acționează prin inhibarea selectivă a celor două tipuri de enzime topoizomerază prezente în bacterie: ADN-girază și topoizomerază IV. Aceste enzime sunt esențiale pentru celula bacteriană, deoarece sunt implicate în procesele de duplicare, transcriere și reparare a ADN-ului. Topoisomeraza IV îndeplinește funcția de separare a catenelor de ADN care trebuie să fie reproduse (adică duplicate) înainte ca diviziunea celulară bacteriană să aibă loc. Dacă ADN-ul nu poate fi separat, procesul de replicare a moleculelor de acid dezoxiribonucleic este întrerupt, iar bacteria nu se mai poate diviza și astfel se poate replica. A doua enzimă, ADN giraza, este în schimb responsabilă pentru supraîncărcarea ADN-ului: acest proces de supraîncărcare este crucial pentru a permite ADN-ului să intre din nou în celulele nou formate. Blocarea ambelor mecanisme duce în cele din urmă la moartea bacteriei.

Molecula este activă în principal pe Escherichia coli , Shigella , Salmonella , Citrobacter , Klebsiella , Enterobacter , Serratia , hafniu , Edwardsiella , Proteus , Pronvidecia , Morganella , Yersinia , Vibrio , Aeromonas , Plesiomonas , Pasteurella , Haemophilus , Campylobacter , Pseudomonas , Legionella , Neisseria , Moraxella , Acinetobacter , Brucella , Staphylococcus , Listeria , Corynebacterium , Chlamydia , Bacillus anthracis , care provoacă antrax .

Acesta poate fi , de asemenea , eficiente pe: Gardnerella , Flavobacterium , Alcaligenes , Streptococcus agalactiae , Enterococcus faecalis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus viridans , Mycoplasma hominis , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium fortuit

Rezistent: Enterococcus faecium , Ureaplasma urealyticum , Nocardia asteroide , Bacteroides și alte organisme anaerobe .

Ineficient împotriva agentului cauzal al sifilisului ( Treponema pallidum ) și a altor spirochete, cum ar fi cele din genul borrelia , deoarece aceste bacterii nu necesită enzima ADN girază pentru transcriere și replicare.

Având în vedere activitatea sa sigură și eficientă cu spectru larg, inițial a fost utilizată doar pentru a avea o soluție pentru infecții dificile sau rezistente la medicamente. Ca și în cazul altor antibiotice, trecerea timpului și răspândirea au dus la o creștere a infecțiilor rezistente la ciprofloxacină, în special în mediul spitalicesc (cu stafilococi rezistenți la meticilină, enterococi , Pseudomonas aeruginosa , Stenotrophomonas , Acinetobacter și Alcaligenes faecalis ). De asemenea, responsabili de această problemă sunt prescrierea de fluorochinolone mai puțin costisitoare și adăugarea foarte extinsă de ciprofloxacină și alte antibiotice în creșterea animalelor (care, din motive care nu sunt clare, duc la o creștere mai mare și mai rapidă a greutății) .

Farmacocinetica

Absorbția este facilitată la post (cel puțin două ore după masă, cu cel puțin o oră înainte de masă), iar nivelurile maxime din sânge sunt atinse deja după una sau două ore de la ingestie.

Ciprofloxacina are o biodisponibilitate de 70-80%. Această biodisponibilitate este redusă prin aportul simultan de medicamente antiacide. ^{[3] [4]} Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (23-30%). Compusul circulă în plasmă în cea mai mare parte sub formă neionizată. Este capabil să pătrundă cu ușurință în țesuturi unde atinge niveluri chiar mai mari decât cele serice și, de fapt, are un volum considerabil de distribuție (2-3 l / kg).

Ciprofloxacina este eliminată în urină, unde se găsește în cea mai mare parte sub formă nemodificată. Cu toate acestea, sunt cunoscuți și patru metaboliți: desetileneciprofloxacină, sulfociprofloxacină, oxiciprofloxacină și formilciprofloxacină. O mică parte din medicament este eliminată prin bilă (1%) sau prin secreție în intestin .

Utilizări clinice

Medicamentul, disponibil pentru uz oral și parenteral , este indicat în infecții ale tractului respirator (cu excluderea pneumoniei pneumococice ), infecții ale rinichilor și ale tractului urinar, infecții ale tractului gastro-intestinal, gonoree și sepsis cu microorganisme. Mai mult, ciprofloxacina este primul antibiotic recomandat în terapia inițială a antraxului .

Medicamentul este codificat ca J01MA02 în clasificarea ATC.

Efecte secundare și nedorite

Printre efectele nedorite care apar cel mai frecvent se numără tulburările gastro-intestinale, frecvente cu multe alte antibiotice și, în special, diareea , durerea abdominală, dispepsia , greața și vărsăturile . De asemenea, raportate: erupții cutanate și mâncărime , cefalee , amețeli , tulburări de somn și confuzie mentală (<10% din cazuri), neuropatie ^{[5] [6]} .

Reacțiile adverse mai puțin frecvente sunt (<1%): reacții de hipersensibilitate, astenie , anorexie , confuzie mentală, depresie, modificări hematologice și azotemice și de creatinină , tulburări senzoriale ( miros , gust , vedere și auz ). De asemenea, au fost raportate cazuri de anemie hemolitică , insuficiență renală sau hepatică .

Un efect rar (<0,01%), dar care, în unele situații, trebuie avut în vedere, este deteriorarea tendonului care poate duce uneori la ruptură. Din acest motiv, ciprofloxacina (la fel ca toate chinolonele) nu trebuie administrată persoanelor care au avut deja astfel de probleme. Mai mult, persoanele în vârstă sunt mai predispuse la această afectare, mai ales dacă sunt în tratament cu corticosteroizi. De îndată ce se suspectează tendinita, medicamentul trebuie oprit imediat.

Ar trebui să se ia în considerare, atunci când vine vorba de efecte „rare”, că unii medici în urma raportării pacienților nu raportează efecte secundare organismelor de farmacovigilență, efecte care ar putea avea astfel o incidență mai mare decât cea descrisă.

Efectele descrise până acum sunt comune și altor chinolone. Rapoartele proprii pentru ciprofloxacină includ, de asemenea: flatulență , tremurături , creșterea glicemiei , tahicardie , tinitus , înroșirea feței și transpirații, edem , sincopă , eritem nodos sau apariția dermatitei buloase. Durerea și flebita pot apărea, de asemenea, la locul injectării.

Ciprofloxacina poate reduce capacitatea de a reacționa, astfel încât poate afecta conducerea vehiculelor. Acest efect este accentuat în cazul consumului simultan de alcool.

În 2019, asociația italiană a medicamentelor a emis o circulară către toți medicii pentru suspiciunea de „efecte secundare grave și potențial permanente”, limitând utilizarea tuturor chinolonelor și fluorochinolonelor la infecții grave care nu au putut fi eradicate cu alte antibiotice. Sunt în curs studii mai aprofundate pentru a înțelege mecanismul care induce astfel de daune de lungă durată (în unele cazuri luni sau ani).

Contraindicații

La fel ca toate chinolonele, ciprofloxacina trebuie evitată în timpul sarcinii , alăptării și la copiii cu vârsta sub 18 ani, deoarece la modelele animale a fost observată apariția eroziunilor cartilajului la nivelul articulațiilor mari, deși acest efect nu este la om.

Există, de asemenea, contraindicații pentru utilizare la persoanele care suferă de epilepsie sau, în orice caz, predispuse la convulsii, deoarece chinolonele pot favoriza, în aceste cazuri, debutul tulburării în cauză (mai ales dacă sunt asociate cu AINS ), din cauza deficitului de glucoză . dehidrogenază (deoarece există riscul apariției hemolizei) sau miastenie gravis (datorită posibilității de exacerbare a bolii). De asemenea, trebuie acordată atenție atunci când se administrează medicamentul persoanelor cu insuficiență renală la care doza care trebuie utilizată trebuie să fie redusă la jumătate.

Interacțiuni

Interacțiunile cu medicamente antiacide , sucralfat sau compuși care conțin fier , cupru , zinc , magneziu , aluminiu , calciu sau care sunt foarte tamponate, pot determina o reducere a absorbției ciprofloxacinei, care trebuie, prin urmare, luată cu două ore înainte sau cu patru ore după precedent. ^{[7] [8]} Cu toate acestea, nu există nicio interacțiune cu antagoniștii receptorilor H2. De asemenea, este recomandabil să se evite consumul simultan de lapte și derivații acestuia sau alimentele care conțin sau se adaugă cu calciu. Metoclopramida , pe de altă parte, accelerează absorbția ciprofloxacinei, reducând astfel timpul necesar pentru atingerea concentrației plasmatice maxime.

Probenecidul poate reduce eliminarea renală a ciprofloxacinei ale cărei niveluri sanguine, prin urmare, pot crește. ^[9] Analgezicele opioide, pe de altă parte, pot scădea nivelurile de ciprofloxacină care, la rândul său, este capabilă să scadă transportul tubular al metotrexatului ale cărui valori plasmatice pot crește astfel favorizând apariția toxicității. De asemenea, se crede că poate crește concentrația plasmatică a fenitoinei .

Ciprofloxacina, atunci când este luată cu teofilină , poate crește nivelul sângelui chiar și până la nivelurile toxice. De asemenea, este capabil să crească sensibilitatea la cofeină prin interferența cu metabolismul acesteia din urmă.

Asocierea cu AINS, așa cum s-a văzut mai sus, poate favoriza apariția convulsiilor.

Dacă ciprofloxacina este administrată în același timp cu ciclosporina , poate apărea o creștere a creatininei din sânge care, prin urmare, trebuie monitorizată frecvent.

Ciprofloxacina poate crește activitatea warfarinei , acenocumarolului și glibenclamidei .

Producătorul medicamentului antipaludic constând în asocierea artemeterului cu lumefantrina nu recomandă asocierea acestuia cu chinolone.

Absorbția medicamentului este facilitată pe stomacul gol (cel puțin două ore după masă, cel puțin o oră înainte de masă),

Rezistență

Apariția rezistenței bacteriene la ciprofloxacină pare a fi un proces treptat care se desfășoară în etape succesive. Mai mult, dezvoltarea rezistenței mediate de plasmide nu este cunoscută.

Nu există fenomene de rezistență încrucișată, astfel încât medicamentul poate fi utilizat și cu bacterii rezistente la compuși non-chinolonici. Pe de altă parte, există o rezistență a bacteriilor rezistente la alți inhibitori ai ADN-girazei, chiar dacă în comparație cu ciprofloxacina, acest fenomen este puțin mai pronunțat, deci poate fi utilizat și cu tulpini rezistente la moleculele mai puțin active din această clasă de medicamente. antibiotice.

Rezistența la fluorochinolone depinde de două mecanisme:

• modificări ale aminoacizilor ADN-girazei, în special a celor din partea N-terminală a subunității A,
• scăderea concentrației intracelulare a medicamentului datorită scăderii porinelor din membrana exterioară sau datorită prezenței unui sistem de transport dependent de energie care expulzează compusul.

Aspecte economice

Descoperirea și dezvoltarea ciprofloxacinei este un caz rar al unei descoperiri reale în dezvoltarea unui nou medicament , deschizând o nouă clasă de antibiotice pentru cercetare, dezvoltare și comercializare ulterioară. Și mai surprinzător, pare să fie cazul în care primul medicament descoperit în această clasă rămâne standardul de aur în ceea ce privește eficacitatea, cu alte medicamente dezvoltate de alte companii medicamentoase retrogradate în starea de imitație și forțate să concureze la un cost mai mic .

Încurajat de amploarea acestui succes, precum și de afluxul de bani, Bayer Pharmaceutical s-a angajat într-un proiect de a trece de la o mică companie farmaceutică la o companie importantă pe piața farmaceutică internațională cu un anumit viitor în domeniul antibioticelor. Din păcate, combinația: tendința antibioticelor de a fi considerate o marfă și prescrise pe bază de preț redus; Incapacitatea Bayer de a continua cu o altă descoperire colosală și o scădere a pieței farmaceutice internaționale a forțat Bayer să facă o reducere majoră în 2000-2001. Având în vedere expirarea iminentă a brevetului de ciprofloxacină, Bayer a recurs la strategia obișnuită a companiilor farmaceutice în astfel de situații: să se concentreze asupra dezvoltării și brevetării de noi variante ale medicamentului vechi (de exemplu, ciprofloxacină pediatrică, intravenoasă, cu doză unică etc. ). care va avea ca efect secundar extinderea brevetului medicamentului original.

„ Cipru ” a devenit un cuvânt de uz casnic în Statele Unite în timpul atacului post-folosire a antraxului după 11 septembrie . Bayer a avut o reacție financiară din cauza cheltuielilor crescute pentru a face față creșterii rapide a producției de droguri, care a fost vândută guvernului la un preț sub prețul pieței. În ciuda acestui fapt, nu au lipsit atacurile din partea presei, care a descris-o mai degrabă ca „om de afaceri de război” decât ca colaborator în domeniul siguranței publice.

Avertizări

Leziuni ale tendonului: Riscul de tendinită sau ruptură a tendonului este un eveniment rar asociat cu terapia cu fluorochinolonă, care poate apărea atât în ​​timpul tratamentului în sine, cât și după luni. Incidența estimată la populația generală este de 0,14-0,40%. Riscul crește la pacienții cu vârsta> 60 de ani, la cei tratați cu corticosteroizi, la pacienții supuși transplantului de organe (incidența poate ajunge până la 15%) ^[10] . Alți factori care pot crește riscul de rupere a tendonului includ activitate fizică intensă, insuficiență renală și tulburări anterioare ale tendonului (de exemplu, artrita reumatoidă ). Un studiu de caz-control efectuat în Italia pe 22 194 de cazuri de tendinită netraumatică și 104 906 controale a constatat că utilizarea fluorochinolonelor a fost semnificativ asociată cu diferite tulburări ale tendonului, cu ruptura tendonului și cu ruptura tendonului lui Ahile . În urma tratamentului cu fluorochinolone, s-a observat ruperea tendonului lui Ahile la 1 din 5989 pacienți de orice vârstă și la 1 din 1638 pacienți cu vârsta> 60 de ani ^[11] .

Pneumonie: Ciprofloxacina nu este recomandată ca medicament de primă alegere în tratamentul pneumoniei pneumococice ^[12] .

Medicamente metabolizate de citocromul P450: fluorochinolonele pot crește nivelul plasmatic al medicamentelor metabolizate de enzimele citocromului de tipul CYP3A și CYP1A prin inhibare farmacometabolică ^[13] . Enzima citocromă CYP3A4 este responsabilă de metabolismul hepatic al aproximativ 50% din medicamente. Interacțiunea medicamentoasă poate duce la efecte adverse crescute până la toxicitate severă.

Pacienți vârstnici: nu administrați ciprofloxacină la intervale mai mici de 12 ore (pentru a reduce riscul de acumulare a medicamentului în organism) În realitate, cu revizuirea AIFA și EMA din 2018-2019, utilizarea la pacienți a fost total interzisă. 70, unde există alternative terapeutice, după cum se specifică și în circulația AIFA emisă tuturor medicilor care operează în Italia. ^[14] .

Notă

Conexiuni

• Site-ul Bayer Italia - Informații despre Ciproxin (numai personal medical) , pe ciproxin.bayer.it . Accesat la 25 mai 2019 (depus de „Adresa URL originală la 28 septembrie 2007).
• Ghid pentru utilizarea drogurilor: chinolonele , pe Guidausofarmaci.it .

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe ciprofloxacină

Portale Chimica

Portale Medicina