Amphenicoli
Amfenicolul este o clasă de antibiotice care inhibă sinteza proteinelor . Rareori folosite în prezent din cauza reacțiilor adverse severe din trecut au reprezentat o mare inovație. Primul amfenicol care a fost descoperit a fost cloramfenicolul în anii 1950, apoi înlocuit cu tiamfenicol, deoarece acesta din urmă a avut aceleași efecte, dar mult mai puține daune hematologice. Acestea sunt utilizate în țările în curs de dezvoltare, deoarece sunt eficiente împotriva bacteriilor endemice de acolo și la un preț mai mic decât alte medicamente.
Mecanism de acțiune
Amfenicolul este bacteriostatic, cu excepția Haemophilus influenzae , meningococului și streptococului pe care are efect bactericid. Activitatea este dată de formarea unei legături ireversibile cu subunitatea ribozomală 50S a complexului bacterian 70S. Această legătură implică inhibarea activității transpeptidazei, cu imposibilitatea de a transfera legătura peptidică din ARN-t la peptida în formare. Prin urmare, sinteza proteinelor este imposibilă.
Utilizări
Amfenicolul este antibiotic cu spectru larg, fiind eficace asupra unui număr mare de agenți patogeni, cum ar fi: gram pozitivi și gram negativi, dar și asupra agenților patogeni intracelulari, cum ar fi rickettsial eclamidias streptococi, stafilococi, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, S. typhi, Haemophilus, B pertussis, V. cholerae, Brucella melitensis, C. diphthaeriae.
Rezistențe
Amfenicolatele acționează asupra bacteriilor, inhibând sinteza proteinelor. Se leagă de subunitatea ribozomală a anilor 50 blocând mecanismul de translație. Amfeniculele se interpun într-un spațiu al subunității anilor 50 între situl A și situl P, blocând enzima peptidil-transpeptidază, care este utilizată pentru transportul lanțului proteic de la situl P la locul A.
Rezistența la amfenicule este conferită de gena pisicii, care permite codificarea unei enzime numite cloramfenicol acetiltransferază (abrevierea CAT) care inactivează amfeniculele prin legarea covalentă a uneia sau a două grupări acetil, derivate din acetil-S-Coenzima A, la grupul hidroxil al amfenicolului . Acetilarea previne legarea antibioticului de ribozom.
