Miastenia gravis

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Miastenia gravis
Vedere globală a unei sinapse neuromusculare: 1. Axon 2. Ramificarea terminală a plăcii finale 3. Fibra musculară 4. Miofibrilă
Boala rara
Cod. SSN	RFG101
Specialitate	neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM	159400 , 607085 și 254200
Plasă	D009157
MedlinePlus	000712
eMedicină	1171206 , 793136 , 261815 și 1216417
Editați datele pe Wikidata · Manual

Myasthenia gravis (adesea prescurtată în MG, din grecescul myastheneia , „slăbiciune musculară”, μύς - mușchi, ά - privativ, σθένος - forță, iar din latina gravis , „severă”) este o boală neuromusculară caracterizată prin slăbiciune musculară ( hipostenie sau miastenie) fluctuantă și oboseală.

Caracteristici

Este una dintre cele mai cunoscute boli autoimune și antigenele și mecanismele bolii au fost identificate cu precizie. Slăbiciunea musculară este cauzată de anticorpii circulanți care blochează receptorii colinergici postsinaptici sau tirozin kinaza specifică musculară (MuSK) a joncțiunii neuromusculare , inhibând efectul stimulator al neurotransmițătorului acetilcolină .

Incidența miasteniei grave este cuprinsă între 25 și 142 de cazuri la un milion de locuitori. ^[1] Se estimează că în Italia există 15.000 până la 20.000 de pacienți.

Epidemiologie

Miastenia gravis este prezentă în toate grupurile etnice și la ambele sexe. Prevalența este estimată a fi între 25 și 142 de cazuri pe milion de populație. ^[1] Afectează cel mai frecvent femeile adulte tinere (sub 40 de ani) și persoanele în vârstă (peste 60 de ani) de ambele sexe, dar se poate întâmpla la orice vârstă. În miastenia neonatală, fătul capătă anticorpi de la o mamă cu miastenie gravis prin placentă. În general, cazurile de miastenie neonatală sunt temporare și simptomele dispar de obicei în câteva săptămâni după naștere. Alți copii dezvoltă miastenie care nu se distinge de cea a adulților (miastenie congenită). Există, de asemenea, sindroame miatrenice iatrogene, care sunt legate de utilizarea medicamentelor care înrăutățesc trecerea stimulului nervos prin joncțiunea neuromusculară. Miastenia nu este nici moștenită direct, nici contagioasă.

semne si simptome

Strabism și ptoză la o persoană cu miastenie gravis.

Caracteristica cheie a miasteniei grave este slăbiciunea musculară care crește excesiv în perioadele de activitate fizică și se îmbunătățește după o perioadă de odihnă.

Deși miastenia poate afecta orice mușchi voluntar , anumiți mușchi , cum ar fi cei care controlează mișcările ochilor și ale pleoapelor, expresia feței, mestecarea , vorbirea și înghițirea sunt adesea, deși nu întotdeauna, implicați în boală. Mușchii care controlează mișcările gâtului și membrelor pot fi, de asemenea, afectați. La aproximativ două treimi dintre oameni, simptomele inițiale sunt legate de mușchii din jurul ochiului.

Debutul bolii poate fi rapid și brusc. Semnele nu sunt adesea recunoscute imediat ca fiind ale miasteniei; unii pacienți primesc un diagnostic corect doar la mai mult de un an de la debutul bolii. În multe cazuri, primul simptom vizibil este slăbiciunea mușchilor oculomotori, pacientul, prin urmare, se plânge că vede dublu ( diplopie ) sau are o cădere a uneia sau ambelor pleoape ( ptoză pleoapă ). În alte cazuri, primele semne pot fi dificultăți la înghițire și vocea nazală, care poate deveni aproape de neînțeles.

În acest sens, este interesant de reamintit că prima descriere cunoscută a bolii din literatură datează de la medicul și anatomistul englez Thomas Willis care, în De Anima Brutorum ( 1672 ), a descris un caz al unei femei care putea vorbi fără dificultăți dar, după un timp în timp ce vorbea, și-a pierdut temporar vorbirea devenind „mut ca un pește”. ^{[2] [3]}

Simptomele , care variază ca tip și severitate, pot include ptoza pleoapelor (cădere, cădere a uneia sau ambelor pleoape), diplopie (văzând dublu), datorită slăbiciunii mușchilor care controlează mișcările ochilor, instabilitate staționară erectă, slăbiciune (în special după efort) în brațe, mâini, degete, picioare și gât, modificarea expresiei feței, disfagie (dificultate la înghițire), dificultăți de respirație și o voce modificată, adesea nazală ( rinolalia ), din cauza slăbiciunii mușchilor faringieni și a limbii . Pot apărea fasciculări , mioclonie , crampe , tremor datorită efectului secundar al slăbiciunii musculare. Dificultatea de a înghiți poate duce la scăderea de alimente, băuturi sau salivă în cantități mari, ceea ce poate duce la pneumonie prin aspirație . Deoarece musculatura esofagiană este adesea afectată cu riscul de a dezvolta un megaesofag dobândit, principalul semn clinic este insuficiența.

Diagnostic

Diagnosticarea miasteniei poate fi complexă, deoarece simptomele pot fi subtile și dificil de distins de situațiile normale și alte tulburări neurologice. O examinare amănunțită a pacientului poate dezvălui oboseala, dispariția sau inhibarea reflexului rotulian, slăbiciunea îmbunătățindu-se după odihnă și agravarea cu repetarea efortului.

Analize de sange

Reprezentarea grafică a unei molecule de acetilcolină .

Dacă se suspectează miastenie, se face un test de sânge pentru a identifica anticorpii direcționați împotriva receptorului nicotinic al acetilcolinei (AChR). Testul are o sensibilitate de 80-96% în miastenie generalizată, dar în miastenie limitată la mușchii oculari (miastenia oculară) testul poate fi negativ în până la 50% din cazuri.

Aproximativ 50% dintre pacienții cu miastenie generalizată negativă pentru prezența anticorpilor anti-AchR sunt prezenți cu anticorpi direcționați împotriva receptorului kinazei musculare specifice, MuSK. Adesea se fac alte teste pentru sindromul miasteniform al lui Lambert Eaton , în care se găsesc adesea alți anticorpi (direcționați împotriva canalelor de calciu ).

Markerii care nu sunt specifici, dar indică implicarea musculară, cum ar fi CPK și LDH , sunt, de asemenea, adesea pozitivi, cum ar fi testele pentru autoanticorpi. ^[4]

Test de stimulare repetitivă

Testul de stimulare nervoasă repetitivă (SNR) este un test electroneurofisiologic care este cel mai utilizat pentru diagnosticul fiziologic. Acesta constă în stimularea repetitivă a frecvenței joase a unui nerv motor, înregistrând potențialul de acțiune musculară compusă (CMAP) al mușchiului corespunzător. ^[5]

Electromiografie cu o singură fibră

Testul numit electromiografie cu o singură fibră (SF-EMG) evaluează variația intervalului de timp (jitter) între două descărcări electrice musculare consecutive: este timpul necesar pentru a atinge din nou pragul necesar pentru a genera un alt potențial de acțiune. În unitățile motorii intacte acest interval de timp este constant; dacă jitterul este crescut, atunci există o problemă cu joncțiunea neuromusculară. Se efectuează dacă SNR este dubios sau negativ.

Testul clorurii de hidrofoni

Testarea clorurii de edrofoni se face uneori pentru a identifica miastenia. Acest test necesită administrarea intravenoasă de clorură de edrofoniu (Tensilon), o anticolinesterază, un medicament care încetinește hidroliza acetilcolinei de către enzima colinesterază și care crește temporar nivelurile de acetilcolină în joncțiunea neuromusculară. La pacienții cu miastenie gravis la care sunt implicați mușchii oculari, clorura de edrofoniu îmbunătățește rapid, dar pe scurt, slăbiciunea musculară.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial este în principal cu distrofia musculară , miopatii , neuropatie , boli neurodegenerative (de exemplu , boala neuronului motor ), boli tiroidiene , alte boli autoimune cu simptome de astenie musculară (de exemplu, scleroză multiplă ), dar având miastenie de markeri preciși, este destul de simplu pentru a-l distinge.

Examenele radiologice

O imagine de tomografie computerizată axială a pieptului care arată prezența unui timom (conturată cu roșu).

O radiografie toracică se face frecvent; poate duce la diagnostice alternative (de exemplu, sindromul Lambert-Eaton , adesea asociat cu cancer pulmonar cu celule mici ) și poate identifica și modificări ale mediastinului datorate prezenței unui timom . Examenul radiologic al pieptului cu sau fără mediu de contrast (dacă patologia este deja suspectată, este recomandabil să se utilizeze una non-histologică deoarece poate fi aspirată accidental) poate evidenția un megaesofag. O tomografie computerizată a pieptului (cu mediu de contrast) sau un RMN sunt cele mai bune teste pentru identificarea timomului.

Fiziopatologie și comorbidități

Miastenia gravis este o boală autoimună în care se produc anticorpi direcționați împotriva proteinelor (antigene) din organism. În timp ce legătura dintre tulburare și o reacție încrucișată cu un agent infecțios a fost făcută în diferite boli similare, nu există un agent patogen cunoscut pentru miastenie. Mai mult de 25% dintre pacienți au timom , o tumoră (atât benignă, cât și malignă, în cea mai mare parte benignă) a timusului sau o glandă mărită.

Există diverse teorii care explică de ce timomul poate predispune la miastenie gravis. Se crede că pierderea toleranței imune față de receptorul colinergic apare în timus. Procesul bolii se îmbunătățește adesea după rezecția tumorii. În miastenia gravis, autoanticorpii sunt direcționați împotriva receptorilor colinergici, care sunt receptorii de joncțiune neuromusculară pentru neurotransmițătorul acetilcolină care stimulează contracția musculară. Unele tipuri de anticorpi limitează capacitatea acetilcolinei de a se lega de receptori, altele duc la distrugerea receptorilor, activând fixarea complementului. Prin urmare, scăderea numărului de receptori care funcționează scade contracția musculară.

Miastenia poate fi, de asemenea, asociată cu prezența sindromului omului rigid sau, mai frecvent, cu cea a sindromului Isaac , două neuropatii rare. ^[6]

Terapie

Structura moleculară a azatioprinei .

Miastenia este tratată cu medicamente imunosupresoare și medicamente anticolinesterazice .

Există o terapie simptomatică a miasteniei gravis, care constă în administrarea de medicamente anticolinesterazice care îmbunătățesc conducerea stimulului la nivelul joncțiunii neuromusculare: se utilizează aproape exclusiv bromură de piridostigmină (Mestinon). Există, de asemenea, o terapie cauzală care are ca scop limitarea acțiunii sistemului imunitar, prin urmare se utilizează corticosteroizi (în special prednison, deltacorten, pe cale orală) și medicamente imunosupresoare , cum ar fi azatioprina . În fazele acute pot fi utilizate sesiuni de plasmafereză și gamma-globuline intravenoase.

Terapia chirurgicală, care trebuie efectuată la pacienți selectați și stabili clinic, constă în îndepărtarea timusului și a țesutului peritimic (timectomie) și a oricărui timom (tumoare timus) prezent în acesta. În trecut, abordarea chirurgicală a fost o sternotomie longitudinală mediană. În ultimii 20 de ani, dezvoltarea chirurgiei video a însemnat că sternotomia este rezervată numai tumorilor mari și că timectomia pentru miastenie gravis se efectuează în mod curent în toracoscopie, cu trei mici incizii laterale pe piept. Sa demonstrat că această ultimă abordare minim invazivă (videotoracoscopică sau cu chirurgie robotică ) dă aceleași rezultate neurologice în ceea ce privește remisiunea parțială și completă (reducerea sau suspendarea consumului de medicamente) a bolii (miastenie gravis).

Prognoză

Majoritatea pacienților, dacă sunt tratați bine, ating o calitate a vieții aproape normală, fără probleme semnificative. Multe cazuri de miastenie intră în remisie, există două tipuri de remisie:

1. remisie de medicamente: simptomele bolii dispar, dar pacientul trebuie să continue să ia medicamente.
2. remisie completă: simptomele dispar și pacientul poate opri medicamentele.

Fără terapie, slăbiciunea poate deveni permanentă la fel ca în miopatii, până la forme de atrofie musculară (chiar și din dezactivare ), dar în prezent acestea sunt cazuri foarte rare, cu excepția unor pacienți izolați, și mai frecvente în rândul celor care au anticorpi anti-MUSK. ^[7]

Notă

Elemente conexe

• Astenie

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe miastenie gravis

linkuri externe

• ( EN )Myasthenia gravis , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Miastenia vie , pe viverelamiastenia.it .
• Myasthenia.it. , pe miastenia.it .

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină