Distrofie musculara
| Distrofie musculara | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RFG080 |
| Specialitate | neurologie , pediatrie și genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 310000 , 600416 , 310095 , 309950 , 158800 , 309930 și 159050 |
| Plasă | D009136 |
| MedlinePlus | 001190 |
| eMedicină | 1259041 |
Termenul de distrofie musculară include un grup de boli neuromusculare grave de natură degenerativă, determinate genetic și care determină atrofia progresivă a mușchilor scheletici.
Se estimează că în Italia aproximativ 1% din populație este afectată de boli neuromusculare; acest procent este aproximativ echivalent cu 10% din toți pacienții neurologici.
Cele mai frecvente forme sunt distrofia musculară a lui Duchenne și Becker ; cu toate acestea, există un număr infinit de forme intermediare și, în aproape fiecare subiect, evoluția bolii pare diferită în comparație cu alți subiecți.
Tipuri
- Distrofia Duchenne
- Distrofia musculară Emery-Dreifuss
- Distrofia musculară a lui Becker
- Miopatia legată de X cu autofagia excesivă
- Sindromul Barth
- Miopatia lui McLeod
- Distrofia musculară a membrului-centurii 1F - LGMD1F
- Distrofia musculară a membrului-brâu 2B
- Miopatie nemalină
- Sindromul durerii regionale complexe
- Distrofii musculare congenitale cu debut în primul an de viață [1] :
- Distrofia musculară congenitală Ullrich
- Distrofii cu deficit de merozină
- Distrofia deficitului de selenoproteine 1
- Distrofii datorate afectării glicozilării alfa-distroglicanului (primele trei sunt considerate, de asemenea, legate de distrofia miotonică de tip 1)
- Distrofia miotonică de tip 1 (sau a lui Steinert)
- Distrofia miotonică tip 2 (sau miopatia miotonică proximală)
- Distrofia facio-scapulo-humerală
- Distrofia oculofaringiană
- Distrofia musculară scapulo-peroneală
- Distrofii distale :
- Miopatia distală a lui Welander
- Miopatia Myoshi
- Miopatie distală finlandeză tibială
- Miopatie Nonaka
- Miopatia Udd-Markesbery-Griggs
- Miopatia Gowers-Laing
- Miozita corpului de incluziune ereditară de tip 1
- Miopatie distală cu slăbirea corzilor vocale și a mușchilor faringieni
- Zaspopatia sau miopatia distală asociată cu gena ZASP
- Miopatia lui Bethlem
Distrofia musculară Duchenne
Acest tip de distrofie, numită și distrofie musculară generalizată în copilărie, este cea mai frecventă și mai cunoscută distrofie musculară a copilăriei. Are un curs relativ rapid și activ.
Incidența variază de la 13 la 33 de cazuri / 100.000.
Etiologie
Se observă o puternică predispoziție familială; deoarece boala se transmite ca o trăsătură recesivă legată de cromozomul X, apare mai ales la bărbați. La 30% dintre pacienți există un istoric familial negativ și se crede că în aceste cazuri apare o mutație spontană a cromozomului.
La fete se observă ocazional o formă distrofică musculară proximală. Acest fapt poate avea multe explicații:
- Dacă femela are un singur cromozom X
- Prin lyonizare sau prin inactivarea cromozomului X paternal într-un număr mare de celule embrionare
Patogenie
Modificarea genei localizate pe cromozomul X determină lipsa producției unei proteine numite distrofină . În mușchi, aceasta este localizată pe partea citoplasmatică a sarcolemei, unde interacționează cu F-actina citoscheletului, structura de întărire a filamentului a celulei musculare.
De asemenea, este strâns legat de un complex de proteine sarcolemale cunoscute sub numele de proteine legate de distrofină (DAP) și glicoproteine legate de distrofină (DAG).
Lipsa distrofinei duce la pierderea DAP-urilor și la întreruperea complexului proteină-distroglican. Această pauză face sarcolema susceptibilă la rupere în timpul contracției musculare.
Anatomie patologică
În primele etape, principalele caracteristici sunt degenerescența segmentară, fagocitoza fibrelor unice sau grupuri de ele, regenerarea promovată de necroză .
Pe măsură ce boala progresează, se observă modificări comune tuturor tipurilor de distrofie musculară: pierderea fibrelor musculare, a fibrelor reziduale cu diametru mai mare sau mai mic decât în mod normal și aranjate aleatoriu, creșterea adipocitelor și a fibrozei .
Prin urmare, se observă o stare de hipertrofie, rezultată din lărgirea fibrelor sănătoase comparativ cu fibrele adiacente neutilizate. Ulterior, adevărata hipertrofie este înlocuită de o pseudohipertrofie, datorită înlocuirii fibrelor degenerate cu țesut adipos .
În cele din urmă, fibrele degenerează și dispar, probabil din cauza dispariției capacității de regenerare. În ultima etapă, rămân doar câteva fibre musculare împrăștiate, aproape pierdute într-o mare de adipocite.
Tablou clinic
Distrofia lui Duchenne este recunoscută în al treilea an de viață.
Primele semne care atrag atenția sunt incapacitatea de a merge sau de a alerga atunci când aceste funcții ar fi trebuit deja dobândite; sau, odată dobândite aceste activități, copiii par mai puțin activi decât în mod normal și cad ușor.
În timp, dificultățile de mers, alergare, urcare pe scări cresc ... Primii mușchi afectați sunt cvadricepsul, gluteii. Mușchii scapulei membrelor superioare sunt afectați ulterior.
Lărgirea vițeilor și a altor mușchi este progresivă în stadiile incipiente ale bolii, chiar și cele inițial mărite, tind să scadă în volum.
Membrele sunt de obicei hipotonice și flasce, dar pe măsură ce boala progresează, apar contracturi care rezultă din menținerea membrelor în aceeași poziție și din lipsa echilibrului dintre agoniști și antagoniști.
Reflexele tendinoase se diminuează mai întâi și apoi dispar în paralel cu pierderea fibrelor musculare; ultimele care dispar sunt reflexele lui Ahile. Oasele devin subțiri și demineralizate. Mușchii netezi sunt scutiți, în timp ce inima este afectată și pot apărea diferite tipuri de aritmii .
Moartea se datorează de obicei insuficienței respiratorii , infecțiilor pulmonare sau insuficienței cardiace . În cazuri foarte rare, se observă o întârziere mentală neprogresivă modestă. Speranța de viață depinde întotdeauna de subiect și în ultimii cincisprezece ani perspectivele de viață s-au prelungit considerabil datorită ventilației nocturne; dacă în secolul trecut unii medici au susținut că un pacient cu DMD ar putea supraviețui cu greu în al doilea deceniu, astăzi există cazuri de pacienți cu distrofie musculară Duchenne care trăiesc dincolo de cincizeci de ani.
Distrofie musculară de tip Becker
Un alt tip de distrofie bine caracterizat, strâns legat de varianta Duchenne, din care reprezintă o formă relativ mai benignă.
Incidența sa este dificil de estimat, poate în jur de 3-6 cazuri / 100.000 de nașteri vii. Este, de asemenea, o boală legată de X care se transmite practic doar bărbaților.
Spre deosebire de forma Duchenne, distrofina este prezentă aici, dar este structural anormală.
Tablou clinic
Provoacă slăbiciune și atrofie a acelorași mușchi implicați în distrofia Duchenne, dar debutul este mai târziu, apărând în jurul vârstei de 12 ani. Vârsta medie la care se pierde capacitatea de a merge este de 25-30 de ani, iar moartea apare de obicei în al cincilea deceniu.
Implicarea cardiacă este mai puțin frecventă, iar facultățile intelectuale sunt aproape întotdeauna normale.
Distrofia miotonică
Această boală este cea mai comună formă de distrofie la vârsta adultă. Se remarcă prin:
- Moștenirea autosomală dominantă cu penetranță ridicată.
- Distribuția particulară a atrofiei.
- Asociația miotoniei.
- Prezența modificărilor distrofice în țesuturile extramusculare (cristalin, testicul, piele, esofag, inimă).
Anumiți mușchi sunt afectați în mod constant de procesul distrofic, cum ar fi levatorul palpebrae, mușchii mimici , sternocleidomastoidul , mușchii antebrațului și mâinii, din zona picioarelor anterioare.
Gena defectă pentru această patologie a fost localizată pe cromozomul 19q13.3. În acest locus există un defect molecular specific, constând dintr-o secvență trinucleotidică instabilă (CTG) în 3'UTR care se repetă de 50-4000 de ori atunci când în populația normală intervalul variază de la 5 la 35 de ori.
Tablou clinic
Atrofia musculară nu este evidentă decât la începutul maturității. Deseori, mușchii mici ai mâinilor devin atrofici; în alte cazuri, cele mai vechi semne sunt ptoza pleoapelor și subțierea și relaxarea mușchilor feței. Atrofia maseterelor duce la subțierea jumătății inferioare a feței și malpoziția mandibulei. Sternocleidomastoidele sunt aproape întotdeauna subțiate și slăbite, rezultând o curbură inferioară a gâtului (gât de lebădă).
Slăbiciunea mușchilor faringelui și laringelui are ca rezultat o voce slabă și monotonă. Slăbiciunea diafragmei și hipoventilația alveolară cu bronșită cronică sunt frecvente. Modificările cardiace sunt, de asemenea, frecvente, cel mai adesea datorate anomaliilor de conducere.
O caracteristică particulară a bolii este miotonia, care se exprimă ca o contracție prelungită a anumitor mușchi după o scurtă percuție sau stimulare electrică sau ca o întârziere a relaxării după contracția voluntară. Miotonia poate preceda slăbiciunea cu mulți ani.
Boala progresează lent, cu implicarea treptată a mușchilor proximali ai membrelor și trunchiului. Majoritatea pacienților sunt limitați la un scaun cu rotile sau la un pat în decurs de 15-20 de ani de la debut, iar moartea apare din cauza infecțiilor pulmonare, blocajului cardiac sau insuficienței cardiovasculare. Este un exemplu de eterogenitate genetică (o altă genă responsabilă de merozină este afectată și nu disrofină ca în DMD și BMD) și au aceeași imagine fenotipică cu o expresie similară. Există 4 fenotipuri:
- Clasic: 60% în țările occidentale cu hipodensitate a substanței albe și dilatarea ventriculilor și dezvoltare intelectuală în cadrul normei.
- Fukuyama: în țările asiatice cu activare structurală în creier, întârziere normală și epilepsie.
- Cerebro-musculo-ocular: cu prezența tulburărilor neurologice și oculare și cu întârziere mentală severă.
- Walker-Warburg: mai sever din pv neurologic.
Terapia cu distrofie
În multe cazuri, respirația asistată este necesară la un moment dat, deoarece insuficiența respiratorie este o tulburare subtilă care se poate manifesta sub forma apneei de somn.
Administrarea prednisonului pare să întârzie progresia distrofiei cu până la trei ani.
Prognoză
Astăzi sunt cunoscute cauzele multor forme de boli neuromusculare, dar încă nu a fost dezvoltată o terapie definitivă. Cercetările științifice continuă rapid în fiecare parte a lumii și, în prezent, cele mai întemeiate speranțe provin din încercarea de a efectua terapia genică, adică de a introduce copii corectate (sănătoase) ale unei gene defecte în organismul bolnav.
Două pietre de temelie rămân în tratamentul pacienților cu distrofie musculară: evitarea repausului prelungit la pat și încurajarea pacientului să ducă o viață normală cât mai mult posibil. Acest lucru ajută la prevenirea deteriorării rapide care rezultă din inactivitate și la menținerea unei dispoziții mentale sănătoase.
Notă
- ^ UILDM: Distrofii congenitale Arhivat 21 noiembrie 2016 la Internet Archive .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre distrofia musculară
linkuri externe
- ( EN ) Distrofia musculară / Distrofia musculară (altă versiune) , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
- Muscular Dystrophy Association Europe , la mdaeurope.org . Adus la 8 decembrie 2019 (arhivat din original la 13 ianuarie 2019) .
- Fundația distrofică Onlus , pe distrofici.it . Adus la 8 aprilie 2019 (arhivat din original la 19 martie 2018) .
- Uniunea italiană pentru lupta împotriva distrofiei musculare , pe uildm.org .
- Parent Project Onlus , pe parentproject.org .
- Pagina de referință a bazei de date OMIM (EN) , la ncbi.nlm.nih.gov .
- Fundația Telethon, secțiunea despre distrofia musculară Duchenne , pe telethon.it (arhivată din adresa URL originală la 19 decembrie 2008) .
- Centro Dino Ferrari, secțiunea despre distrofii musculare , pe centrodinoferrari.com .
| Controlul autorității | Thesaurus BNCF 14989 · LCCN (RO) sh85088693 · NDL (RO, JA) 00571063 |
|---|
