Distrofia facio-scapulo-humerală
| Distrofia facio-scapulo-humerală | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RFG080 |
| Specialitate | neurologie |
| Etiologie | mutaţie |
| Cartierul general afectat | Sistem muscular |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 359.1 |
| OMIM | 158900 , 158901 , 158901 și 158900 |
| Plasă | D020391 |
| MedlinePlus | 000707 |
| eMedicină | 1176126 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
| Sinonime | |
| FSHD Distrofia Landouzy-Dejerine | |
| Eponime | |
| Louis Théophile Joseph Landouzy Joseph Jules Dejerine | |
Facio-scapulo distrofia -humeral (FSHD) este o autozomal dominanta forma de distrofie musculară care afectează inițial facial, scapularul și mușchii membrelor superioare. [1]
Epidemiologie
Este a treia boală genetică cea mai frecventă a mușchilor scheletici. Apare în adolescență, 95% dintre pacienții afectați manifestă boala până la vârsta de 20 de ani.
Simptomatologie
Simptomele se pot dezvolta în copilăria timpurie și de obicei devin evidente în adolescență. 95% dintre persoanele afectate manifestă boala până la vârsta de 20 de ani. Debutul include de obicei slăbiciunea musculaturii scheletice striate care se extinde în curând și la alte regiuni ale corpului. Această slăbiciune (reducerea puterii) este adesea asimetrică. Speranța de viață este normală, cu toate acestea până la 15% dintre cei afectați devin grav invalizi și trebuie să folosească în cele din urmă un scaun cu rotile .
Deși prevalența insuficienței respiratorii în această tulburare rămâne în mare parte necunoscută, se raportează că într-un studiu olandez aproximativ 1% dintre pacienți au necesitat sprijin ventilator (noapte sau zi). [2] Simptomele non-musculare suplimentare sunt frecvent asociate cu FSHD și includ o auz senzorial neural (insuficiență auditivă) subclinică senzorială și telengectazie retiniană . Fiziopatologia FSHD este încă necunoscută.
Etiologie
Modificările histologice musculare sunt nespecifice pentru afectarea miopatică. Un proces inflamator inițial este evident în mușchi, dar nu a existat niciun răspuns la terapia cu doze mari de corticosteroizi în studii deschise . Studiile efectuate pe animale cu privire la efectele anabolice ale antagoniștilor beta-adrenergici bazate pe modele de deteriorare musculară au condus la un studiu deschis al salbutamolului (în engleză cunoscut sub numele de albuterol, este un agonist β2 adrenergic), în care cele câteva rezultate preliminare arată o îmbunătățire a mușchilor masa și puterea în FSHD. Studiile preliminare ale culturilor de celule musculare sugerează o sensibilitate mai mare la stresul oxidativ , dar necesită investigații suplimentare.
Mai mult de 95% din cazurile de FSHD sunt asociate cu ștergerea copiilor integrale ale unei unități de repetare în tandem de 3,3 kilobase (repetare D4Z4) în regiunea subtelomerică 35 a brațului lung al cromozomului 4 (4q35). În 2010, a fost ipotezat un al doilea mecanism necesar dezvoltării FSHD și, pentru prima dată, a fost furnizată o teorie unificatoare pentru genetica din spatele FSHD. Al doilea mecanism a fost numit „ câștig toxic în funcție ” al genei DUX4 și, pentru prima dată în istoria cercetărilor genetice, s-a avansat ipoteza că o „genă moartă” se poate „trezi” cumva și poate provoca boli. . [3] [4]
Transmiterea este autosomală dominantă, până la 1/3 din cazuri apărând ca o expresie a unei mutații de novo (noi, adică netransmise). Ștergerea este rezultatul unei dislocări globale a expresiei genelor. Dacă întreaga regiune este îndepărtată, există defecte congenitale , dar nu se modifică anumite mușchi scheletici. Se pare că indivizii trebuie să aibă 11 sau mai puține unități repetate pentru a fi expuși riscului de FSHD. Deși natura mutației ADN este cunoscută, nu a fost posibilă identificarea unei gene sau a unui mecanism care cauzează FSHD și s-a emis ipoteza unui nou efect de localizare pentru a explica fenotipul bolii.
Mai mult, unele cazuri de FSHD sunt rezultatul rearanjărilor între regiunea subtelomerică a brațului lung al cromozomului 4 (4q) și o regiune subtelomeră a brațului lung al cromozomului 10 (10q) care conține o structură de repetare în tandem foarte omologă (95%). ) la 4q35. [5] Boala apare atunci când translocația are ca rezultat o pierdere critică a repetărilor tandemului în regiunea 4q. Cu toate acestea, există o familie numeroasă, cu un fenotip indistinct de FSHD, în care nu s-a găsit nicio modificare patologică a regiunii 4q și nici o translocație 4q-10q. [6] [7]
Asociațiile
- UILDM - Unione Fight against Muscular Dystrophy este asociația națională de referință pentru distrofiile musculare, inclusiv FSHD și alte boli neuromusculare și este prezentă și operează pe întreg teritoriul național datorită angajamentului a 66 de secțiuni locale. UILDM este sinonim în Italia din 1961 cu îngrijire și cercetări științifice asupra FSHD și asupra tuturor patologiilor neuromusculare, se ocupă de incluziunea socială, dreptul la studiu și la muncă, viața independentă, accesul liber și mobilitatea și, în cele din urmă, activitățile pentru petrecerea timpului liber. UILDM a înființat Fundația Telethon în 1990 și Centrele NeMO în 2007 cu șase birouri în Milano, Roma, Messina, Genova, Napoli și Brescia cu Ancona și Trento pe drum. UILDM este una dintre cele mai importante realități europene din sectorul asociativ și este membră a Alianței Mondiale a FHS.
- Societatea FSH a fost înființată în 1991 și abordează problemele și nevoile legate de FSHD. Acest corp este separat și distinct de Asociația Distrofiei Musculare , care se ocupă cu întreaga gamă de probleme legate de distrofia musculară .
- FSHD Italia a fost înființată în 2009 și se ocupă de distrofia facio-scapulo-humerală, este o realitate locală cu singurul sediu central din Roma, promovează cunoașterea patologiei și diseminarea celor mai actualizate metode de îmbunătățire a calității de viață.
Notă
- ^ RJ. Lemmers, M. Wohlgemuth; KJ. van der Gaag; PIJAMALE. van der Vliet; CM. van Teijlingen; P. de Knijff; GW. Padberg; RR. Frants; SM. van der Maarel, Variațiile secvenței specifice în regiunea 4q35 sunt asociate cu distrofia musculară facioscapulohumerală. , în Am J Hum Genet , vol. 81, nr. 5, noiembrie 2007, pp. 884-94, DOI : 10.1086 / 521986 , PMID 17924332 .
- ^ M. Wohlgemuth, EL. van der Kooi; RG. van Kesteren; SM. van der Maarel; GW. Padberg, Suport ventilator în distrofia musculară facioscapulohumerală. , în Neurologie , vol. 63, nr. 1, iulie 2004, pp. 176-8, PMID 15249635 .
- ^ RJ. Lemmers, PJ. van der Vliet; R. Klooster; S. Sacconi; P. Camaño; JG. Dauwerse; L. Snider; KR. Straasheijm; GJ. van Ommen; GW. Padberg; DG. Miller, Un model genetic unificator pentru distrofia musculară facioscapulohumerală. , în Știință , vol. 329, nr. 5999, septembrie 2010, pp. 1650-3, DOI : 10.1126 / știință . 1189044 , PMID 20724583 .
- ^ M. Dixit, E. Ansseau; A. Tassin; S. Winokur; R. Shi; H. Qian; S. Sauvage; C. Mattéotti; A.M. van Acker; O. Leu; D. Figlewicz, DUX4, o genă candidată a distrofiei musculare facioscapulohumeral, codifică un activator transcripțional al PITX1. , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 104, nr. 46, noiembrie 2007, pp. 18157-62, DOI : 10.1073 / pnas.0708659104 , PMID 17984056 .
- ^ M. Rossi, E. Ricci; L. Colantoni; G. Galluzzi; R. Frusciante; PA. Tonali; L. Felicetti, Regiunea distrofiei musculare Facioscapulohumeral pe 4qter și locusul omolog pe 10qter au evoluat independent sub diferite presiuni evolutive. , în BMC Med Genet , vol. 8, 2007, p. 8, DOI : 10.1186 / 1471-2350-8-8 , PMID 17335567 .
- ^ JR. Gilbert, JM. Stajich; S. Zid; SC. Carter; H. Qiu; JM. Vance; CS. Stewart; MC. Speer; J. Pufky; LH. Yamaoka, dovezi pentru eterogenitate în distrofia musculară facioscapulohumerală (FSHD). , în Am J Hum Genet , vol. 53, nr. 2, august 1993, pp. 401-8, PMID 8328457 .
- ^ MC. Speer, MA. Pericak-Vance; JM. Stajich; J. Sarrica; M. Jordan; LA. Trandafiri; JM. Vance; JR. Gilbert, excluderea suplimentară a FSHD1B din regiunea telomerică de 10q. , în Neurogenetică , vol. 1, nr. 2, septembrie 1997, pp. 151-2, PMID 10732819 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre distrofia facio-scapulohumerală
linkuri externe
- UILDM pe uildm.org.
- FSH Europe , pe groupefsh.free.fr .
- FSHD Italia , pe fshditalia.org .
