Sindromul Barth

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul Barth
Cardiolipin.svg
Molecula de cardiolipină
Specialitate endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM759,89
OMIM 302060
Plasă D056889
Eponime
Peter Barth
Editați datele pe Wikidata · Manual
Trăsăturile faciale consistente ale sindromului Barth ale băieților (Orphanet Journal of Rare Diseases Clarke și colab.) .Jpg

Sindromul Barth , cunoscut și sub denumirea de 3-metilglutaril acidurie tip II sau neutropenie și miopatie cardioscheletică legată de X sau fibroelastoză endocardică de tip 2 (EFE2) , a fost numit după pediatrul și neurologul olandez Peter Barth, care l-a descris pentru prima dată în 1983 [1] .

Este o boală rară legată de o tulburare a cromozomului X care determină alterarea metabolismului fosfolipidelor. Se caracterizează printr-un tablou clinic foarte variabil de la subiect la subiect, care include cardiomiopatia, miopatia scheletică, neutropenia, întârzierea creșterii prepubertale, aciduria organică și o caracteristică facială [2] , în special în copilărie [3] .

Genetica

cariotip feminin uman cu cei doi cromozomi X.

Boala se datorează mutațiilor genei TAZ [4] , prezente pe cromozomul X, care codifică tafazzina (Xq28) [5] . Tafazzina este implicată în diferențierea osteoblastelor și în metabolismul cardiolipinei , un fosfolipid esențial în membranele mitocondriale interne , unde sunt prezente enzime ale lanțului respirator .

Boala, fiind legată de o mutație a cromozomului X , afectează doar sexul masculin. Transmiterea esterecesivă : deci fiul unei femei care poartă mutația are un risc de 50% de a moșteni mutația și de a dezvolta boala, în timp ce fiica are 50% șanse să fie purtătoare, dar nu dezvoltă boala. Toate fiicele unui pacient de sex masculin sunt purtătoare, în timp ce nu sunt afectați copii de sex masculin. Femelele heterocigote nu au boala sau modificări metabolice.

Testarea genetică este indicată la rudele pacienților (frați mai mici și mai mari) și înainte de sarcină, în suspiciunea că o femeie este purtătoare a mutațiilor. Indicațiile și gestionarea consilierii genetice prezintă un interes ultra-specializat și, datorită delicateții problemei, aceasta trebuie încredințată geneticienilor profesioniști. Consilierea genetică permite pacientului și membrilor familiei să obțină o perspectivă asupra naturii, moștenirii și implicațiilor unei tulburări genetice, pentru a permite luarea unor decizii personale informate și medicale [3] .

Epidemiologie

Prevalența este estimată la 1/454.000. Incidența este între 1 / 140.000 (date din Marea Britanie) și 1 / 300.000-1 / 400.000 de nașteri vii (date din SUA). În 2012, la nivel mondial existau 151 de bărbați vii cu sindrom Barth. Se estimează că aproximativ 10 pacienți noi sunt diagnosticați în fiecare an în SUA. Aceste date nu par realiste, deoarece există un acord în rândul cercetătorilor că boala este subestimată, deoarece doar în ultimii ani a devenit cunoscută și au fost introduse teste de diagnostic pentru certitudine [6]

Clinica

Bolile cardiace asociate sindromului Barth sunt: cardiomiopatia dilatată , cu sau fără fibroelastoză endocardică și ventriculul stâng necompactat , mai rar cardiomiopatia hipertrofică . Este prezent încă din primii ani de viață și poate evolua spre insuficiență cardiacă și aritmii severe până la moarte subită. Electrocardiograma poate prezenta modificări ale repolarizării ventriculare și creșterea QT corectată QTc [7] . Dacă boala începe în timpul vieții fetale, aceasta poate provoca insuficiență cardiacă și hidropsul fetal , rezultând avort în timpul celui de-al doilea / al treilea trimestru de sarcină sau mortalitate perinatală ridicată.

În timpul copilăriei și adolescenței, bolile de inimă pot fi asociate cu aritmii și moarte subită.

Miopatia scheletică (de obicei a mușchilor proximali) determină întârzierea etapelor de dezvoltare motorie, hipotonie musculară și intoleranță la efort. Letargia poate fi prezentă. Pacienții au dificultăți în hrănire și poate fi prezentă diaree. Întârzierea creșterii pre-pubertare până la aproximativ 20 de ani este frecventă, cu reluarea rapidă ulterioară a creșterii.

Descrie o facies caracteristică la copii cu obraji plini, bărbie ascuțită și proeminentă, ochi scufundați și urechi mari [8] . Unele fotografii ale subiecților afectați sunt raportate de Clarke [6] .

Foarte frecventă este neutropenia (scăderea leucocitelor neutrofile), persistentă sau intermitentă, de severitate variabilă, dar cu risc de septicemie , infecții bacteriene, pneumonie și ulcere ale mucoasei bucale.

Diagnosticul se bazează pe investigarea acizilor organici din urină; Acidul 3-metilglutaconic (3-MGCA) a crescut de 5 până la 20 de ori (doza este utilizată ca test de screening) [6] , acidul 3-metilglutaric și acidul 2-etilhidracrilic au crescut moderat. Cu toate acestea, excreția urinară a 3-MGC poate fi normală chiar și în cazurile severe, pentru care testul de diagnostic electiv este analiza raportului monolizocardiolipină (MLCL) / cardiolipină (CL) în limfocitele din sânge, celulele musculare, fibroblastele. Confirmarea diagnosticului este dată de analiza genetică (căutarea mutațiilor genei TAZ).

Prognoză

Cei doi factori care afectează supraviețuirea sunt: ​​neutropenia severă în momentul diagnosticului și anul nașterii (înainte sau după anul 2000) [9] . În studiul citat, pacienții cu un număr de leucocite neutrofile mai mici de 500 / microL la momentul diagnosticului au o supraviețuire la un an de 25%, comparativ cu cei cu un număr mai mare de 500, care au o supraviețuire la un an de 68 %. Astfel, pacienții născuți înainte de 2000 au o supraviețuire la 5 ani de 22% comparativ cu pacienții născuți după 2000, care au o supraviețuire la 5 ani de 70%. Acest lucru este probabil legat de opțiunile îmbunătățite de diagnostic și îngrijire care s-au dezvoltat mai recent. Vârsta cu cel mai mare risc de mortalitate este cea în termen de cinci ani de viață.

Tratament

Tratamentul sindromului Barth este multidisciplinar și flexibil în funcție de implicarea diferitelor organe. S-a demonstrat că optimizarea asistenței medicale, a reabilitării și a îngrijitorilor îmbunătățește calitatea vieții și supraviețuirea [10] .

Se recomandă urmărirea cardiologică instrumentală periodică (ecg, ecocardiogramă și Holter-ecg). Tratamentul insuficienței cardiace respectă linii directoare comune. În special, în cazurile de decompensare refractară severă, poate fi luat în considerare transplantul de inimă. Implantarea unui defibrilator este indicată în prevenirea secundară (pacienții care au prezentat deja aritmii maligne resuscitate), nu există date privind utilizarea dispozitivului în prevenția primară [11] .

Tratamentul neutropeniei utilizează administrarea factorului stimulator al creșterii granulocitelor (G-CSF), utilizarea antibioticelor, de asemenea, profilactic.

O alimentație adecvată este importantă pentru a evita pierderea în greutate. Copiii cu sindrom Barth pot avea nevoie de sprijin școlar mai ales la vârsta școlii primare, deși nu sunt raportate deficite cognitive majore, cu excepția unei realizări mai mici în matematică. O atenție deosebită este acordată activității fizice adecvate și controlului creșterii (greutate și înălțime).

Nu există date privind eficacitatea și siguranța utilizării moleculelor precum carnitina , coenzima Q10 , acidul pantotenic , arginina și hormonul somatotrop în sindromul Barth.

Fundația Sindromului Barth

Fundația Sindromul Barth [12] , împreună cu afiliații săi, reprezintă singura asociație din lume a voluntarilor care lucrează la educația sindromului pentru a salva vieți și a ajuta membrii familiei să urmărească îngrijirile necesare. Fundația organizează, de asemenea, programe de strângere de fonduri și, la fiecare doi ani, conferințe internaționale cu ajutorul medicilor și psihologilor.

Notă

  1. ^ Barth PG și colab. , O boală mitocondrială legată de X care afectează mușchiul cardiac, mușchiul scheletic și leucocitele neutrofile , în Journal of the Neurological Sciences , n. 62, 1983, pp. 327-355, PMID 6142097 .
  2. ^ Aspect fizionomic în special al feței caracteristic anumitor boli sau afecțiuni patologice; termenul medical derivă din faciesul latin
  3. ^ a b Ferreira C, Thompson R și Vernon H, sindromul Barth , Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2015 , 2014, PMID 25299040 .
  4. ^ Gene TAZ , la genenames.org . Accesat la 4 octombrie 2015 (arhivat din original la 4 octombrie 2015) .
  5. ^ Ades LC și colab. , Sindromul Barth - caracteristici clinice și confirmarea localizării genei la distanța Xq28 , în Am J Med Genet , n. 45, 1993, pp. 327–334, PMID 8434619 .
  6. ^ a b c Clarke SL și colab. , Sindromul Barth , în Orphanet J Rare Dis , n. 8, 2013, p. 23, DOI : 10.1186 / 1750-1172-8-23 , PMID 23398819 . Articolul conține imagini despre modificările histologice și ultrastructurale ale celulelor și despre faciesul caracteristic al copiilor cu sindrom Barth
  7. ^ Spencer CT și colab. , Fenotip cardiac și clinic în sindromul Barth , în Pediatrie , n. 118, 2006, pp. e337–46, PMID 16847078 .
  8. ^ Hastings R și colab. , Dysmorphology of Barth syndrome , în Clin Dysmorphol , vol. 18, 2009, pp. 185-7, PMID 19648820 .
  9. ^ Rigaud C, Istoria naturală a sindromului Barth: un studiu național de cohortă la 22 de pacienți , în Orphanet J Rare Dis , n. 8, 2013, p. 70, DOI : 10.1186 / 1750-1172-8-70 , PMID 23656970 .
  10. ^ Reynolds S, Gestionarea cu succes a sindromului Barth: o revizuire sistematică care evidențiază importanța unei abordări flexibile și multidisciplinare , în J Multidiscip Healthc , 29; 8, 2015, pp. 345-58, PMID 26251611 .
  11. ^ Yancy CW și colab. , Ghidul ACCF / AHA 2013 pentru gestionarea insuficienței cardiace: un raport al Fundației Colegiului American de Cardiologie / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines , în J Am Coll Cardiol , 62 (16), 2013, pp. e147-239, DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.05.019 , PMID 23747642 .
  12. ^ Fundația Barth Syndrome , pe barthsyndrome.org . Accesat la 4 octombrie 2015 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Barth&oldid=119457135 ”