Sindromul Bethlem
| Sindromul Bethlem | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 158810 și 158810 |
| Eponime | |
| Jaap Bethlem | |
Sindromul Bethlem (sau Bethlem miopatie) este o proximal ușoară miopatia cu transmitere autozomal dominantă . Este asociat cu defecte ale genelor COL6A1 , COL6A2 și COL6A3 [1] care codifică colagenul de tip VI.
A fost descris pentru prima dată în 1976 de medicii olandezi Jaap Bethlem și George K. van Wijngaarden [2] [3] într-un articol apărut în revista Brain . [4]
Epidemiologie
Acest sindrom apare cu o prevalență de 1 din 10.000 de nașteri. [5]
Patogenie
Mutațiile afectează în principal gena COL6A3, deși sunt posibile și mutații ale COL6A1 și COL6A2. Mutațiile apar la nivelul segmentului genetic care codifică regiunea proteică dintre porțiunea proximală și porțiunea aminoterminală, cu pierderea unui exon sau înlocuirea glicinului cu tripeptida Gly-XY. Aceste modificări modifică împerecherea fragmentelor de colagen provocând o aranjare modificată a fibrilelor.
Profil clinic
Sindromul Bethlem apare la adulți, deși hipotonia neonatală, mișcarea redusă, rigiditatea gâtului și mersul întârziat sunt adesea documentate. La adulți, contracturile de flexie ale încheieturilor, coatelor, genunchilor și degetelor sunt caracteristice, adesea însoțite de slăbiciune lent progresivă. Aceste manifestări sunt responsabile pentru dificultățile de mers la mai mult de 2/3 din persoanele peste 50 de ani cu această miopatie. Progresia miopatiei poate implica diafragma , îngreunând respirația nocturnă. Alte manifestări sunt:
- Laxitatea articulației mâinilor și picioarelor
- Scolioza sau cifoza
- Pectus excavatum
- Tendința de a forma cheloizi
- folicular hiperkeratoza
Profil de diagnosticare
Contracturile musculare și istoricul tulburărilor motorii sugerează o miopatie care trebuie investigată prin analiza cariotipului . Biopsiile musculare cu examinări imunohistochimice permit diferențierea cu alte miopatii. Prezența contracturilor musculare și prezența rigidității coloanei vertebrale pune probleme de diagnostic diferențial cu distrofia musculară Emery-Dreyfuss .
Notă
- ^ (EN) AK Lampe și Bushby KMD,tulburări musculare legate de colagen VI , în Journal of Medical Genetics, vol. 42, n. 9, septembrie 2005, pp. 673–85, DOI : 10.1136 / jmg.2002.002311 , PMC 1736127 , PMID 16141002 .
- ^ (EN) GJ Jöbsis, JM Boers, PG Barth și M. de Visser, miopatia Bethlem: o distrofie musculară congenitală lent progresivă cu contracturi , în creier, vol. 122, nr. 4, 1999, pp. 649–655, DOI : 10.1093 / brain / 122.4.649 , PMID 10219778 .
- ^ (EN) Jon R. Walters, Contracturi și boli musculare , în Neurologie practică, vol. 16, n. 4, august 2016, pp. 258-263, DOI :10.1136 / practneurol-2016-001371 , PMID 26867558 .
- ^ (EN) Jaap Bethlem și George K. van Wijngaarden, Miopatie benignă, cu moștenire autozomală dominantă. Un raport despre trei pedigree , în Brain , vol. 99, nr. 1, martie 1976, pp. 91-100, DOI : 10.1093 / creier / 99.1.91 , PMID 963533 .
- ^ Giovanni Neri, Maurizio Genuardi, Genetica umană și medicală , Milano, Elsevier Masson, 2008, p. 319, ISBN 978-88-214-2917-0 .
Bibliografie
- Giovanni Neri, Maurizio Genuardi, Genetica umană și medicală , Milano, Elsevier Masson, 2008, ISBN 978-88-214-2917-0 .
