Complex imunitar

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Reprezentarea grafică a complexelor imune („Complex mare” și „Complex mic”) în rinichi.

Un complex imun , numit și complex imun , complex antigen-anticorp sau anticorp legat de antigen , este o moleculă formată prin legarea de antigeni multipli la anticorpi . [1] Antigenul și anticorpul legat acționează ca un obiect unitar, efectiv un antigen adecvat cu un epitop specific. După o reacție antigen-anticorp, complexele imune pot fi supuse oricărui set de răspunsuri, inclusiv depunerea complementului , opsonizarea , [2] fagocitoza sau procesarea prin proteaze . Celulele roșii din sânge care transportă receptori CR1 pe suprafața lor pot lega complexele imune acoperite cu C3b și le pot transporta la fagocite , în principal în ficat și splină , și apoi pot reveni la circulația generală .

Raportul dintre antigeni și anticorpi determină mărimea și forma complexului imunitar. [3] Acest lucru, la rândul său, determină efectul complexului imunitar. Multe celule imune înnăscute au FcR, receptori de membrană care se leagă de regiunile constante ale anticorpilor. Majoritatea FcR-urilor din celulele imune înnăscute au afinitate scăzută pentru un singur anticorp și în schimb trebuie să se lege de un complex imun care conține mai mulți anticorpi pentru a iniția propria cale de semnalizare intracelulară și a transmite un mesaj din exterior către interiorul celulei. Mai mult, gruparea și legarea între mai mulți complecși imuni permite creșterea avidității sau a forței de legare a FcR-urilor. Acest lucru permite celulelor imune înnăscute să obțină mai multe intrări simultan și împiedică activarea lor prematură.

Funcții

Reglarea producției de anticorpi

Complexele imune pot juca un rol în reglarea producției de anticorpi. Celulele B exprimă receptorii de celule B (BCR) pe suprafața lor și legarea antigenului la acești receptori inițiază o cascadă de semnal care duce la activarea lor. Celulele B exprimă, de asemenea, pe suprafața lor FcyRIIb, receptori cu afinitate scăzută specifici regiunii constante a IgG. Complexele imune IgG reprezintă ligandul acestor receptori și legarea complexului imun la acești receptori induce apoptoza (moartea celulară). După ce celulele B sunt activate, acestea se diferențiază în celule plasmatice și încetează să mai exprime BCR, dar continuă să exprime FcγRIIb, ceea ce permite complexelor imune IgG să regleze producția de IgG prin feedback negativ și să prevină producția necontrolată de IgG. [4]

Activarea celulelor dendritice și a macrofagelor

Complexele imune, în special cele formate din IgG, joacă, de asemenea, o varietate de roluri în activarea și reglarea fagocitelor , care includ celule dendritice (CD) și macrofage . Complexele imune sunt mai eficiente în inducerea maturării CD decât un antigen izolat. [5] Din nou, afinitatea scăzută a multor FcγRs pentru IgG înseamnă că numai complexele imune, nu anticorpii individuali, pot induce cascada de semnalizare FcγR. În comparație cu anticorpii individuali care se leagă de FcyR, complexele imune care se leagă de FcyR cauzează modificări semnificative în internalizarea și procesarea antigenului, maturizarea veziculelor care conțin antigenul internalizat și activarea în CD-uri și macrofage. [6] Există mai multe clase de macrofage și CD-uri care exprimă diferite FcγR, care au afinități diferite pentru anticorpi individuali și complexe imune. Acest lucru vă permite să reglați fin răspunsul CD sau macrofag, ajustând ulterior nivelul IgG. Acești FcγR diferiți provoacă răspunsuri diferite în CD-urile sau macrofagele lor, inițiind căi de semnalizare diferite care pot activa sau inhiba funcțiile celulare. Legarea complexului imun de receptorul de membrană al CD și internalizarea complexului imunitar și a receptorului inițiază procesul de prezentare a antigenului, care permite CD-ului să activeze celulele T. Prin acest proces, complexele imune determină activarea crescută a celulelor T.

Eliminarea complexelor imune opsonizate

FcyR de tip I, un alt tip de receptor de regiune constantă IgG, se pot lega de complexele imune IgG și pot duce la eliminarea complexului opsonizat . Complexele imune se leagă de mai multe FcγR de tip I, care se grupează pe suprafața celulei și inițiază calea de semnalizare ITAM . Această cale de semnalizare implică fosforilarea aminoacizilor specifici într-o secvență de proteine și în cele din urmă duce la eliminarea complexului imun opsonizat. [4]

Patologii

Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Complexele imune pot provoca ele însele boli atunci când se cazează în organe, de exemplu în unele forme de vasculită . Aceasta este a treia formă de hipersensibilitate din clasificarea Gell-Coombs, numită hipersensibilitate de tip III . [7] Această hipersensibilitate, progresând spre stări de boală, produce boli ale complexului imunitar.

Depunerea complexului imunitar este o caracteristică importantă a mai multor boli autoimune, inclusiv artrita reumatoidă , sclerodermia și sindromul Sjögren . [8] [9] Incapacitatea de a degrada complexele imune din lizozom și acumularea ulterioară pe suprafața celulelor imune a fost asociată cu lupus eritematos sistemic . [10] [11]

Notă

  1. ^ John Cush, Arthur Kavanaugh și Charles Stein, Rheumatology: Diagnosis and Therapeutics , Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 78 , ISBN 9780781757324 .
  2. ^ Richard Goldsby, Imunologie , Macmillan, 2002, p. 381 , ISBN 9780716749479 .
  3. ^ (EN) Lenette L. Lu, Todd J. Suscovich și Sarah M. Fortune, Dincolo de legare: funcțiile efectoare ale anticorpilor în bolile infecțioase , în Nature Reviews Immunology, vol. 18, nr. 1, ianuarie 2018, pp. 46-61, DOI : 10.1038 / nri.2017.106 , ISSN 1474-1733 ( WC ACNP ) , PMID 29063907 .
  4. ^ A b (EN) Stylianos Bournazos, Taia Wang și T. Rony Dahan, Signaling by Anticodies: Recent Progress , în Revista anuală a imunologiei, vol. 35, nr. 1, 26 aprilie 2017, pp. 285-311, DOI : 10.1146 / annurev-immunol-051116-052433 , ISSN 0732-0582 ( WC ACNP ) , PMID 28446061 .
  5. ^ (EN) LJ Nicole Nelson, Cheryl M. Zajd și Michelle R. Lennartz, receptorii Fcγ și receptorul cu taxă 9 se sinergizează pentru a conduce maturizarea celulelor dendritice induse de complexul imunitar în imunologia celulară, vol. 345, noiembrie 2019, p. 103962, DOI : 10.1016 / j.cellimm.2019.103962 , PMID 31582169 .
  6. ^ (EN) Martin Guilliams, Pierre Bruhns și Yvan Saeys Funcția receptorilor Fcγ în celulele dendritice și macrofage , în Nature Reviews Immunology, vol. 14, n. 2, februarie 2014, pp. 94-108, DOI : 10.1038 / nri3582 , ISSN 1474-1733 ( WC ACNP ) , PMID 24445665 .
  7. ^ James Barret,Imunologie de bază și aplicația sa medicală , ediția a II-a, St. Louis, CV Mosby Company, 1980, ISBN 0-8016-0495-8 .
  8. ^ Thomas Lawley și Haralampos Moustopoulos, Demonstration of Circulating Immune Complexes in Sjögren's Syndrome , în Journal of Immunology , vol. 123, n. 3, Asociația Americană a Imunologilor, 1979, pp. 1382-7, PMID 469255 .
  9. ^ Wallace (ed.), The New Sjogren's Syndrome Handbook , Oxford University Press, 2004, p. 68, ISBN 9780198038481 .
  10. ^ (EN) Andrew J. Monteith, Sunah Kang și Eric Scott, Defecte în maturarea lizozomală au facilitat activarea senzorilor înnăscuti în lupusul eritematos sistemic , în Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 113, nr. 15, 12 aprilie 2016, pp. E2142 - E2151, DOI : 10.1073 / pnas.1513943113 , ISSN 0027-8424 ( WC ACNP ) , PMID 27035940 .
  11. ^ (EN) Sunah Kang, Jennifer L. Rogers și Andrew J. Monteith, Apoptotic Debris se acumulează pe celulele hematopoietice și promovează boala murină în lupusul eritematos sistemic și uman , în The Journal of Immunology, vol. 196, nr. 10, 15 mai 2016, pp. 4030-4039, DOI : 10.4049 / jimmunol . 1500418 , ISSN 0022-1767 ( WC ACNP ) , PMID 27059595 .
Controlul autorității Tezaur BNCF 12989 · LCCN (EN) sh85005674 · GND (DE) 4142669-1 · BNF (FR) cb11979879z (dată)