Trombomodulină
Trombomodulină | |
---|---|
Model tridimensional al receptorului | |
Gene | |
HUGO | THBD |
Locus | Chr. 20 p1121 |
Proteină | |
UniProt | P07204 |
Trombomodulina , CD 141 sau BDCA-3 este o proteină membranară integrală exprimată pe suprafața celulelor endoteliale. La om, trombomodulina este codificată în gena numită THBD [1] . Proteina are o greutate moleculară (MW) de 74 kDa și este alcătuită dintr-un singur lanț care formează o structură terțiară cu cinci domenii distincte.
Funcţie
Trombomodulina funcționează ca un cofactor al trombinei [2] [3] în procesul de activare a proteinei C , care prin inactivarea proteolitică a factorilor activați V și VIII , joacă un rol anticoagulant .
Se declanșează astfel un mecanism de compensare, care oprește activarea cascadei de coagulare, evitând astfel apariția evenimentelor trombotice care sunt potențial fatale pentru individ.
În plus, complexul promovează fibrinoliza prin inactivarea proteolitică a inhibitorului activatorului plasminogenului (PAI), ajutând astfel la remodelarea coagulului secundar .
Bibliografie
V. Kumar, AK Abbas, N. Fausto, Robbins și Cotran. Baza patologică a bolilor , Bologna, Elsevier, 2006 ISBN 88-85675-53-0
Articole
- ^ Wen DZ, Dittman WA, Ye RD, Deaven LL, Majerus PW, Sadler JE, Trombomodulină umană: secvență completă de ADNc și localizarea cromozomilor genei , în Biochimie , vol. 26, n. 14, iulie 1987, pp. 4350–7, DOI : 10.1021 / bi00388a025 , PMID 2822087 .
- ^ L Bajzar, Morser J, Nesheim M, TAFI sau procarboxipeptidaza plasmatică B, cuplează cascadele de coagulare și fibrinolitice prin complexul trombină-trombomodulină , în J. Biol. Chem. , vol. 271, nr. 28, STATELE UNITE, iulie 1996, pp. 16603–8, DOI : 10.1074 / jbc.271.28.16603 , ISSN 0021-9258 , PMID 8663147 .
- ^ HV Jakubowski, Owen WG, determinanți de specificitate macromoleculară pe trombină pentru fibrinogen și trombomodulină , în J. Biol. Chem. , vol. 264, nr. 19, STATELE UNITE, iulie 1989, pp. 11117–21, ISSN 0021-9258 , PMID 2544585 .
- Esmon CT, trombomodulina ca model al mecanismelor moleculare care modulează specificitatea și funcția proteazei la suprafața vasului. , în FASEB J. , vol. 9, nr. 10, 1995, pp. 946–55, PMID 7615164 .
- Ohlin AK, Norlund L, Marlar RA, variații ale genei trombomodulinei și boli tromboembolice. , în Tromb. Haemost. , vol. 78, nr. 1, 1997, pp. 396-400, PMID 9198186 .
- Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM,Trombomodulină-proteină C-EPCR sistem: integrat pentru a regla coagularea și inflamația. , în Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. , vol. 24, n. 8, 2005, pp. 1374–83, DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000134298.25489.92 , PMID 15178554 .
- Boffa MC, Jackman RW, Peyri N și colab. , Trombomodulină în sistemul nervos central. , în Nouvelle revue française d'hématologie , vol. 33, nr. 6, 1992, pp. 423-9, PMID 1667949 .
- Jakubowski HV, Owen WG, determinanți de specificitate macromoleculară pe trombină pentru fibrinogen și trombomodulină. , în J. Biol. Chem. , vol. 264, nr. 19, 1989, pp. 11117–21, PMID 2544585 .
- Jackman RW, Beeler DL, Fritze L și colab. , Gena trombomodulinei umane este epuizată în intron: secvențele de acid nucleic ale ADNc și ale genei prezic structura proteinelor și sugerează locuri de control regulator. , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 84, nr. 18, 1987, pp. 6425-9, DOI : 10.1073 / pnas.84.18.6425 , PMC 299089 , PMID 2819876 .
- Suzuki K, Kusumoto H, Deyashiki Y și colab. , Structura și expresia trombomodulinei umane, un receptor de trombină pe endoteliu care acționează ca un cofactor pentru activarea proteinei C. , în EMBO J. , vol. 6, nr. 7, 1987, pp. 1891–7, PMC 553573 , PMID 2820710 .
- Wen DZ, Dittman WA, Ye RD și colab. , Trombomodulină umană: secvența ADNc completă și localizarea cromozomului genei. , în Biochimie , vol. 26, n. 14, 1987, pp. 4350–7, DOI : 10.1021 / bi00388a025 , PMID 2822087 .
- Shirai T, Shiojiri S, Ito H și colab. , Structura genică a trombomodulinei umane, un cofactor pentru activarea proteinei C. catalizată de trombină , în J. Biochem. , vol. 103, nr. 2, 1988, pp. 281-5, PMID 2836377 .
- Yonezawa S, Maruyama I, Tanaka S și colab. , <569 :: AID-CNCR2820620322> 3.0.CO; 2-T Localizarea imunohistochimică a trombomodulinei în bolile corionice ale uterului și coriocarcinomul stomacului. Un studiu comparativ cu distribuția gonadotropinei corionice umane. , în Rac , vol. 62, nr. 3, 1988, pp. 569–76, DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19880801) 62: 3 <569 :: AID-CNCR2820620322> 3.0.CO; 2-T , PMID 2839283 .
- Ishii H, Majerus PW, trombomodulina este prezentă în plasma și urina umană. , în J. Clin. Investi. , vol. 76, nr. 6, 1986, pp. 2178–81, DOI : 10.1172 / JCI112225 , PMC 424339 , PMID 3001144 .
- Adler M, Seto MH, Nitecki DE și colab. , Structura unui fragment de 19 reziduuri din bucla C a celui de-al patrulea domeniu de trombomodulină asemănător factorului de creștere epidermică. , în J. Biol. Chem. , vol. 270, nr. 40, 1995, pp. 23366–72, DOI : 10.1074 / jbc.270.40.23366 , PMID 7559494 .
- Ohlin AK, Marlar RA, Prima mutație identificată în gena trombomodulinei la un bărbat în vârstă de 45 de ani care prezintă boală tromboembolică. , în Sânge , vol. 85, nr. 2, 1995, pp. 330-6, PMID 7811989 .
- Srinivasan J, Hu S, Hrabal R și colab. , Structura legată de trombină a unui subdomeniu EGF din trombomodulină umană determinată de efectele Overhauser nucleare transferate. , în Biochimie , vol. 33, nr. 46, 1994, pp. 13553–60, DOI : 10.1021 / bi00250a007 , PMID 7947766 .
- Gerlitz B, Hassell T, Vlahos CJ și colab. ,Identificarea sitului predominant de atașare a glicozaminoglicanului în trombomodulina umană recombinantă solubilă: reglarea potențială a funcționalității prin concurența glicoziltransferazei pentru serină474. , în Biochem. J. , 295 (Pt 1), 1993, pp. 131–40, PMC 1134829 , PMID 8216207 .
- Yasuda K, Espinosa R, Davis EM și colab. , Gene ale receptorilor somatostatinei umane: localizarea SSTR5 la cromozomul uman 20p11.2. , în Genomică , vol. 17, n. 3, 1993, pp. 785–6, DOI : 10.1006 / geno . 1993.1410 , PMID 8244401 .
- Yamamoto S, Mizoguchi T, Tamaki T și colab. , Trombomodulina urinară, izolarea și caracterizarea acesteia. , în J. Biochem. , vol. 113, nr. 4, 1993, pp. 433–40, PMID 8390446 .
- Meininger DP, Hunter MJ, Komives EA,Sinteza, activitatea și structura preliminară a celui de-al patrulea domeniu asemănător EGF al trombomodulinei. , în Protein Sci. , vol. 4, nr. 9, 1996, pp. 1683–95, DOI : 10.1002 / pro . 5560040904 , PMC 2143218 , PMID 8528067 .
- Maglott DR, Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC, Cartografiere hibridă cu radiații a SNAP, PCSK2 și THBD (cromozomul uman 20p). , în Mamm. Genom , vol. 7, nr. 5, 1996, pp. 400-1, DOI : 10.1007 / s003359900120 , PMID 8661740 .