TNFRSF18
| Receptorul factorului de necroză tisulară 18 | |
|---|---|
| Gene | |
| HUGO | TNFRSF18 AITR; CD357; GITR; GITR-D |
| Entrez | 8784 |
| Locus | Chr. 1 p36.33 |
| Proteină | |
| OMIM | 603905 |
| UniProt | Q9Y5U5 |
Receptorul factorului de necroză tumorală 18 , cunoscut și ca receptor al familiei inducibile prin activarea TNFR [1] (AITR) și proteina indusă de glucocorticoizi (GITR) legată de TNFR este o proteină receptoră care, la om, este codificată de gena TNFRSF18 și face parte din superfamilia receptorului factorului de necroză tumorală [2] [3] [4] .
Funcţie
Acest receptor este exprimat în principal la nivelul limfocitelor T activate și se crede că joacă un rol cheie în toleranța imunologică mediată de limfocitele T reglatoare CD25 + / CD4 + . Unele studii sugerează că aceasta poate fi implicată și în reglarea activării celulelor T mediate de CD3 și a morții celulare programate . Au fost descrise trei izoforme [4] .
AITR
Acționează ca un co-stimulator important în patogeneza bolilor autoimune, dar, totuși, rolul său în reacția autoimună secundară herniei de disc nu a fost încă bine studiat [5] .
GITR
Acționează ca un receptor de membrană prin inhibarea activității supresive a celulelor T reglatoare și creșterea supraviețuirii celulelor T efectoare. Inițial s-a crezut că sunt prezente doar în prima categorie de limfocite și ar putea fi utilizate ca markeri specifici, cu toate acestea, studiile ulterioare au arătat că pot fi detectate în toate celulele T activate [6] . La șobolani, acesta poate fi supraexprimat după legarea atât la glucocorticoizi, cât și la limfocitele T; la om, însă, a fost demonstrată doar a doua modalitate [7] .
Notă
- ^ Kim YS, Jung HW, Choi J, Kwon BS, Ham SY, Jung AK, Ko BK, Expression of AITR și AITR ligand la pacienții cu cancer mamar , în Oncol Rep , vol. 18, nr. 5, noiembrie 2007, pp. 1189–94, PMID 17914571 .
- ^ Nocentini G, Giunchi L, Ronchetti S, Krausz LT, Bartoli A, Moraca R, Migliorati G, Riccardi C, Un nou membru al familiei de factori de necroză tumorală / factor de creștere a nervilor inhibă apoptoza indusă de receptorul celulelor T , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 94, nr. 12, iulie 1997, pp. 6216–21, DOI : 10.1073 / pnas.94.12.6216 , PMC 21029 , PMID 9177197 .
- ^ Kwon B, Yu KY, Ni J, Yu GL, Jang IK, Kim YJ, Xing L, Liu D, Wang SX, Kwon BS, Identificarea unei noi proteine inductibile de activare a superfamiliei receptorului factorului de necroză tumorală și a ligandului acesteia , în J Biol Chem , vol. 274, nr. 10, martie 1999, pp. 6056–61, DOI : 10.1074 / jbc.274.10.6056 , PMID 10037686 .
- ^ a b Gene Entrez: superfamilia receptorului factorului de necroză tumorală TNFRSF18, membru 18 , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Park MS, Lee HM, Hahn SB, Moon SH, Kim YT, Lee CS, Jung HW, Kwon BS, Riew KD,Association of the Activation-Inducible Tumor Necrosis Factor Receptor and Ligand with Lumbar Disc Herniation , în Yonsei Med J , vol. 48, nr. 5, octombrie 2007, pp. 839–46, DOI : 10.3349 / ymj.2007.48.5.839 , PMC 2628152 , PMID 17963343 .
- ^ Shimizu J, Yamazaki S, Takahashi T, Ishida Y, Sakaguchi S, Stimularea celulelor T reglatoare CD25 (+) CD4 (+) prin GITR rupe auto-toleranța imunologică , în Nat. Immunol. , vol. 3, nr. 2, februarie 2002, pp. 135–42, DOI : 10.1038 / ni759 , PMID 11812990 .
- ^ Yifan Zhan, David P. Funda, Alison L. Every, Petra Fundova, Jared F. Purton, Douglas R. Liddicoat, Timothy J. Cole, Dale I. Godfrey, Jamie L. Brady, Stuart I. Mannering, Leonard C. Harrison și Andrew M. Lew, activarea mediată de TCR promovează reglarea GITR în celulele T și rezistența la moartea indusă de glucocorticoizi , în International Immunology , vol. 16, n. 9, 2004, pp. 1315-1321, DOI : 10.1093 / intimm / dxh134 , PMID 15262900 .
Perspective
- Gurney AL, Marsters SA, Huang RM, RM Pitti, M. Mark, DT Baldwin, AM Gray, P. Dowd și J. Brush, Identificarea unui nou membru al familiei factorilor de necroză tumorală și a receptorului său, un ortolog uman al șoarecelui GITR , în Curr. Biol. , vol. 9, nr. 4, 1999, pp. 215-8, DOI : 10.1016 / S0960-9822 (99) 80093-1 , PMID 10074428 .
- Nocentini G, Ronchetti S, Bartoli A, S Spinicelli, D Delfino, L Brunetti, G Migliorati și C Riccardi, Identificarea a trei variante noi de îmbinare a ARNm ale GITR , în Cell Death Differ. , vol. 7, nr. 4, 2000, pp. 408-10, DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400670 , PMID 10836847 .
- McHugh RS, Whitters MJ, Piccirillo CA, Deborah A Young, Ethan M Shevach, Mary Collins și Michael C Byrne, CD4 (+) CD25 (+) celule T imunoreglatoare: analiza expresiei genice relevă un rol funcțional pentru receptorul TNF indus de glucocorticoizi , în Imunitate , vol. 16, nr. 2, 2002, pp. 311–23, DOI : 10.1016 / S1074-7613 (02) 00280-7 , PMID 11869690 .
- Ronchetti S, Nocentini G, Riccardi C, Pandolfi PP, Rolul GITR în răspunsul de activare al limfocitelor T , în Blood , vol. 100, nr. 1, 2002, pp. 350-2, DOI : 10.1182 / blood-2001-12-0276 , PMID 12070049 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, K Baker, D Baldwin, J Brush, J Chen, B Chow și C Chui, The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), un efort pe scară largă pentru a identifica noi proteine secretate de om și transmembrane: A Bioinformatics Assessment , în Genome Res. , Vol. 13, n. 10, 2003, pp. 2265–70, DOI : 10.1101 / dimensiunea 1293003 , PMC 403697 , PMID 12975309 .
- Zhang Z, Henzel WJ,Predicția peptidelor de semnal pe baza analizei siturilor de clivaj verificate experimental , în Protein Sci. , Vol. 13, n. 10, 2005, pp. 2819–24, DOI : 10.1110 / ps.04682504 , PMC 2286551 , PMID 15340161 .
- Esparza EM, Arch RH, receptor TNF indus de glucocorticoizi, un receptor costimulator pe celulele T naive și activate, folosește factorul 2 asociat receptorului TNF într-un mod nou ca inhibitor al activării NF-kappa B , în J. Immunol. , vol. 174, nr. 12, 2005, pp. 7875–82, PMID 15944293 .
- Baumgartner-Nielsen J, Vestergaard C, Thestrup-Pedersen K, M Deleuran și B Deleuran, receptorul factorului de necroză tumorală indusă de glucocorticoizi (GITR) și ligandul său (GITRL) în dermatita atopică , în Acta Derm. Venereol. , vol. 86, nr. 5, 2006, pp. 393-8, DOI : 10.2340 / 00015555-0118 , PMID 16955181 .
- Baltz KM, Krusch M, Bringmann A, P. Brossart, F. Mayer, M. Kloss, T. Baessler, I. Kumbier și A. Peterfi, Cancer imunoediting by GITR (glucocorticoid induced TNF-related protein) ligand la om: Interacțiuni celule NK / celule tumorale , în FASEB J. , vol. 21, n. 10, 2007, pp. 2442–54, DOI : 10.1096 / fj.06-7724com , PMID 17360848 .
- Lahey TP, Loisel SD, Wieland-Alter W,factorul de necroză a tumorilor induse de glucocorticoizi ,factorul receptorului declanșator al familiei, îmbunătățește secreția de citokine cu celule T CD4 + HIV specifice și protejează celulele CD4 + T specifice HIV din apoptoză , în J. Infect. Dis. , vol. 196, nr. 1, 2007, pp. 43-9, DOI : 10.1086 / 518613 , PMC 2872147 , PMID 17538882 .
- Coe D, Begom S, Addey C, White M, Dyson J, Chai JG, epuizarea celulelor T reglatoare prin mAb anti-GITR ca mecanism nou pentru imunoterapia cancerului. , în Can. Immunol. Im. , Vol. 59, nr. 9, 2010, pp. 1367–77, DOI : 10.1007 / s00262-010-0866-5 , PMID 20480365 .
