HER2 / neu

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Receptorul ERBB2 tirozin kinaza 2
Model tridimensional al enzimei
Structura proteică a domeniului extracelular al HER2 legat de fragmentul Fab al unui anticorp monoclonal
Numărul CE 2.7.10.1
Clasă Transferasis
Baze de date BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum )
Sursa:IUBMB
Editați datele pe Wikidata · Manual
ERBB2
Gene
HUGO ERBB2 CD340, HER-2, HER2, NEU
Locus Chr. 17 q12
Proteină
UniProt P04626
Enzimă
Numărul CE 2.7.10.1



Editați datele pe Wikidata · Manual
Model de expresie ARN al genei ERBB2
Model de expresie ARN al genei ERBB2

Acronimul HER2 / neu identifică receptorul 2 pentru factorul de creștere epidermică umană ; HER2 / neu aparține familiei de proteine ​​ErbB, mai cunoscută sub numele de familia receptorilor factorilor de creștere epidermică. HER2 / neu a fost, de asemenea, desemnat ca CD340 (grup de diferențiere 340) și P185. Proteina HER2 / neu este codificată de gena ErbB2.

Funcţie

HER2 este o proteină receptor de membrană de tip tirozin kinază , situată în afara celulei (fața externă), implicată în căile de transducție a semnalului care duc la creșterea și diferențierea celulei. O formă modificată de Her2, numită HER2 / neu, este un proto-oncogen , care este amplificat cu 25 până la 30% în cazurile de cancer mamar primar [1] .
HER2 pare a fi un receptor orfan, deoarece niciun membru al familiei ligandilor EGF nu este capabil să-l activeze. Cu toate acestea, receptorul este capabil să formeze dimeri cu alte molecule, procesul de dimerizare duce la formarea de situri adecvate pentru a găzdui liganzii, HER2 este partenerul de dimerizare preferat pentru ceilalți membri ai familiei ErbB [2] .

Poziţie

Gena HER2 este un proto-oncogen situat în brațul lung al cromozomului 17 la coordonatele: 17q21-q22 [3] .

Proto-oncogen HER-2 / neu

Aproximativ 30% din cancerele de sân se dezvoltă împreună cu amplificarea genei HER2 / neu sau supraexprimarea produsului său proteic [4] . Supraexprimarea acestui receptor în cancerul de sân este asociată cu reapariția clinică a bolii și contribuie la agravarea prognosticului. Datorită corelației sale cu evoluția prognosticului clinic și a capacității sale de a prezice eventuala reapariție a unor astfel de tumori, tumorile mamare sunt monitorizate în mod regulat pentru supraexprimarea HER2 / neu. Expresia sa excesivă apare și în alte tipuri de cancer precum cancerul ovarian, cancerul de stomac, cancerul colorectal și formele agresive de cancer uterin, cum ar fi cancerul uterin endometrial seros [5] .

Oncogenul neu își datorează formularea, deoarece a fost identificată într-o linie celulară de glioblastom de rozătoare, glioblastomul este un tip de tumoră neuronală, de unde și formularea neu ; HER2 își datorează acronimul structurii sale, similar cu cel al receptorilor factorului de creștere uman. ErbB2 își datorează acronimul asemănării structurale cu ErbB (oncogen asociat cu eritroblastoză aviară B), acestei oncogene i s-a atribuit recent termenul EGFR. Tehnicile recente de clonare a genelor au arătat că atât neu, atât HER2, cât și ErbB2 par a fi aceleași oncogene.

HER2 este co-localizat și, prin urmare, cel mai adesea co-amplificat împreună cu gena GRB7, care la rândul său este și o proto-oncogenă (activă de exemplu în cancerul de sân, în cancerul de celule germinale testiculare, în cancerul gastric și în cancer esofagian) [6] .

Se știe că HER2 formează clustere, la nivelul membranei, care ar putea juca un rol în tumorigeneză [7] [8] .

Doza clinică de HER2

Important pentru abordarea clinică este posibilitatea utilizării anticorpilor monoclonali specifici direcționați împotriva HER2, în special trastuzumab . Interacțiunea dintre acești anticorpi și receptor blochează acțiunea lor și stimulează producția de p27, o proteină capabilă să oprească proliferarea celulelor canceroase [9] .

Supraexprimarea genei HER2 poate fi suprimată prin inducerea altor gene care împiedică producția receptorului HER2.

Expresia proteinei HER2 / ERBB2 este reglată de receptorii estrogeni ; Mai mult, estradiolul care acționează prin receptorul de estrogen reglează expresia HER2 / ERBB2[10] [11] .

Interacțiuni

Distribuția Her2 și HER3 într-o celulă mamară (3D Dual Color Super Resolution Microscopy SPDMphymod / Limon, etichetat cu Alexa 488 și 568)

Receptorul HER2 / neu interacționează cu: beta-catenină [12] [13] [14] , glicoproteină 130 [15] , PLCG1 [16] [17] , Erbin, [18] [19] [20] , MUC1 [21] ] [22] , Grb2 [23] [24] [25] , 90kDa alfa (citosolică) proteină de șoc termic A1 [26] [27] , DLG4 [28] , PIK3R2 [29] , PICK1 [18] și SHC1 [23] ] [25] [30] .

Notă

  1. ^ DJ Slamon, W Godolphin, LA Jones, JA Holt, SG Wong, DE Keith, WJ Levin, SG Stuart, J Udove, A Ullrich și, al. et; Studii ale proto-oncogenului HER-2 / neu în cancerul de sân și ovarian uman Știința 12 mai 1989: Vol. 244 nr. 4905 pp. 707-712 DOI: 10.1126 / știință. 2470152
  2. ^ Olayioye MA, Update on HER-2 ca țintă pentru terapia cancerului: căi de semnalizare intracelulară a ErbB2 / HER-2 și a membrilor familiei , în Breast Cancer Res , vol. 3, nr. 6, 2001, pp. 385–389, DOI : 10.1186 / bcr327 , PMC 138705 , PMID 11737890 .
  3. ^ Coussens L, TL Yang-Feng, YC Liao, E Chen, A Gray, J McGrath, PH Seeburg, TA Libermann și J Schlessinger, receptor de tirozină kinază cu omologie extinsă la receptorul EGF împărtășește locația cromozomială cu neu Oncogene , în Science , vol. . 230, nr. 4730, 1985, pp. 1132–1139, DOI : 10.1126 / science.2999974 , PMID 2999974 .
  4. ^ Entrez Gene: ERBB2 v-erb-b2 leucemie eritroblastică oncogenă virală omolog 2, neuro / glioblastom derivat oncogen omolog (aviar) , pe ncbi.nlm.nih.gov .
  5. ^ Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S., Tratamentul cu Trastuzumab la pacienții cu carcinom endometrial avansat sau recurent care supraexprimă HER2 / neu , în Int J Gynaecol Obstet , vol. 102, nr. 2, 2008, pp. 128–31, DOI : 10.1016 / j.ijgo.2008.04.008 , PMID 18555254 .
  6. ^ Statutul receptorului de estrogen al cancerului de sân HER2 + se corelează cu răspunsul la terapiile anti-HER. ScienceDaily (6 mai 2010) Starea receptorului de estrogen al cancerului de sân HER2 + se corelează cu răspunsul la terapiile anti-HER
  7. ^ Nagy, P., Jenei, A. Kirsch, AK Szollosi, J., Damjanovich, S. & Jovin, TM (1999): Gruparea dependentă de activare a receptorului erbB2 tirozin kinază detectată prin scanarea microscopiei optice în câmp aproape , J Cell Sci. 112, 1733-1741
  8. ^ R. Kaufmann, P. Müller, G. Hildenbrand, M. Hausmann și C. Cremer, Analiza clusterelor de proteine ​​membranare Her2 / neu în diferite tipuri de celule de cancer mamar utilizând microscopie de localizare: ANALIZA CLUSTERILOR DE PROTEINE MEMBRANE HER2 / neu , în Jurnalul de microscopie , vol. 242, n. 1, -, pp. 46–54, DOI : 10.1111 / j.1365-2818.2010.03436.x .
  9. ^ XF Le, Franz Pruefer, Robert Bast., Anticorpii care vizează HER2 modulează inhibitorul kinazei dependente de ciclină p27Kip1 prin căi de semnalizare multiple. , în Ciclul celular , vol. 4, nr. 1, 2005, pp. 87-95, PMID 15611642 .
  10. ^ Studiul aruncă o nouă lumină asupra rezistenței la tamoxifen , Cordis News , Cordis, 13 noiembrie 2008. Accesat la 14 noiembrie 2008 .
  11. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, Jiang J, Howat WJ, Ali S, Carroll JS,Regulamentul ERBB2 de către receptorul de estrogen-PAX2 determină răspunsul la tamoxifen , în Nature , vol. 456, nr. 7222, noiembrie 2008, p. 663, DOI : 10.1038 / nature07483 , PMC 2920208 , PMID 19005469 .
  12. ^ Joyce A Schroeder, Adriance Melissa C, McConnell Elizabeth J, Thompson Melissa C, Pockaj Barbara, Gendler Sandra J, complexele ErbB-beta-catenină sunt asociate cu infiltrarea umană a sânilor ductali și a virusului tumorii mamare murine (MMTV) -Wnt-1 și MMTV-c-Neu carcinoame transgenice , în J. Biol. Chem. , vol. 277, nr. 25, Statele Unite, iunie 2002, pp. 22692–8, DOI : 10.1074 / jbc.M201975200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 11950845 .
  13. ^ P Bonvini, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A, Dunach M, Neckers LM, Geldanamicina abrogă asocierea ErbB2 cu beta-catenina rezistentă la proteazom în celulele melanomului, crește beta-catenin-E-cadherina asociere și scade transcripția sensibilă la beta-catenină , în Cancer Res. , vol. 61, nr. 4, Statele Unite, februarie 2001, pp. 1671–7, ISSN 0008-5472 ( WC ACNP ) , PMID 11245482 .
  14. ^ Y Kanai, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S, Hirohashi S, produsul genei c-erbB-2 se asociază direct cu beta-catenina și plakoglobina , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 208, nr. 3, STATELE UNITE, martie 1995, pp. 1067–72, DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1443 , ISSN 0006-291X ( WC ACNP ) , PMID 7702605 .
  15. ^ Susan L Grant, Hammacher Annet, Douglas Andrea M, Goss Geraldine A, Mansfield Rachel K, Heath John K, Begley C Glenn, O interacțiune biochimică și funcțională neașteptată între gp130 și familia receptorilor EGF în celulele cancerului de sân , în Oncogene , vol. . 21, n. 3, Anglia, ianuarie 2002, pp. 460–74, DOI : 10.1038 / sj.onc.1205100, ISSN 0950-9232 ( WC ACNP ) , PMID 11821958 .
  16. ^ E Peles, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y, Formele oncogene ale tirozin kinazei neu / HER2 sunt cuplate permanent cu fosfolipaza C gamma , în EMBO J. , vol. 10, nr. 8, ANGLIA, august 1991, pp. 2077–86, ISSN 0261-4189 ( WC ACNP ) , PMC 452891 , PMID 1676673 .
  17. ^ CL Arteaga, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, Page DL, Conținut ridicat al substratului tirozin kinazei fosfolipază C-gamma 1 în carcinoamele mamare primare umane , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 88, nr. 23, STATELE UNITE, decembrie 1991, pp. 10435-9, DOI : 10.1073 / pnas.88.23.10435 , ISSN 0027-8424 ( WC ACNP ) , PMC 52943 , PMID 1683701 .
  18. ^ a b F Jaulin-Bastard, Saito H, Le Bivic A, Ollendorff V, Marchetto S, Birnbaum D, Borg JP, Receptorul ERBB2 / HER2 interacționează diferențial cu proteinele domeniului ERBIN și PICK1 PSD-95 / DLG / ZO-1 , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 18, Statele Unite, mai. 2001, pp. 15256–63, DOI : 10.1074 / jbc.M010032200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 11278603 .
  19. ^ JP Borg, Marchetto S, Le Bivic A, Ollendorff V, Jaulin-Bastard F, Saito H, Fournier E, Adélaïde J, Margolis B, Birnbaum D, ERBIN: o proteină PDZ basolaterală care interacționează cu receptorul ERBB2 / HER2 al mamiferelor , în Nat. Cell Biol. , vol. 2, nr. 7, ANGLIA, iulie 2000, pp. 407-14, DOI : 10.1038 / 35017038 , ISSN 1465-7392 ( WC ACNP ) , PMID 10878805 .
  20. ^ Yang Z Huang, Zang Mengwei, Xiong Wen C, Luo Zhijun, Mei Lin, Erbin suprimă calea kinazei MAP , în J. Biol. Chem. , vol. 278, nr. 2, Statele Unite, ianuarie 2003, pp. 1108-14, DOI : 10.1074 / jbc.M205413200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 12379659 .
  21. ^ Yongqing Li, Yu Wei-Hsuan, Ren Jian, Chen Wen, Huang Lei, Kharbanda Surender, Loda Massimo, Kufe Donald, Heregulin vizează gamma-catenina către nucleol printr-un mecanism dependent de oncoproteina DF3 / MUC1 , în Mol. Cancer Res. , Vol. 1, nr. 10, Statele Unite, august 2003, pp. 765-75, ISSN 1541-7786 ( WC ACNP ) , PMID 12939402 .
  22. ^ JA Schroeder, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ, MUC1 transgenic interacționează cu receptorul factorului de creștere epidermic și se corelează cu activarea protein kinazei activată mitogen în glanda mamară a șoarecelui , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 16, Statele Unite, aprilie 2001, pp. 13057–64, DOI : 10.1074 / jbc.M011248200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 11278868 .
  23. ^ a b Waltraud X Schulze, Deng Lei, Mann Matthias,Phosphotyrosine interactome din familia kinazei receptorilor ErbB , în Mol. Syst. Biol. , vol. 1, nr. 1, Anglia, 2005, pp. 2005.0008, DOI : 10.1038 / msb4100012 , PMC 1681463 , PMID 16729043 .
  24. ^ LY Bourguignon, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC, Hyaluronan promovează interacțiunea CD44v3-Vav2 cu Grb2-p185 (HER2) și induce semnalizarea Rac1 și Ras în timpul migrației și creșterii celulelor tumorale ovariene , în J. Biol . Chem. , vol. 276, nr. 52, Statele Unite, decembrie 2001, pp. 48679–92, DOI : 10.1074 / jbc.M106759200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 11606575 .
  25. ^ a b MA Olayioye, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE, ErbB-1 și ErbB-2 dobândesc proprietăți distincte de semnalizare dependente de partenerul lor de dimerizare , în Mol. Cell. Biol. , vol. 18, nr. 9, STATELE UNITE, septembrie 1998, pp. 5042–51, ISSN 0270-7306 ( WC ACNP ) , PMC 109089 , PMID 9710588 .
  26. ^ W Xu, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, Neckers L, Sensibilitatea Erbb2 matur la geldanamicină este conferită de domeniul său kinazic și este mediată de proteina chaperonă Hsp90 , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 5, Statele Unite, februarie 2001, pp. 3702-8, DOI : 10.1074 / jbc.M006864200 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 11071886 .
  27. ^ Jae-Hoon Jeong, An Jee Young, Kwon Yong Tae, Li Lu-Yuan, Lee Yong J,ubiquitinarea indusă de Quercetin și reglarea descendentă a Her-2 / neu , în J. Cell. Biochem. , vol. 105, nr. 2, Statele Unite, octombrie 2008, pp. 585–95, DOI : 10.1002 / jcb.21859 , PMC 2575035 , PMID 18655187 .
  28. ^ YZ Huang, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, Pelkey ​​KA, Yang DJ, Xiong WC, Salter MW, Mei L, Regulamentul semnalizării neuregulinei prin PSD-95 care interacționează cu ErbB4 la sinapsele CNS , în Neuron , vol. 26, n. 2, STATELE UNITE, mai. 2000, pp. 443–55, DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81176-9 , ISSN 0896-6273 ( WC ACNP ) , PMID 10839362 .
  29. ^ I Gout, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD,Exprimarea și caracterizarea subunității p85 a complexului fosfatidilinozitol 3-kinază și a unei proteine ​​beta p85 înrudite prin utilizarea sistemului de expresie a baculovirusului , în Biochimie. J. , 288 (Pt 2), ANGLIA, decembrie 1992, pp. 395–405, ISSN 0264-6021 ( WC ACNP ) , PMC 1132024 , PMID 1334406 .
  30. ^ L Wong, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR, O cerință diferențială pentru regiunea COOH-terminală a receptorului factorului de creștere epidermică (EGF) în amfiregulină și semnalizarea mitogenică EGF , în J. Biol. Chem. , vol. 274, nr. 13, STATELE UNITE, martie 1999, pp. 8900–9, DOI : 10.1074 / jbc.274.13.8900 , ISSN 0021-9258 ( WC ACNP ) , PMID 10085134 .

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Biologie Portalul de biologie : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=HER2/neu&oldid=122495009 ”