Tiroglobulina
Tiroglobulina umană ( hTg ) este o glicoproteină dimerică (660 kDa) sintetizată de celulele epiteliale care acoperă foliculii tiroidieni ( tirocitele ).
La om este codificat pe cromozomul 8 la 133.95-134.22 Mb [1]
Tiroglobulina este componenta principală a substanței coloidale care se găsește în lumenul folicular . Aici reziduurile sale de tirozină sunt iodate pentru a forma 3-monoiodotirozină ( MIT ) și 3,5-diiodotirozină ( DIT ). Un reziduu de MIT și unul de DIT prin condensare vor forma 3,5,3'-triiodotironină ( T 3 ) în interiorul lumenului folicular, în timp ce două reziduuri de DIT vor da naștere unei molecule de tiroxină ( T 4 ). Aceste două molecule constituie hormonii tiroidieni activi, care, întotdeauna asociați cu tiroglobulina, sub stimularea hormonului tiroidian pituitar (TSH), sunt fagocitați de tirocite .
Incorporată în fagozomi, substanța coloidală suferă acțiunea degradativă a enzimelor lizozomale: legătura dintre tiroglobulină și hormonii tiroidieni este divizată și aceeași glicoproteină este degradată. Cataboliții astfel obținuți vor suferi destine diferite: hormonii tiroidieni vor fi secretați în vase, cu care porțiunile bazale ale tirocitelor sunt în contact, asociate cu proteina TBG ( globulină de legare a tiroxinei ), cu transtiretină și albumină și vor ajunge astfel organele țintă; aminoacizi și ioni de iodură I - vor rămâne în interiorul celulei și vor fi folosiți ca componente pentru sinteza proteinelor noi și respectiv pentru iodarea noilor hormoni tiroidieni.
Funcţie
hTg este utilizat de tiroidă în producția de hormoni tiroidieni precum tiroxina (T 4 ) și triiodotironina (T 3 ). Forma activă a triiodotironinei, 3-5-3 'triiodotironină, este produsă atât în glanda tiroidă, cât și în periferie de 5'-deiodinază (care a fost denumită și tetraiodotironină5'deiodinază). Se presupune că hTg și tiroida joacă un rol important de stocare a iodului pentru toate nevoile corpului, în special pentru organe precum sânul, stomacul, glandele salivare, timusul etc. [2]
De fapt, hTg, care conține aproximativ 120 de reziduuri de tirozină, este capabil să formeze doar cantități mici de hormon tiroidian (doar 5-6 molecule de T 4 și T 3 ).
hTg este produs de celulele epiteliale ale tiroidei, numite tirocite , care se organizează pentru a forma foliculi sferici. hTg este secretat și depozitat în lumenul folicular.
hTg poate reacționa cu enzima peroxidazei tiroidiene , iodul este legat de reziduurile de tirozină din moleculele de tiroglobulină, formând monoiodotirozină (MIT) și diiodotirozină (DIT).
Tiroxina este produsă prin combinarea a două porțiuni ale DIT. Triiodotironina este produsă prin combinarea unei molecule de MIT și a unei molecule de DIT.
Tirocitele , sub stimularea hormonului de stimulare tiroidiană (TSH), fagocitează globulele substanței coloidale foliculare, moleculele hTg sunt apoi digerate de proteazele conținute în lizozomi , care digeră tiroglobulina iodată, eliberând T 3 și T 4 în citoplasma tirocitului. T 3 și T 4 sunt apoi transportate prin (transport mediat de TSH ) prin membrana basolaterală a tirocitelor și secretate în sânge, printr-un mecanism necunoscut, în timp ce lizozomul este apoi reutilizat în lumenul folicular.
Marker tumoral
Nivelurile de tiroglobulină din sânge pot fi utilizate ca markeri tumorali pentru unele tipuri de cancer tiroidian [3] , cum ar fi cancerul tiroidian papilar și cancerul tiroidian folicular. Nivelurile crescute de tiroglobulină din sânge pot fi, de asemenea, asociate cu boala Graves .
Notă
- ^ Human chr8: 133,948,387-134,216,325 - UCSC Genome Browser v263
- ^ S Venturi, FM Donati, A Venturi și M Venturi, Deficitul de iod de mediu: o provocare pentru evoluția vieții terestre? , în Tiroid: jurnal oficial al Asociației Americane de Tiroidă , vol. 10, nr. 8, 2000, pp. 727–9, DOI : 10.1089 / 10507250050137851 , PMID 11014322 .
- ^ ACS :: Markeri tumorali , pe cancer.org . Adus la 28 martie 2009 .
Bibliografie
- Mazzaferri EL, Robbins RJ, Spencer CA și colab. , Un raport de consens privind rolul tiroglobulinei serice ca metodă de monitorizare pentru pacienții cu risc scăzut cu carcinom tiroidian papilar , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 88, nr. 4, 2003, pp. 1433–41, DOI : 10.1210 / jc . 2002-021702 , PMID 12679418 .
- Henry M, Zanelli E, Piechaczyk M, și colab. , Un epitop major de tiroglobulină umană definit cu anticorpi monoclonali este recunoscut în principal de autoanticorpi umani , în Eur. J. Immunol. , vol. 22, n. 2, 1992, pp. 315-9, DOI : 10.1002 / eji.1830220205 , PMID 1371467 .
- Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G, Identificarea unui transcript minor ARNm Tg în ARN din tiroidele normale și goitre , în Mol. Celulă. Endocrinol. , vol. 84, nr. 1-2, 1992, pp. R23-6, DOI : 10.1016 / 0303-7207 (92) 90087-M , PMID 1639210 .
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT, prelucrarea tiroglobulinei prin proteazele tiroidiene. Situri majore de scindare de catepsine B, D și L , în J. Biol. Chem. , vol. 266, nr. 30, 1991, pp. 20198–204, PMID 1939080 .
- Lamas L, Anderson PC, Fox JW, Dunn JT, Secvențe consensuale pentru iodare timpurie și hormonogeneză în tiroglobulină umană , în J. Biol. Chem. , vol. 264, nr. 23, 1989, pp. 13541-5, PMID 2760035 .
- Marriq C, Lejeune PJ, Venot N, Vinet L, Sinteza hormonilor în tiroglobulină umană: posibilă scindare a lanțului polipeptidic la locul donatorului de tirozină , în FEBS Lett. , Vol. 242, n. 2, 1989, pp. 414-8, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 80513-7 , PMID 2914619 .
- Christophe D, Cabrer B, Bacolla A și colab. , O secvență neobișnuit de lungă de poli (purină) -pol (pirimidină) este localizată în amonte de gena tiroglobulinei umane , în Nucleic Acids Res. , Vol. 13, n. 14, 1985, pp. 5127–44, DOI : 10.1093 / nar / 13.14.5127 , PMC 321854 , PMID 2991855 .
- Baas F, van Ommen GJ, Bikker H și colab. , Gena tiroglobulinei umane are o lungime de peste 300 kb și conține introni de până la 64 kb , în Nucleic Acids Res. , Vol. 14, n. 13, 1986, pp. 5171–86, DOI : 10.1093 / nar / 14.13.5171 , PMC 311533 , PMID 3016640 .
- Kubak BM, Potempa LA, Anderson B și colab. , Dovezi că componenta serică amiloid P se leagă de secvențele terminate cu manoză de polizaharide și glicoproteine , în Mol. Immunol. , vol. 25, nr. 9, 1989, pp. 851-8, DOI : 10.1016 / 0161-5890 (88) 90121-6 , PMID 3211159 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S,Structura primară a tiroglobulinei umane dedusă din secvența ADN-ului său complementar 8448-bazat , în Eur. J. Biochem. , vol. 165, nr. 3, 1987, pp. 491-8, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb11466.x , PMID 3595599 .
- Parma J, Christophe D, Pohl V, Vassart G, Organizarea structurală a regiunii 5 'a genei tiroglobulinei. Dovezi pentru pierderea intronului și „exonizarea” în timpul evoluției , în J. Mol. Biol. , vol. 196, nr. 4, 1988, pp. 769–79, DOI : 10.1016 / 0022-2836 (87) 90403-7 , PMID 3681978 .
- Bergé-Lefranc JL, Cartouzou G, Mattéi MG și colab. , Localizarea genei tiroglobulinei prin hibridizare in situ la cromozomi umani , în Hum. Genet. , vol. 69, nr. 1, 1985, pp. 28–31, DOI : 10.1007 / BF00295525 , PMID 3967888 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S,Secvența sfertului de capăt 5 'al acidului ribonucleic mesager uman-tiroglobulină și a secvenței sale de aminoacizi deduse , în Eur. J. Biochem. , vol. 147, nr. 1, 1985, pp. 53-8, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08717.x , PMID 3971976 .
- Prevedere VE, Di Lauro R, Monticelli A și colab. , Cartarea genei tiroglobulinei umane pe brațul lung al cromozomului 8 prin hibridizare in situ , în Hum. Genet. , vol. 71, nr. 2, 1985, pp. 163-6, DOI : 10.1007 / BF00283375 , PMID 4043966 .
- Xiao S, Pollock HG, Taurog A, Rawitch AB, Caracterizarea siturilor hormonogene într-un fragment bromură de cianogen N-terminal al tiroglobulinei umane , în Arch. Biochem. Biofizi. , vol. 320, nr. 1, 1995, pp. 96-105, DOI : 10.1006 / abbi . 1995.1346 , PMID 7793989 .
- Corral J, Martín C, Pérez R și colab. , Mutația punctului genei tiroglobulinei asociată cu gusa simplă neendemică , în Lancet , vol. 341, nr. 8843, 1993, pp. 462-4, DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 90209-Y , PMID 8094490 .
- Gentile F, Salvatore G,Situri preferențiale de scindare proteolitică a tiroglobulinei bovine, umane și de șobolan. Utilizarea proteolizei limitate pentru a detecta regiunile expuse la solvent ale structurii primare , în Eur. J. Biochem. , vol. 218, nr. 2, 1994, pp. 603-21, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18414.x , PMID 8269951 .
- Mallet B, Lejeune PJ, Baudry N și colab. , N-glicanii modulează sinteza hormonilor tiroidieni in vivo și in vitro. Studiu la domeniul N-terminal al tiroglobulinei , în J. Biol. Chem. , vol. 270, nr. 50, 1996, pp. 29881-8, DOI : 10.1074 / jbc.270.50.29881 , PMID 8530385 .
- Yang SX, Pollock HG, Rawitch AB, Glicozilare în tiroglobulină umană: localizarea unităților de oligozaharide N-legate și comparație cu tiroglobulina bovină , în Arch. Biochem. Biofizi. , vol. 327, nr. 1, 1996, pp. 61–70, DOI : 10.1006 / abbi.1996.0093 , PMID 8615697 .
- Molina F, Bouanani M, Pau B, Granier C, Caracterizarea repetării de tip 1 din tiroglobulină, un modul bogat în cisteină găsit în proteine din familii diferite , în Eur. J. Biochem. , vol. 240, n. 1, 1996, pp. 125-33, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0125h.x , PMID 8797845 .
linkuri externe
- Prezentare generală la colostate.edu , su vivo.colostate.edu .
- Tiroglobulina , în Treccani.it - Enciclopedii on-line , Institutul Enciclopediei Italiene.
- Tiroglobulina: ghidul , pe esamievalori.com.
