Catepsina D.
Salt la navigare Salt la căutare 
Catepsina D este o proteină care la om este codificată de gena CTSD localizată pe cromozomul 11 , 1,73 - 1,74 Mb uman și pe cromozomul 7, 142,19 - 142,2 Mb murin [1] [2] .
Structura proteică a catepsinei D, această structură este compusă din doi dimeri.
Model de expresie a genei CTSD
Model de expresie a genei CTSD
Această genă codifică o aspartil protează lizozomală compusă dintr-un dimer de lanțuri grele și ușoare legate prin legături disulfidice, ambii dimeri fiind produși dintr-o singură proteină precursoră. Această protează, un membru al familiei peptidazei C1, posedă o specificitate similară, dar mai restrânsă decât pepsina A. Transcrierea acestei gene este activată de mai multe site-uri, inclusiv unul fiind un site de pornire pentru o transcripție reglată de estrogeni . Mutațiile din această genă duc la mai multe boli, inclusiv cancer de sân și posibil boala Alzheimer.
CTSD este utilizat ca marker tumoral al cancerului de sân [3] .
Catepsina-D este o aspartil-protează a cărei activitate metabolică depinde strict de protonația siturilor sale active situate la nivelul reziduului Asp și este activată la pH 5 în hepatocite unde îndeplinește funcția de degradare a insulinei [4] [5] [6] .
Notă
- ^ Faust PL, Kornfeld S, Chirgwin JM, Clonarea și analiza secvenței ADNc pentru catepsina umană D , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 82, nr. 15, septembrie 1985, pp. 4910-4, DOI : 10.1073 / pnas.82.15.4910 , PMC 390467 , PMID 3927292 .
- ^ Entrez Gene: CTSD catepsina D , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Wolf M, Clark-Lewis I, Buri C, Langen H, Lis M, Mazzucchelli L, Cathepsin D scindează în mod specific proteinele inflamatorii ale macrofagelor chemokine-1 alfa, proteinele inflamatorii ale macrofagelor-1 beta și SLC care sunt exprimate în cancerul de sân uman , în Am. J. Pathol. , vol. 162, nr. 4, aprilie 2003, pp. 1183–90, PMC 1851240 , PMID 12651610 (arhivat din original la 23 august 2011) .
- ^ Authier F, Métioui M, Fabrega S, Kouach M, Briand G, Proteoliza endosomală a insulinei internalizate la regiunea C-terminală a lanțului B de catepsină D , în J. Biol. Chem. , vol. 277, nr. 11, 2002, pp. 9437–9446, DOI : 10.1074 / jbc.M110188200 , PMID 11779865 .
- ^ Lee Angela, Gulnik Sergei, Erickson John, Conformational switching in a aspartic proteinase , în Nat.Struct.Mol.Biol. , vol. 5, 1998, pp. 866–871, DOI : 10.1038 / 2306 .
- ^ Petsko Gregory, Ringe Dagmar, Structura și funcția proteinelor , 2004, ISBN 978-1-4051-1922-1 .
Bibliografie
- Chao J, Miao RQ, Chen V și colab. , Roluri noi ale calistatinei, un inhibitor specific al calikreinei tisulare, în remodelarea vasculară. , în Biol. Chem. , vol. 382, nr. 1, 2001, pp. 15–21, DOI : 10.1515 / BC.2001.003 , PMID 11258665 .
- Leto G, Tumminello FM, Crescimanno M, și colab. ,Nivelurile de expresie a catepsinei D în tumorile solide neginecologice: implicații clinice și terapeutice. , în Clin. Exp. Metastaze , vol. 21, n. 2, 2004, pp. 91-106, DOI : 10.1023 / B: CLIN.0000024740.44602.b7 , PMID 15168727 .
- Liaudet-Coopman E, Beaujouin M, Derocq D și colab. , Catepsina D: funcții recent descoperite ale unei proteaze aspartice de lungă durată în cancer și apoptoză. , în Cancer Lett. , vol. 237, nr. 2, 2006, pp. 167–79, DOI : 10.1016 / j.canlet . 2005.06.007 , PMID 16046058 .
- Knight CG, Barrett AJ,interacțiunea catepsinei umane D cu inhibitorul pepstatin. , în Biochem. J. , voi. 155, nr. 1, 1976, pp. 117-25, PMC 1172808 , PMID 938470 .
- Gulnik S, Baldwin ET, Tarasova N, Erickson J, ficat uman catepsina D. Purificare, cristalizare și analiză preliminară a difracției cu raze X a unei enzime lizozomale. , în J. Mol. Biol. , vol. 227, nr. 1, 1992, pp. 265-70, DOI : 10.1016 / 0022-2836 (92) 90696-H , PMID 1522590 .
- Conner GE, Richo G, Izolarea și caracterizarea unui intermediar stabil de activare a aspartil proteazei lizozomale catepsina D. , în Biochimie , vol. 31, n. 4, 1992, pp. 1142–7, DOI : 10.1021 / bi00119a024 , PMID 1734961 .
- Fujita H, Tanaka Y, Noguchi Y și colab. , Izolarea și secvențierea unei clone ADNc care codifică catepsina D lizozomală a ficatului de șobolan și structura a trei forme de enzime mature. , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 179, nr. 1, 1991, pp. 190-6, DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91353-E , PMID 1883350 .
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT, prelucrarea tiroglobulinei prin proteazele tiroidiene. Situri majore de scindare de catepsine B, D și L. , în J. Biol. Chem. , vol. 266, nr. 30, 1991, pp. 20198–204, PMID 1939080 .
- Lenarcic B, Krasovec M, Ritonja A și colab. , Inactivarea cistatinei umane C și a kininogenului de către catepsina umană D. , în FEBS Lett. , Vol. 280, nr. 2, 1991, pp. 211-5, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80295-E , PMID 2013314 .
- Redecker B, Heckendorf B, Grosch HW și colab. , Organizarea moleculară a genei catepsină umană D. , în DNA Cell Biol. , vol. 10, nr. 6, 1991, pp. 423–31, DOI : 10.1089 / dna . 1991.10.423 , PMID 2069717 .
- Conner GE, Udey JA, Exprimarea și replierea procathepsinei de fibroblaste umane recombinante , în DNA Cell Biol. , vol. 9, nr. 1, 1990, pp. 1-9, DOI : 10.1089 / dna.1990.9.1 , PMID 2180427 .
- Capony F, Rougeot C, Montcourrier P și colab. , Creșterea secreției, modificarea procesării și glicozilarea pro-catepsinei D în celulele canceroase mamare umane. , în Cancer Res. , vol. 49, nr. 14, 1989, pp. 3904-9, PMID 2736531 .
- Lenarcic B, Kos J, Dolenc I și colab. , Catepsina D inactivează inhibitorii cisteinei proteinazei, cistatinele. , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 154, n. 2, 1988, pp. 765-72, DOI : 10.1016 / 0006-291X (88) 90206-9 , PMID 3261170 .
- Westley BR, mai FE, estrogenul reglează nivelurile de mARN de catepsină D în celulele canceroase de sân umane care răspund la estrogeni. , în Nucleic Acids Res. , vol. 15, nr. 9, 1987, pp. 3773–86, DOI : 10.1093 / nar / 15.9.3773 , PMC 340781 , PMID 3588310 .
- Terayama H, Fukuzumi R, prezența omniprezentă a activităților asemănătoare calciferinei și a catepsinei D în ser (vertebrate) și fluide umorale (nevertebrate). , în Comp. Biochem. Fiziol., B , voi. 87, nr. 4, 1987, pp. 675-9, DOI : 10.1016 / 0305-0491 (87) 90373-7 , PMID 3665421 .
- Sekiguchi K, Siri A, Zardi L, Hakomori S, Diferențe în structura domeniului între fibronectinele umane izolate din plasmă și din supernatanții de cultură ai fibroblastelor normale și transformate. Studii cu anticorpi specifici domeniului. , în J. Biol. Chem. , vol. 260, n. 8, 1985, pp. 5105-14, PMID 3988746 .
- Lemansky P, Gieselmann V, Hasilik A, von Figura K, Cathepsin D și beta-hexosaminidază sintetizate în prezența 1-deoxinojirimicinei acumulate în reticulul endoplasmatic. , în J. Biol. Chem. , vol. 259, n. 16, 1984, pp. 10129–35, PMID 6236213 .
- Dreyer RN, Bausch KM, Fracasso P și colab. , Prelucrarea proteinei pre-beta-amiloide de către catepsina D este îmbunătățită de o mutație a bolii Alzheimer familiale. , în Eur. J. Biochem. , vol. 224, nr. 2, 1994, pp. 265–71, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00265.x , PMID 7523115 .
- Atkins KB, Troen BR, Reglarea expresiei genei catepsină D în celulele HL-60 de acid retinoic și calcitriol. , în Cell Growth Differ. , vol. 6, nr. 7, 1995, pp. 871-7, PMID 7547509 .
linkuri externe
- Baza de date online MEROPS pentru peptidaze și inhibitorii acestora: A01.009
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW entry on Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses , at ncbi.nlm.nih.gov .
