Calcitonină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Calcitonina este un hormon format dintr-o polipeptidă de 32 de aminoacizi care este produsă la om de către celulele parafoliculare ale glandei tiroide (cunoscute și sub denumirea de celule C, din clar , pentru colorabilitatea lor slabă la microscopul optic comparativ cu tirocitele) celulele K ale epiteliului respirator și la multe alte animale din corpul ultimofaringian (glandă asociată cu ultimul arc ramificat ) [1] .

Structura proteinelor calcitoninei de somon în SDS
Model de expresie a ARN al genei CALCA [2]

Funcția principală a calcitoninei este de a reduce concentrația de calciu din sânge (Ca 2+ ), contracarând efectele hormonului paratiroidian hormon paratiroidian ( PTH )[3] . Acest mecanism de reglare a calciului a fost găsit la pești, reptile, păsări și mamifere. Spre deosebire de studiile pe animale, importanța sa la om nu a fost bine definită, deoarece nu este clar cât de relevantă este funcția sa în reglarea homeostaziei normale a calciului în comparație cu alte molecule [4] .

Hormonul calcitonină acționează și în rinichi , stimulând eliminarea tubulară a calciului. A fost utilizat în tratamentul osteoporozei și a altor patologii osteometabolice. Rolul în aceste patologii a fost însă reevaluat pe larg, de fapt până în prezent calcitonina nu are nicio indicație terapeutică stabilită. În studii recente, s-a observat o creștere a incidenței osteosarcomului la pacienții tratați anterior cu cronica cu calcitonină.

Descoperire

Calcitonina a fost purificată în 1962 de Coppola și Cheney [5] . S-a crezut inițial că este o secreție a glandelor paratiroide, ulterior a fost identificată ca secreția celulelor C tiroidiene [6] .

Biosinteza

Calcitonină, la om, este codificată de gena CALC1 sau localizată pe calca cromozomul 11 la 11p15 14.94-14.95 Mb aceasta gena codifica preprocalcitonin [7] . Gena alternativa despicare , care are loc în anumite țesuturi, poate duce la producerea unei a doua peptidă, CGRP (peptida calcitonina gene-legate). CGRP, deși similar cu calcitonina din secvența N-terminală , diferă în cea C-terminală . Acestea sunt similare din punct de vedere structural cu amilina și adrenomedullina .

Structura

Calcitonina este un hormon polipeptidic de 32 aminoacizi cu o greutate moleculară de 3454,93 dalton. Structura sa include un singur domeniu alfa helix [8] . După îmbinarea alternativă a ARN - ului care codifică calcitonina, peptida rezultată va fi de 37 de aminoacizi, numită peptida legată de genul calcitoninei de tip beta (CGRP) [9] .

Secvențe de aminoacizi de calcitonină:

  • somon: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg- Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
  • uman: Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln- Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro

Fiziologie

Concentrația fiziologică a calcitoninei în serul sanguin este ușor mai mică de 10 pg / ml, acest hormon participă la metabolismul calciului și fosforului. În multe feluri, calcitonina neutralizează efectele hormonului paratiroidian ( PTH ).

Reglarea concentrației de calcitonină în sânge este definită ca feedback negativ, adică niveluri scăzute de calciu plasmatic inhibă secreția hormonului; în timp ce nivelurile ridicate îi cresc secreția.

Mai precis, calcitonina scade nivelul de calciu și fosfor din sânge prin:

  • Inhibarea absorbției intestinale a calciului din dietă [10] .
  • Inhibarea activității osteoclastelor de resorbție osoasă și stimularea depunerii de calciu în oase. [11] .
  • Inhibarea reabsorbției fosfat de renali tubulilor [12] .
  • Creșterea excreției renale de calciu și inhibarea activării vitaminei D [12] .

Secreția de calcitonină este stimulată de:

  • O creștere a concentrației serice de calciu din sânge [13] .
  • Din acțiunea gastrinei și pentagastrinei [14] .

Receptorul calcitoninei

Receptorul de calcitonină este exprimat de osteoclastele [15] , de celulele renale și de unele regiuni ale creierului, acest receptor este format dintr-un receptor asociat cu proteina G, care la rândul său este legat de subunitatea alfa Gs a căii metabolice a adenilat ciclazei și, prin urmare, la producerea de AMP ciclic ( AMPc ) în celulele țintă, adică cele care exprimă acest receptor. Poate fi exprimat și în ovare la femei și testicule la bărbați.

Marker tumoral

Carcinomul medular este considerat o tumoare nu "a" tiroidei, ci "a" tiroidei. De fapt, provine din celulele parafoliculare sau celulele C care produc hormonul Calcitonina. Cancerul tiroidian medular la om determină o supraproducție a hormonului calcitonină; Cazurile în care nivelurile de calcitonină din sânge prezintă o creștere a acestui hormon, o cantitate mai mare de 10 pg / ml, sunt asociate cu posibila apariție a carcinomului tiroidian medular, cu toate acestea, niveluri ridicate de calcitonină pot apărea și în timpul sarcinii, după efort. fizic intens, în cazurile de alcoolism non-cronic, la pacienții cu insuficiență renală cronică, tiroidită cronică autoimună și în 15% din cazurile de tumori neuroendocrine [16]

Notă

  1. ^ Costoff A, Sect. 5, Cap. 6: Anatomie, structură și sinteză a calcitoninei (CT) , su Endocrinologie: control hormonal al calciului și fosfatului , Colegiul Medical din Georgia.
  2. ^ Bazat pe lucrările: AI, Wiltshire T, Batalov S, și colab., Un gen atlas al șoarecelui și transcriptomilor care codifică proteinele umane , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 101, nr. 16, 2004, pp. 6062–7, DOI : 10.1073 / pnas.0400782101 , PMID 15075390 .
  3. ^ Boron WF, Boulpaep EL,capitolul sistem endocrin , în Fiziologie medicală: o abordare celulară și moleculară , Elsevier / Saunders, 2004, ISBN 1-4160-2328-3 .
  4. ^ Costoff A, Sect. 5, Cap. 6: Acțiuni biologice ale CT , Colegiul Medical din Georgia.
  5. ^ Copp DH, Cheney B, Calcitonin-un hormon din paratiroid care scade nivelul de calciu al sângelui , în Nature , vol. 193, nr. 4813, ianuarie 1962, pp. 381-2, DOI : 10.1038 / 193381a0 , PMID 13881213 .
  6. ^ Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL, Principiul hipocalcemic tiroidian și leziunea recurentă a nervului laringian ca factori care afectează răspunsul la paratiroidectomia la șobolani , în Endocrinologie , vol. 73, august 1963, pp. 244-252, DOI : 10.1210 / endo-73-2-244 , PMID 14076205 .
  7. ^ Secvență
  8. ^ PDB 2GLH 2GLH ; Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A, Determinanți structurali ai bioactivității calcitoninei de somon: rolul alfa-helixului amfipatic bazat pe Leu , în J. Biol. Chem. , vol. 281, nr. 34, august 2006, pp. 24193-203, DOI : 10.1074 / jbc.M603528200 , PMID 16766525 .
  9. ^ adnotarea domeniului calcitoninei , pe SMART (un instrument simplu de cercetare a arhitecturii modulare) , embl-heidelberg.de. Adus la 22 februarie 2009 .
  10. ^ Costoff A, Sect. 5, Cap. 6: Efectele CT asupra intestinului subțire , pe lib.mcg.edu , Colegiul Medical din Georgia. Accesat la 7 august 2008 (depus de „Adresa URL originală la 6 octombrie 2008).
  11. ^ Costoff A, Sect. 5, Cap. 6: Efectele CT asupra osului , pe lib.mcg.edu , Colegiul Medical din Georgia. Adus la 7 august 2008 (arhivat din original la 22 iunie 2008) .
  12. ^ a b Carney SL, Calcitonina și transportul renal uman de calciu și electroliți , în Miner Electrolyte Metab , vol. 23, n. 1, 1997, pp. 43-7, PMID 9058369 .
  13. ^ Linda S. Costanzo, BRS Physiology , Lippincott, Williams și Wilkins, 2007, p. 263, ISBN 978-0-7817-7311-9 .
  14. ^ Erdogan MF, Gursoy A, Kulaksizoglu M, Efectele pe termen lung ale nivelurilor crescute de gastrină asupra secreției de calcitonină , în J Endocrinol Invest. , vol. 29, nr. 9, octombrie 2006, pp. 771–775, PMID 17114906 (arhivat din original la 15 mai 2016) .
  15. ^ Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM, și colab. , Receptorii abundenți ai calcitoninei în osteoclastele de șobolan izolați. Caracterizare biochimică și autoradiografică , în J Clin Invest , vol. 78, nr. 2, 1986, pp. 355–60, DOI : 10.1172 / JCI112584 , PMC 423551 , PMID 3016026 .
  16. ^ Furio Pacini Medullary Thyroid Carcinoma Endocrinology Today Arhivat 25 februarie 2009 la Internet Archive .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 51088 · LCCN (EN) sh85018767 · BNF (FR) cb11964818b (dată) · BNE (ES) XX531780 (dată)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Calcitonina&oldid=121729828 ”