Hormonul melanotrop
Hormonul melanotrop ( MSH , din hormonul englezesc de stimulare a melanocitelor ) este un hormon care este produs în partea intermediară a hipofizei și acționează asupra melanocitelor cutanate, inducând sinteza melaninei și a pigmentării pielii, influențând activitatea acestora. Secreția sa este legată de cea a hormonului adrenocorticotrop, cum ar fi caracterizarea unui subiect patologic pentru boala Addison independentă de ACTH (datorită hipofuncționalității glandei suprarenale): glanda pituitară răspunde corect la concentrații scăzute de glucocorticoizi circulanți, iar hiperstimularea sa cauzează o secreție suplimentară de MSH, astfel încât să conducă la hiperpigmentarea zonelor sensibile și / sau deosebit de expuse.
Funcții
Hormonul melanotrop stimulează producerea și eliberarea de melanină ( melanogeneză ) de către melanocite în piele și păr . MSH semnalează creierul pentru a stimula apetitul și excitația sexuală .
Au fost identificate până acum cinci tipuri de receptori asupra cărora acționează MSH; sunt cei cinci receptori de melanocortină MC1R - MC5R. Acești receptori sunt prezenți în aproape fiecare organ, făcând efectele MSH răspândite și multiple; activitățile fiziologice cunoscute ale MSH sunt procesele de pigmentare , inflamație , homeostazie energetică, pofta de mâncare și funcția sexuală.
Melanocortinele exprimate în creier sunt capabile să traverseze bariera hematoencefalică (BEE) și să se lege de receptorii MC3R și MC4R; se crede că acestea joacă un rol vital în nutriție și controlul greutății.
Hormonii melanocortinici (MSH) sunt exprimați în țesuturile periferice precum: testicul , ovar , placentă , duoden , ficat , rinichi și piele , unde pot determina un răspuns paracrin și în același timp autocrin .
| Referințe [1] [2] [3] [4] [5] | MCR1 | MCR2 | MCR3 | MCR4 | MCR5 |
|---|---|---|---|---|---|
| Expresie | Melanom , melanocit , glande cutanate , folicul de păr , testicule , hipofiză , gri periaqueductal , celule inflamate. | Cortex suprarenal , adipocite, piele . | Creier , placenta , intestin , inima , testicule. | Creier, țesut adipos . | Suprarenale , țesut adipos, rinichi , leucocite , plămâni , ganglioni limfatici , sâni , ovare , testicule, uter , creier, mușchi scheletic , țesut exocrin . |
| Funcţie | Pigmentare , inflamație . | Steroidogeneză | Homeostazia energetică, comportamentul sexual . | Reglementarea apetitului | Funcții exocrine |
| Agonist | alfa- MSH | ACTH | alfa, beta și gamma- MSH | ACTH . alfa și beta- MCH | ACTH . alfa- MCH |
Efectele legării MSH de receptorii săi specifici exprimați în mod normal pe melanocitele pielii duc la calea de semnalizare intracelulară care implică calciu ca al doilea mesager ; provocând sinteza melaninei de către melanocite ca răspuns, mai presus de toate, la razele UVA.
Amfibieni
La unele animale (cum ar fi broasca Xenopus laevis ) producția de MSH este crescută atunci când animalul este supus întunericului lung. Acest lucru face ca pigmentul să se disperseze în celulele epidermei broaștei, făcându-l mai întunecat și mai dificil de detectat de prădători. Celulele pigmentare se numesc melanofori și, prin urmare, la amfibieni , hormonul este adesea numit melanofor-stimulant.
Om
O creștere a MSH este, de asemenea, cauzată la om de întunecare. Hormonul stimulator al melanocitelor crește la om în timpul sarcinii. Acest lucru, împreună cu creșterea estrogenului, determină o pigmentare crescută la femeile gravide. Sindromul Cushing datorat excesului de hormon adrenocorticotrop ( ACTH ) poate provoca, de asemenea, hiperpigmentare, (nigricani) la subsuoară. Majoritatea persoanelor cu boala Addison prezintă întunecarea (hiperpigmentarea) pielii, inclusiv zone ale pielii care nu sunt expuse la soare; siturile caracteristice sunt pliurile pielii (de exemplu, mâinile), mamelonul și partea interioară a obrazului (mucoasa bucală), chiar și cicatricile vechi pot pigmenta. Acest lucru se întâmplă deoarece hormonul stimulant melanocit (MSH) și hormonul adrenocorticotrop (ACTH) au aceeași moleculă precursor, Pro-opiomelanocortina ( POMC ).
Diferitele niveluri de MSH nu sunt principala cauză a variației rasiale a culorii pielii. Cu toate acestea, la mulți oameni cu părul roșu și la alte persoane care se bronzează mult, există variații ale cantității de receptori ai hormonilor lor, rezultând un non-răspuns la acțiunea hormonului MSF plasmatic.
Structura chimică a MSH
| Derivați de proopiomelanocortină | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| POMC | |||||||||
| y-MSH | ACTH | β-Lipotropina | |||||||
| a-MSH | CLAMĂ | γ-Lipotropin | β-endorfină | ||||||
| β-MSH | |||||||||
Hormonul stimulator al melanocitelor aparține unui grup numit melanocortine. Acest grup include ACTH , alfa-MSH , beta-MSH și gamma-MSH , toate acestea sunt peptide produse de scindarea unei peptide precursoare mari numită proopiomelanocortină (POMC). Alfa-MSH este cel mai important dintre melanocortina pentru procesele de pigmentare .
Diferitii hormoni care stimulează melanocitele au următoarele secvențe de aminoacizi:
| α-MSH: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
| β-MSH (uman): | Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| β-MSH (porc): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| γ-MSH: | Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly |
MSH sintetic
Doi analogi sintetici ai alfa-MSH au fost dezvoltați pentru uz uman, sunt afamelanotida o (Melanotan-1) studiată de Clinuvel Australia și Bremelanotida studiată de Palatin Technologies , o companie americană din New Jersey .
Afamelanotidă
afamelanotida (sau CUV1647), este aprobată de EMA ca medicament orfan pentru tratamentul pacienților cu: [6]
- protoporfirie eritropoietică congenitală,
- keratoza actinică ,
- urticarie solară, [7]
- erupție ușoară polimorfă,
- prevenirea răspunsului fototoxic la medicamente.
Studii foarte promițătoare confirmă validitatea sa terapeutică într-o varietate de afecțiuni medicale, inclusiv în cele grave. [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17][18] [19] [20] [21]
Bremelanotidă
Bremelanotida este un agonist al melanocortinei, numit Melanotan II, care induce o libido mai mare și erecții mai bune la majoritatea subiecților de sex masculin studiați și provoacă o excitare mai mare, pentru o implicare corespunzătoare a organelor genitale, la majoritatea subiecților de sex feminin. [22] Bremelanotida (sau PT-141), care derivă din cercetarea Melanotan II, a fost inițial studiată de o companie din New Jersey SUA pentru presupusele sale efecte afrodiazice . Aceste efecte sunt mediate de acțiuni asupra hipotalamusului în neuroni care exprimă receptorii MC3 MC3R și MC4 MC4R. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]
Bremelanotida este un medicament subcutanat indicat pentru disfuncția erectilă (DE) și disfuncția sexuală feminină (FSD). Principala indicație pentru ED va fi la pacienții care nu răspund la terapiile aprobate în prezent.
Bremelanotida, o agonistă peptidă MC4-R, a fost studiată în studii la peste 2.000 de pacienți cu o anumită eficacitate atât în ED cât și în FSD. Studiile au arătat eficacitate la o gamă largă de pacienți, inclusiv la cei care nu răspund la tratamentul cu inhibitori ai fosfodiesterazei-5 (PDE-5), cum ar fi sildenafilul . Administrarea concomitentă de bremelanotidă cu sildenafil a demonstrat un efect sinergic , cu un răspuns mai bun decât sildenafilul utilizat singur. [32] Bremelanotida poate fi un tratament alternativ pentru disfuncția erectilă în viitor, cu o bază de pacienți potențial mare. [26]
Studiile cu bremelanotidă intranazală ca terapie de primă linie pentru disfuncții sexuale au fost întrerupte din cauza creșterii tensiunii arteriale la subiecții tratați. [33] În plus, în SUA, FDA a emis o scrisoare de avertizare la 5 septembrie 2007 care descurajează utilizarea: acestui produs care este comercializat ilegal și vândut ca agent de prevenire și bronzare a cancerului de piele , [34] prin urmare în SUA , utilizarea acestui produs este ilegală. [35]
Notă
- ^ (EN) Melanocortins pe clinuvel.com (depus de „Original url 13 octombrie 2011).
- ^ J. Voisey, L. Carroll; A. van Daal, Melanocortine și receptorii și antagoniștii acestora. , în Curr Drug Targets , vol. 4, nr. 7, octombrie 2003, pp. 586-97, PMID 14535656 .
- ^ A. Bertolini, R. Tacchi; AV. Vergoni, Efectele asupra creierului melanocortinelor. , în Pharmacol Res , vol. 59, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 13-47, DOI : 10.1016 / j.phrs.2008.10.005 , PMID 18996199 .
- ^ LM. Fitzgerald, JL. Friteuza; T. Dwyer; SM. Humphrey, Efectul MELANOTAN, [Nle (4), D-Phe (7)] - alfa-MSH, asupra sintezei melaninei la om cu variante MC1R alele. , în Peptide , vol. 27, n. 2, februarie 2006, pp. 388-94, DOI : 10.1016 / j.peptide . 2004.12.038 , PMID 16293341 .
- ^ ME. Hadley, RT. Terapeutica peptidelor Dorr, Melanocortina: repere istorice, studii clinice și comercializare. , în Peptide , vol. 27, n. 4, aprilie 2006, pp. 921-30, DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.01.029 , PMID 16412534 .
- ^ (EN) www.ema.europa.eu (PDF), pe ema.europa.eu.
- ^ (EN) www.ema.europa.eu (PDF), pe ema.europa.eu.
- ^ Întrebări și răspunsuri , la clinuvel.com . Adus la 26 septembrie 2011 (arhivat din original la 28 septembrie 2011) .
- ^ W. von Bartenwerffer, G. Siebenhaar; N. Hunzelmann, Pseudoleucoderma după injecții de afamelanotidă la un pacient cu dermatită atopică. , în Acta Derm Venereol , vol. 91, nr. 5, septembrie 2011, pp. 578-9, DOI : 10.2340 / 00015555-1062 , PMID 21597671 .
- ^ EI. Minder, Afamelanotide, un analog agonist al hormonului de stimulare a α-melanocitelor, în fototoxicitatea dermică a protoporfiriei eritropoietice. , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 19, nr. 12, decembrie 2010, pp. 1591-602, DOI : 10.1517 / 13543784.2010.535515 , PMID 21073357 .
- ^ AK. Haylett, Z. Nie; M. Brownrigg; R. Taylor; THE. Rhodos, Fotoprotecție sistemică în urticaria solară cu analogul hormonului stimulant α-melanocit [Nle4-D-Phe7] -α-MSH. , în Br J Dermatol , vol. 164, n. 2, februarie 2011, pp. 407-14, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.10104.x , PMID 20969564 .
- ^ S. Amini, MH. A fost; W. Valins; B. Berman, Inovații nechirurgicale în tratamentul cancerului de piele nonmelanom. , în J Clin Aesthet Dermatol , vol. 3, nr. 6, iunie 2010, pp. 20-34, PMID 20725548 .
- ^ EA. Langan, Z. Nie; THE. Rhodos, peptide melanotrope: mai mult decât „medicamente Barbie” și „pete solare”? , în Br J Dermatol , vol. 163, nr. 3, septembrie 2010, pp. 451-5, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.09891.x , PMID 20545686 .
- ^ M. Böhm, TA. Luger, [hormon stimulator alfa-melanocitelor. De la bancă până la pat]. , în Hautarzt , vol. 61, nr. 6, iunie 2010, pp. 497-504, DOI : 10.1007 / s00105-009-1891-1 , PMID 20512306 .
- ^ JM. Mace, JH. Zippin, analogi hormonici care stimulează alfa-melanocitele: pericolele și promisiunea. , în J Drugs Dermatol , vol. 8, nr. 8, august 2009, pp. 772-6, PMID 19663117 .
- ^ J. Harms, S. Lautenschlager; EXISTĂ. Minder; EI. Minder, un analog hormon stimulator alfa-melanocitar în protoporfiria eritropoietică. , în N Engl J Med , vol. 360, n. 3, ianuarie 2009, pp. 306-7, DOI : 10.1056 / NEJMc0805682 , PMID 19144952 .
- ^ A. Tomillero, MA. Morală, Porți către studiile clinice. , în Methods Find Exp Clin Pharmacol , vol. 31, n. 8, octombrie 2009, pp. 541-57, PMID 19967103 .
- ^ ZA. Abdel-Malek, AL. Kadekaro; VB. Swope, intensificarea melanocitelor la provocarea expunerii la UV. , în Pigment Cell Melanoma Res , voi. 23, n. 2, aprilie 2010, pp. 171-86, DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2010.00679.x , PMID 20128873 .
- ^ JC. García-Borrón, BL. Sánchez-Laorden; C. Jiménez-Cervantes, structura receptorilor Melanocortin-1 și reglarea funcțională. , în Pigment Cell Res , vol. 18, nr. 6, decembrie 2005, pp. 393-410, DOI : 10.1111 / j.1600-0749.2005.00278.x , PMID 16280005 .
- ^ J. Sánchez-Más, BL. Sánchez-Laorden; ACOLO. Guillo; C. Jiménez-Cervantes; JC. García-Borrón, Pentapeptida carboxil terminală a receptorului melanocortinei-1 este esențială pentru funcția și expresia MC1R pe suprafața celulei. , în Peptide , vol. 26, n. 10, octombrie 2005, pp. 1848-57, DOI : 10.1016 / j.peptide . 2004.11.030 , PMID 15993512 .
- ^ F. Rouzaud, AL. Kadekaro; ZA. Abdel-Malek; VJ. Auzul, MC1R și răspunsul melanocitelor la radiațiile ultraviolete. , în Mutat Res , vol. 571, nr. 1-2, aprilie 2005, pp. 133-52, DOI : 10.1016 / j.mrfmmm . 2004.09.014 , PMID 15748644 .
- ^ Hadley ME, Descoperire că o melanocortină reglează funcțiile sexuale la bărbați și femei , în peptide , vol. 26, n. 10, octombrie 2005, pp. 1687–9, DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.01.023 , PMID 15996790 .
- ^ R. Kumar, A. Nehra, agenți ai sistemului nervos central și disfuncție erectilă. , în Urol Clin North Am , vol. 38, nr. 2, mai 2011, pp. 165-73, DOI : 10.1016 / j.ucl.2011.03.006 , PMID 21621083 .
- ^ A. Tomillero, MA. Morală, Porți către studiile clinice. , în Methods Find Exp Clin Pharmacol , vol. 30, n. 8, octombrie 2008, pp. 643-72, PMID 19088949 .
- ^ WJ. Hellstrom, aplicații clinice ale agenților cu acțiune centrală în disfuncția sexuală masculină. , în Int J Impot Res , 20 Suppl 1, iulie 2008, pp. S17-23, DOI : 10.1038 / ijir.2008.18 , PMID 18552830 .
- ^ A b MR. Safarinejad, SY. Hosseini, Salvarea eșecurilor sildenafilului cu bremelanotidă: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în J Urol , vol. 179, nr. 3, martie 2008, pp. 1066-71, DOI : 10.1016 / j.juro.2007.10.063 , PMID 18206919 .
- ^ DOMNUL. Safarinejad, Evaluarea siguranței și eficacității bremelanotidei, un agonist al receptorului melanocortinei, la subiecții de sex feminin cu tulburare de excitare: un studiu dublu-orb controlat cu placebo, cu doză fixă, randomizat. , în J Sex Med , vol. 5, nr. 4, aprilie 2008, pp. 887-97, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2007.00698.x , PMID 18179455 .
- ^ KL. Aughton, K. Hamilton-Smith; J. Gupta; JS. Morton; CP. Wayman; VM. Jackson, Profilarea farmacologică a neuropeptidelor pe peretele vaginal al iepurelui și pe mușchiul neted al arterei vaginale in vitro. , în Br J Pharmacol , voi. 155, nr. 2, septembrie 2008, pp. 236-43, DOI : 10.1038 / bjp.2008.253 , PMID 18587425 .
- ^ CC. Carson, agenți cu acțiune a sistemului nervos central și tratamentul disfuncției erectile și sexuale. , în Curr Urol Rep , vol. 8, nr. 6, noiembrie 2007, pp. 472-6, PMID 18042327 .
- ^ J. Pfaus, F. Giuliano; H. Gelez, Bremelanotide: o privire de ansamblu asupra efectelor preclinice ale SNC asupra funcției sexuale feminine. , în J Sex Med , 4 Suppl 4, noiembrie 2007, pp. 269-79, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2007.00610.x , PMID 17958619 .
- ^ LE. Diamond, DC. Earle; JR. Heiman; RC. Rosen; DAR. Perelman; R. Harning, un efect asupra răspunsului sexual subiectiv la femeile premenopauzale cu tulburare de excitare sexuală de către bremelanotidă (PT-141), un agonist al receptorului melanocortinei. , în J Sex Med , vol. 3, nr. 4, iulie 2006, pp. 628-38, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2006.00268.x , PMID 16839319 .
- ^ (RO) www.palatin.com - Foaie informativă despre bremelanotidă ( PDF) pe palatin.com (depusă de 'url original 3 februarie 2009).
- ^ (EN) Palatin Technologies - Bremelanotidă pentru disfuncții sexuale , pe palatin.com.
- ^ FDA emite o scrisoare de avertizare către Melanocorp, Inc. pentru vânzarea ilegală a Melanotan II , la fda.gov . Adus la 26 septembrie 2011 .
- ^ (EN) www.fda.gov (PDF), pe fda.gov, 4-10. Adus la 26 septembrie 2011 .
Bibliografie
- Oliver von Bohlen und Halbach și Rolf Dermietzel, Neurotransmițători și neuromodulatori: manual de receptori și efecte biologice , Wiley-VCH, 2006, pp. 266–, ISBN 978-3-527-31307-5 .
- Richard D. Granstein și Thomas A. Luger, Neuroimunologia pielii: știința de bază pentru practica clinică , Springer, 3 decembrie 2008, pp. 62–, ISBN 978-3-540-35986-9 .
- Anna Catania, Melanocortine: acțiuni multiple și potențial terapeutic , Springer, 5 mai 2010, pp. 142–, ISBN 978-1-4419-6353-6 .
- Emery Zimmermann, Efectele medicamentelor asupra reglării neuroendocrine , Elsevier, 1973, pp. 461–, ISBN 978-0-444-41129-7 .
- Eugenio Mocchegiani, Rețeaua imunitară neuroendocrină în îmbătrânire , Elsevier, 1 octombrie 2004, pp. 351–, ISBN 978-0-444-51617-6 .
- Darlene A. Dartt, Peter Bex și Patricia D'Amore, Ocular Periphery and Disorders , Academic Press, 5 mai 2011, pp. 369–, ISBN 978-0-12-382042-6 .
- Mauro Picardo și Alain Taïeb, Vitiligo , Springer, noiembrie 2009, pp. 289–, ISBN 978-3-540-69360-4 .
- Howard H. Goldman, Review of general psychiatry , McGraw-Hill Professional, 2000, pp. 91–, ISBN 978-0-8385-8434-7 .
- Robert K. Clark, Anatomie și fiziologie: înțelegerea corpului uman , Jones & Bartlett Learning, 15 iunie 2005, pp. 240–, ISBN 978-0-7637-4816-6 .
- Vincent J. Hearing și Stanley PL Leong, De la melanocite la melanom: progresia spre malignitate , Humana Press, 2006, pp. 98–, ISBN 978-1-58829-459-3 .
- Ernst Florey, Aspecte comparative ale funcției neuropeptidice , Manchester University Press ND, 1991, pp. 335–, ISBN 978-0-7190-3298-1 .
- James J. Nordlund, Sistemul pigmentar: fiziologie și fiziopatologie , Wiley-Blackwell, 2006, pp. 211–, ISBN 978-1-4051-2034-0 .
- Bijlani, Understanding Medical Physiology , Jaypee Brothers Publishers, 1 decembrie 2004, pp. 541–, ISBN 978-81-8061-221-3 .
linkuri externe
- www.clinuvel.com , pe clinuvel.com .
- www.palatin.com , pe palatin.com .
- Poate știința să vă îmbunătățească viața sexuală? https://www.youtube.com/watch?v=SZkGsgmpSNc [1]
| Controlul autorității | LCCN (EN) sh85067305 · GND (DE) 4169366-8 |
|---|
