Glucagon

Glucagon

Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₁₅₃ H ₂₂₅ N ₄₃ O ₄₉ S
numar CAS	9007-92-5
Numărul EINECS	232-708-2
PubChem	16186314
DrugBank	DB00040
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Glucagonul este un hormon peptidic secretat de pancreas , mai exact de celulele α ale insulelor Langerhans , care are ca țintă principală unele celule hepatice ; permite controlul nivelului de glucoză din sânge, astfel încât acestea să rămână în anumite limite: dacă nivelul glicemiei scade sub un prag de aproximativ 80 - 100 mg / dl (= 0,8 - 1 g / l), celulele α pe care le începe să secrete glucagon. Aceasta se leagă imediat de receptorii săi prezenți în principal pe hepatocite, activând descompunerea glicogenului ( glicogenoliză ) și o eliberare consecventă de glucoză în sânge. Deși este considerat în general un antagonist al insulinei pentru sarcina sa de a contracara hipoglicemia, insulina și glucagonul intervin în sinergie în urma introducerii proteinelor / aminoacizilor, deoarece primul determină depozitarea aminoacizilor (proteosinteză) în țesuturi, în timp ce al doilea previne hipoglicemie cauzată de insulină. Descoperirea sa se datorează Premiului Nobel Christian de Duve .

Rol metabolic

Același subiect în detaliu: Insulina .

Când nivelul glucozei scade sub un minim, glucagonul dă un semnal ficatului care inițiază glicogenoliza hepatică sau eliberarea glucozei. Glucagonul nu acționează asupra glicogenolizei musculare, deoarece este stimulat de adrenalină.
În schimb, atunci când nivelurile de glucoză sunt ridicate, concentrația glucagonului scade și, prin urmare, glicoliza , procesul catabolic al glucozei, este activată la nivel celular.

Transducția semnalului implică proteinele G ale membranei celulare și este împărțită în următoarele etape:

glucagonul activează proteina receptorului transmembranar cu șapte catene;
receptorul activează Gs : proteine Gα și dimeri beta-gamma Gβ / Gγ;
în urma acestei activări, PIB - ul legat de proteina Gα este înlocuit cu o moleculă GTP ;
complexul Gα-GTP se leagă de adenilat ciclază activându-l;
adenilat ciclaza transformă ATP în AMPc .

Glucagonul joacă un rol în reglarea glicogenolizei și gluconeogenezei : activează adenilat ciclaza care duce la formarea AMPc care activează protein kinaza A formată din patru subunități, 2 R și 2 C (AMPc se leagă de cele două subunități R, activând două C-uri care la rândul lor dezactivează piruvatul kinazic ).
Glucagonul reglează, de asemenea, sinteza glicogenului : activează adenilat ciclaza care prin calea cAMP / PKA activează fosforilaza kinază , care la rândul său activează glicogen fosforilaza și inhibă glicogen sintetaza .

Hormonul său antagonist este insulina care acționează în sens opus, în acest caz specific prin activarea fosfodiesterazei AMP ciclice , PDE4. Este un hormon proteic produs de celulele β ale insulelor Langerhans din pancreas , secretat atunci când nivelul glicemiei este ridicat. Aceste două lanțuri derivă dintr-o singură polipeptidă din care este excizată peptida C, un fragment proteic scurt, aparent lipsit de funcții fiziologice care, întrucât este secretat împreună cu insulina, este un indicator util al funcției insulare .

Bibliografie

Saad MJ și colab.: Efectul glucagonului asupra fosforilării substratului receptorului de insulină-1 (IRS-1) și asocierii cu fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI 3-kinaza). FEBS Lett. 1995 14 august; 370 (1-2): 131-134.
Perea A, Clemente F, Martinell J, Villanueva-Peñacarrillo ML, Valverde I. Efectul fiziologic al glucagonului în adipocitele izolate umane. Horm Metab Res. 1995 aug; 27 (8): 372-75.
Abrahamsen N, Nishimura E. Reglarea expresiei acidului ribonucleic mesager al receptorilor glucagonului și glucagonului-peptid-1 în insulele pancreatice de șobolan cultivate de glucoză, adenozină ciclică 3 ', 5'-monofosfat și glucocorticoizi. Endocrinologie. 1995 apr; 136 (4): 1572-8.
Young A. Inhibarea secreției de glucagon. Adv Pharmacol. 2005; 52: 151-71.
Farhy LS, McCall AL. Controlul rețelei pancreatice a secreției și contrareglării glucagonului. Metode Enzymol. 2009; 467: 547-81.