Trastuzumab
| Trastuzumab | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42 |
| Masa moleculară ( u ) | 145531,5 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 695-702-2 |
| Codul ATC | L01 |
| DrugBank | DB00072 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Intravenos |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 2-12 zile |
| Informații de siguranță | |
Trastuzumab (vândut de Roche sub denumirea comercială Herceptin ), este un anticorp monoclonal umanizat utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer de sân , inclusiv avansat, recurent sau răspândit în alte organe (cancer de sân secundar), în special în cancerele de sân în care HER2 / proteina neu este supra-exprimată [1] . Medicamentul poate fi, de asemenea, prescris pentru cancerul gastric metastatic care supraexprimă HER2 [2] .
Trastuzumab a fost dezvoltat de Genentech Inc.
Mecanism de acțiune
Ținta moleculară a medicamentului este o proteină transmembranară, HER2 / neu, care este supraexprimată patologic (de exemplu, prin amplificarea genei codatoare) în unele tipuri de cancer (unele histotipuri de cancer de sân sau de stomac). Particularitatea HER2 / neu constă în faptul că nu are un domeniu capabil să lege o moleculă (prin urmare nu are un situs receptor), deși are un domeniu tirozin kinază (intracelular), care este capabil să transmită o activare a semnalului în aval. Cu alte cuvinte, HER2 / neu este un receptor orfan, deoarece nu are un site de legare a receptorului, dar poate transmite un semnal de activare în aval după ce a înscris o altă proteină HER (dimerizare) care îndeplinește funcția de receptor. HER3, de exemplu, cu care HER2 dimerizează, este dimpotrivă prevăzut cu un situs receptor, dar fără un domeniu tirozin kinază.
Trastuzumab se leagă de HER2 / neu prevenind homo- sau heterodimerizarea acestuia; în acest fel proteina este „oprită” și tumora lipsită de un factor important de creștere [3] .
Practica clinica
S-a demonstrat că trastuzumab îmbunătățește semnificativ rata de supraviețuire pentru cancerele de sân avansate și metastatice . Tumorile mamare cu HER2 supraexprimat, care odinioară aveau un prognostic sever, au acum un prognostic mai bun, chiar în comparație cu unele histotipuri HER2-negative (luminalul A are încă un prognostic mai bun) [4] .
Dispute
Cu toate acestea, datorită costului ridicat (până la 100.000 de dolari pe an), a provocat multe controverse și este utilizat în prezent într-un mod limitat.
Experimente
Medicamentul a fost dezvoltat mai întâi la șoareci și ulterior umanizat pentru a evita reacția imună a organismului împotriva proteinelor străine. Se studiază utilizarea trastuzumabului pentru combaterea altor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul uterin [5] .
Notă
- ^ "Trastuzumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Adus la 8 decembrie 2016.
- ^ https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000796_034949_FI.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- ^ CA Hudis, Trastuzumab - mecanism de acțiune și utilizare în practica clinică , în N Engl J Med. , Vol. 357, nr. 1, 2007, pp. 39–51, DOI : 10.1056 / NEJMra043186 , PMID 17611206 . 5 iulie; 357 (1): 39-51. Revizuieste articolul
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28616827
- ^ (EN) Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S., tratament cu trastuzumab la pacienții cu carcinom endometrial avansat sau recurent care supraexprimă HER2 / neu , în Int J Gynaecol Obstet, vol. 102, nr. 2, 2008, pp. 128–31, DOI : 10.1016 / j.ijgo.2008.04.008 , 18555254.
Bibliografie
- Frank Ashall, Marile descoperiri științifice , Armando Editore, 1999, pp. 245-, ISBN 978-88-7144-949-4 .
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman și Shiv Pillai, imunologie și celule moleculare , Elsevier Ltd., 2010, pp. 79-, ISBN 978-88-214-3176-0 .
- Abul K. Abbas și Andrew H. Lichtman, Bazele imunologiei , Elsevier Ltd., 2006, pp. 70-, ISBN 978-88-85675-85-8 .
- Humphrey P. Rang, Maureen M. Dale și James M. Ritter, Farmacologie , Elsevier Ltd., 2008, pp. 778-, ISBN 978-88-214-3023-7 .
- Enzo Bean, Immunoematologia , Mediserve Ltd., 2007, pp. 16-, ISBN 978-88-8204-135-9 .
- Paul Larizza, Tratat de medicină internă , Piccin, 2005, pp. 909-, ISBN 978-88-299-1721-1 .
- Angelo Sghirlanzoni, Tratamentul tulburărilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 113-, ISBN 978-88-470-1119-9 .
- Thomas C. King, Patologie , Elsevier Ltd., 2008, pp. 156-, ISBN 978-88-214-3019-0 .
- ( EN ) Lista WHO-INN a anticorpilor monoclonali ( PDF ), pe whqlibdoc.who.int .
- (EN) Marie A. Simmons, Anticorpi monoclonali: noi cercetări , Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3 .
- (EN) An Zhiqiang, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, ISBN 978-0-470-11791-0 .
- (EN) James W. Goding, Anticorpi monoclonali: principii și practică: producerea și aplicarea anticorpilor monoclonali în biologia celulară, biochimie și imunologie , Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1 .
- (EN) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing , Springer, aprilie 2009, ISBN 978-0-387-76642-3 .
Trastuzumab
- Gianni Bonadonna, Gioacchino Robustelli Della Cuna și Pinuccia Valagussa, Medicină oncologică. Cu CD-ROM , Elsevier srl, 2007, pp. 680–, ISBN 978-88-214-2814-2 .
- ( EN ) Miguel H. Bronchud, Principiile oncologiei moleculare , Springer, 2008, pp. 337–, ISBN 978-1-934115-25-1 .
- ( EN ) Manfred Kaufmann, Managementul bolilor mamare , Springer, iunie 2009, pp. 375–, ISBN 978-3-540-69742-8 .
- ( EN ) Manuel L. Penichet și Erika Jensen-Jarolim, Cancer and IgE: Introducing the Concept of AllergoOncology , Springer, 30 ianuarie 2010, pp. 202–, ISBN 978-1-60761-450-0 .
- (EN) L. Harivardhan Reddy și Patrick Couvreur, Macromolecular Anticancer Therapeutics , Springer, 1 iunie 2009, pp. 445–, ISBN 978-1-4419-0506-2 .
linkuri externe
- www.cancer.gov - NCI Rezumatul caracteristicilor produsului , la cancer.gov .
- www.herceptin.com , pe herceptin.com . Adus la 28 martie 2011 (arhivat din original la 2 martie 2011) .
