Oncogene
O oncogenă este o genă sau o serie de nucleotide care codifică o proteină , care poate direcționa celula să dezvolte un fenotip neoplazic. De obicei, oncogenii intervin în dezvoltarea tumorii și cresc șansele ca dezvoltarea (proliferarea și diferențierea) unei celule să fie îndreptată spre tumoră. Noi cercetări indică faptul că ARN-urile mici de 21-25 nucleotide, numite miARN , pot controla aceste gene prin reglarea descendentă . [ fără sursă ]
Prima oncogenă a fost descoperită în 1970 și numită Src (pronunțat SARC). Src a fost descoperit pentru prima dată într-un retrovirus de pui. În 1976, J. Michael Bishop și Harold E. Varmus de la Universitatea din California au demonstrat că această oncogenă era un proto-oncogen defect prezent în numeroase organisme, inclusiv în oameni. Pentru studiile lor, Bishop și Varmus au primit Premiul Nobel în 1989 .
Proto-oncogene
Un proto-oncogen este o genă normală care poate deveni oncogenetică din cauza mutațiilor sau a creșterii expresiei. Proto-oncogenele codifică proteine care reglează ciclul celular, supraviețuirea și diferențierea celulară. Ele pot fi, de asemenea, implicate în transducția semnalului de inițiere a mitozei .
Activare
Un proto-oncogen devine un oncogen chiar și cu modificări minime ale funcțiilor sale originale. Există două tipuri de bază de activare:
- O mutație nucleotidică produce o proteină diferită cauzând:
- o creștere a activității ( enzimatice ) a proteinei
- pierderea siturilor de reglementare
- crearea proteinelor hibride
- O creștere a concentrației de proteine cauzată de
- o creștere a expresiei genelor (prin nereglementare )
- o creștere a stabilității ( timpul de înjumătățire ) al proteinei
- o duplicare sau amplificare a genei care codifică proteina
Oncogèni
Factori de creștere
Factorii de creștere , sau mitogeni, sunt de obicei secretați în câteva celule specializate pentru a induce proliferarea în mod paracrin, autocrin sau endocrin. Dacă o celulă care nu produce în mod normal factori de creștere începe brusc să producă factori de creștere (deoarece a dezvoltat o oncogenă), aceasta induce proliferarea, fără control, în celulele adiacente (acțiune paracrină) și în tipul său celular în sine (acțiune autocrină), creșterea secreției.
Protein kinaza
Există șase clase cunoscute de proteine kinaze și proteine conexe care sunt potențiale oncogene:
- Receptor tirozin kinazic care devine activ constitutiv (permanent); de exemplu receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR), receptorul factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFR) și receptorul factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR).
- Tirozin kinaze citoplasmatice, cum ar fi enzimele tirozin kinazei din familia Src , Syk-ZAP-70 și BTK .
- GTPase de reglementare, cum ar fi Ras ; mutațiile care activează permanent Ras se găsesc în 20-25% din toate cazurile de cancer uman și până la 90% în unele tipuri de cancer, de exemplu pancreatic.
- Citoplasmic Serin / Treonin kinase și unitățile sale de reglare, de exemplu, Raf kinase și kinază dependentă de ciclină .
- Proteine adaptoare în transducția semnalului (de exemplu, pe calea apoptotică )
- Factori de transcripție, de exemplu, gena Myc .
Elemente conexe
linkuri externe
- ( EN ) Oncogene , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | NDL ( EN , JA ) 01234791 |
|---|
