Receptorul insulinei
Receptorul insulinei | |
---|---|
Reprezentarea tridimensională a ectodomeniului (domeniul care se extinde în spațiul extracelular) al receptorului de insulină (PDB 3LOH) [1] | |
Gene | |
HUGO | 6091 |
Locus | Chr. 19 p13.2 |
Proteină | |
UniProt | P06213 |
PDB | 3LOH |
Receptorul insulinei este un receptor transmembranar aparținând familiei receptorilor tirozin kinazei și este activat de insulină . Acest receptor este exprimat în țesuturile caracteristice ale răspunsului la insulină, adică în ficat, mușchiul striat și țesutul adipos.
Structura
IR constă din două subunități α extracelulare ale insulinei legate de punți disulfidice la două subunități 2β intracelulare care au activitate de tirozin kinază.
Operațiune
Legarea insulinei determină aproximarea celor două subunități β și permite autofosforilarea lor. Receptorul activat poate, la rândul său, să adauge grupuri fosfat pe anumite tirozine de substraturi specifice care, la rândul său, pot activa altele și astfel să permită propagarea semnalului cu efect de cascadă. Unul dintre primele elemente care este activat este proteina IRS-1 (Substratul receptorului insulinei) care la rândul său activează enzima fosfoinozidă 3 kinază sau PI3-K care activează calea Akt \ mTOR . Această cale metabolică declanșează mecanisme de supraviețuire, rezistență la apoptoză și permite proliferarea celulară. Dar cel mai evident efect declanșat de PI3-K este fuziunea veziculelor citoplasmatice care conțin GLUT-4 cu membrana plasmatică, permițând astfel celulei să absoarbă mai eficient glucoza extracelulară.
Efecte
(A se vedea insulina )
Notă
- ^(EN) Brian J. Smith și colab. , Rezoluția structurală a unui element tandem de legare a hormonilor în receptorul de insulină și implicațiile sale pentru proiectarea agoniștilor peptidici , în PNAS , vol. 107, nr. 15, 2010, pp. 6771-6776, DOI : 10.1073 / pnas.1001813107 .