BMPR1A

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Receptor de proteine ​​morfogenetice osoase, tip IA
Proteina BMPR1A PDB 1es7.png
Receptor de proteine ​​morfogenetice osoase, tip IA din intrarea PDB conform structurii 1es7
Gene
HUGO BMPR1A ; ACVRLK3; ALK3; CD292
Entrez 657
Locus Chr. 10 q22.3
Proteină
OMIM 601299
UniProt P36894
PDB 2h64
Enzimă
Numărul CE 2.7.11.30



Receptorul proteinelor morfogenetice osoase , de tip IA (tip IA ) cunoscut sub numele de BMPR1A este o proteină care la om este codificată de gena BMPR1A . BMPR1A este denumit și CD292 ( grup de diferențiere 292). [1]

Funcţie

Receptorii proteinelor morfogenetice osoase (BMP) sunt o familie serină / treonină kinază transmembranară care include receptorii de tip I BMPR1A și BMPR1B și receptorul de tip II BMPR2 . Acești receptori sunt, de asemenea, strâns legați de receptorii activinei, ACVR1 și ACVR2 . Liganzii acestor receptori sunt membri ai superfamiliei beta TGF . TGF-beta și activinele își transduce semnalele prin formarea de complexe heteromerice cu 2 tipuri diferite de receptori serinici (treoninici) kinazici: receptori de tip I de aproximativ 50-55 kD și receptori de tip II de aproximativ 70-80kD. Ligandul se atașează la receptorii de tip II în absența receptorilor de tip I, dar receptorii de tip II au nevoie de receptorul de tip I pentru activare, în timp ce receptorii de tip I au nevoie de receptorul de tip II pentru a se atașa de ligand. [1]

BMP inhibă semnalul WNT pentru a menține stabilă populația de celule stem. Șoarecii fără BMPR1A mor după 8 zile de embriogeneză fără diferențiere mezodermică , ceea ce demonstrează rolul vital în gastrulație . [2] Sa demonstrat experimental folosind embrioni de pui BMPR1A negativi dominanți că BMPR1A joacă un rol în apoptoză și dezvoltarea adipocitelor. [2] Folosind forme constitutiv active de BMPR1A se observă că joacă un rol în diferențierea celulară . [2] Semnalele transduse de receptorul BMPR1A nu sunt esențiale pentru formarea sau proliferarea osteoblastelor ; cu toate acestea, BMPR1A este necesar pentru depunerea matricei extracelulare de către osteoblaste. [2] La embrionii de pui, receptorii BMPR1A se găsesc la niveluri scăzute în mugurul mezenchimal al schiței membrelor, spre deosebire de BMPR1B, care susține rolul diferit pe care îl joacă în osteogeneză. [3]

Liganzi

Boli

BMPR1A, SMAD4 și PTEN sunt responsabile pentru minori polipozei, polipoza intestinală juvenilă și boala Cowden .

Interacțiuni

Sa demonstrat că BMPR1A interacționează cu SF3B4 , [4] ZMYND11 [5] și proteina morfogenetică osoasă 2 . [6] [7] [8] [9]

Notă

  1. ^ a b Gene Entrez: receptor de proteine ​​morfogenetice osoase BMPR1A , tip IA , pe ncbi.nlm.nih.gov .
  2. ^ a b c d Mishina Y, Starbuck MW, Gentile MA, Fukuda T, Kasparcova V, Seedor JG, Hanks MC, Amling M, Pinero GJ, Harada S, Behringer RR, semnalizarea receptorului IA de tip proteină morfogenetică a osului reglează funcția osteoblastului postnatal și remodelarea oaselor , în J. Biol. Chem. , vol. 279, nr. 26, 2004, pp. 27560-6, DOI : 10.1074 / jbc.M404222200 , PMID 15090551 .
  3. ^ Yoon BS, Ovchinnikov DA, Yoshii I, Mishina Y, Behringer RR, Lyons KM, Bmpr1a și Bmpr1b au funcții care se suprapun și sunt esențiale pentru condrogeneză in vivo , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 102, nr. 14, 2005, pp. 5062–7, DOI : 10.1073 / pnas.0500031102 , PMID 15781876 .
  4. ^ Tagvor G Nishanian, Waldman Todd, Interacțiunea supresorului tumoral BMPR-IA cu un factor de splicing relevant pentru dezvoltare , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 323, nr. 1, Statele Unite, octombrie 2004, pp. 91–7, DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.060 , ISSN 0006-291X ( WC ACNP ) , PMID 15351706 .
  5. ^ K Kurozumi, Nishita M, Yamaguchi K, Fujita T, Ueno N, Shibuya H, BRAM1, o moleculă asociată receptorului BMP implicată în semnalizarea BMP , în Genes Cells , vol. 3, nr. 4, ANGLIA, aprilie 1998, pp. 257–64, ISSN 1356-9597 ( WC ACNP ) , PMID 9663660 .
  6. ^ J Nickel, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W, Structura cristalină a complexului BMP-2: BMPR-IA și generarea de antagoniști BMP-2 , în Jurnalul de chirurgie osoasă și articulară. Volumul american , 83-A Suppl 1, Pt 1, Statele Unite, 2001, pp. S7-14, ISSN 0021-9355 ( WC ACNP ) , PMID 11263668 .
  7. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, Izolarea receptorului BMP recombinant ectodomeniul IA și complexul său 2: 1 cu BMP-2 , în FEBS Lett. , Vol. 468, nr. 2-3, OLANDA, februarie 2000, pp. 215-9, ISSN 0014-5793 ( WC ACNP ) , PMID 10692589 .
  8. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, antagoniștii BMP-2 apar din modificări ale epitopului de legare cu afinitate scăzută pentru receptorul BMPR-II , în EMBO J. , vol. 19, nr. 13, ANGLIA, iulie 2000, pp. 3314–24, DOI : 10.1093 / emboj / 19.13.3314 , ISSN 0261-4189 ( WC ACNP ) , PMID 10880444 .
  9. ^ L Gilboa, Nohe A, Geissendörfer T, Sebald W, Henis YI, Knaus P, Complexe de receptori de proteine ​​morfogenetice osoase pe suprafața celulelor vii: un nou mod de oligomerizare pentru receptorii serin / treonin kinazei , în Mol. Biol. Cell , vol. 11, n. 3, STATELE UNITE, martie 2000, pp. 1023–35, ISSN 1059-1524 ( WC ACNP ) , PMID 10712517 .

Bibliografie

  • Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W, Structura cristalină a complexului BMP-2: BMPR-IA și generația de antagoniști BMP-2. , în Jurnalul chirurgiei osoase și articulare. Volumul american , 83-A Suppl 1, Pt 1, 2001, pp. S7-14, PMID 11263668 .
  • Liu F, Ventura F, Doody J, Massagué J, Receptor uman de tip II pentru proteine ​​morfogene osoase (BMP): extinderea modelului receptorului cu două kinaze la BMP. , în Mol. Cell. Biol. , vol. 15, nr. 7, 1995, pp. 3479–86, PMID 7791754 .
  • zece Dijke P, Ichijo H, Franzén P și colab. , Kinaze asemănătoare receptorilor activinici: o nouă subclasă de receptori de suprafață celulară cu activitate prevazută serină / treonină kinază. , în Oncogene , vol. 8, nr. 10, 1993, pp. 2879–87, PMID 8397373 .
  • Ishidou Y, Kitajima I, Obama H și colab. , Expresie sporită a receptorilor de tip I pentru proteinele morfogenetice osoase în timpul formării osoase. , în J. Bone Miner. Rez. , Vol. 10, nr. 11, 1996, pp. 1651-9, PMID 8592941 .
  • Yamada N, Kato M, ten Dijke P și colab. , Receptorul proteinei morfogenetice osoase tip IB este exprimat progresiv în tumorile de gliom maligne. , în fr. J. Cancer , voi. 73, nr. 5, 1996, pp. 624-9, PMID 8605097 .
  • Nishitoh H, Ichijo H, Kimura M și colab. , Identificarea receptorilor de serină / treonină kinază de tip I și tip II pentru factorul de creștere / diferențiere-5. , în J. Biol. Chem. , vol. 271, nr. 35, 1996, pp. 21345–52, PMID 8702914 .
  • Wu X, Robinson CE, Fong HW, Gimble JM, <453 :: AID-JCP24> 3.0.CO; 2-2 Analiza receptorului nativ murin osos morfogenetic al receptorului serin treonin kinazei tip I (ALK-3). , în J. Cell. Physiol. , vol. 168, nr. 2, 1996, pp. 453–61, DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199608) 168: 2 <453 :: AID-JCP24> 3.0.CO; 2-2 , PMID 8707881 .
  • Erlacher L, McCartney J, Piek E și colab. , Proteinele morfogenetice derivate din cartilaj și proteina osteogenă-1 reglează diferențial osteogeneza. , în J. Bone Miner. Rez. , Vol. 13, n. 3, 1998, pp. 383–92, PMID 9525338 .
  • Zhang D, Mehler MF, Song Q, Kessler JA, Dezvoltarea receptorilor de proteine ​​morfogenetice osoase în sistemul nervos și posibile roluri în reglarea expresiei trkC. , în J. Neurosci. , vol. 18, nr. 9, 1998, pp. 3314-26, PMID 9547239 .
  • Kurozumi K, Nishita M, Yamaguchi K și colab. , BRAM1, o moleculă asociată receptorului BMP implicată în semnalizarea BMP. , în Genes Cells , vol. 3, nr. 4, 1998, pp. 257–64, PMID 9663660 .
  • Ide H, Saito-Ohara F, Ohnami S și colab. , Atribuirea genelor BMPR1A și BMPR1B cromozomului uman 10q22.3 și 4q23a Q24 hibridizare in situ și hibridizare radiațională ping. , în Cytogenet. Cell Genet. , vol. 81, nr. 3-4, 1998, pp. 285-6, PMID 9730621 .
  • Souchelnytskyi S, Nakayama T, Nakao A și colab. , Interacțiunea fizică și funcțională a murinului și a Xenopus Smad7 cu receptorii de proteine ​​morfogenetice osoase și receptorii factorului de creștere beta-transformatori. , în J. Biol. Chem. , vol. 273, nr. 39, 1998, pp. 25364–70, PMID 9738003 .
  • You L, Kruse FE, Pohl J, Völcker HE, Proteine ​​morfogenetice osoase și factori de creștere și diferențiere în corneea umană. , în Invest. Oftalmol. Vis. Știință , vol. 40, nr. 2, 1999, pp. 296-311, PMID 9950587 .
  • Aström AK, Jin D, Imamura T și colab. , Localizarea cromozomială a trei gene umane care codifică receptorii de proteine ​​morfogenetice osoase. , în Mamm. Genom , vol. 10, nr. 3, 1999, pp. 299-302, PMID 10051328 .
  • Ebisawa T, Tada K, Kitajima I și colab. , Caracterizarea căilor de semnalizare a proteinei morfogenetice osoase-6 în diferențierea osteoblastelor. , în J. Cell. Sci. , 112 (Pt 20), 2000, pp. 3519-27, PMID 10504300 .
  • Kirsch T, Nickel J, Sebald W, Izolarea ectodomeniului IA al receptorului BMP recombinant și a complexului său 2: 1 cu BMP-2. , în FEBS Lett. , vol. 468, nr. 2-3, 2000, pp. 215-9, PMID 10692589 .
  • Gilboa L, Nohe A, Geissendörfer T și colab. , Complexele receptorilor de proteine ​​morfogenetice osoase de pe suprafața celulelor vii: un nou mod de oligomerizare pentru receptorii serină / treonină kinază. , în Mol. Biol. Cell , vol. 11, n. 3, 2000, pp. 1023–35, PMID 10712517 .
  • Kim IY, Lee DH, Ahn HJ și colab. , Expresia receptorilor de proteine ​​morfogenetice osoase de tip IA, -IB și -II se corelează cu gradul tumorii în țesuturile cancerului de prostată uman. , în Cancer Res. , vol. 60, n. 11, 2000, pp. 2840-4, PMID 10850425 .
  • Kirsch T, Sebald W, Dreyer MK, Structura cristalină a complexului ectodomeniu BMP-2-BRIA. , în Nat. Struct. Biol. , vol. 7, nr. 6, 2000, pp. 492-6, DOI : 10.1038 / 75903 , PMID 10881198 .
  • Wan M, Shi X, Feng X, Cao X, Mecanisme transcripționale ale expresiei genei osteoprotegrinei induse de proteine ​​morfogenetice osoase. , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 13, 2001, pp. 10119-25, DOI : 10.1074 / jbc.M006918200 , PMID 11139569 .

linkuri externe