Antimicobacterian
Un antimcobacterian este un tip de medicament , în special un antibiotic , utilizat pentru tratarea infecțiilor cu micobacterii . Micobacteriile au un perete bacterian particular, puternic hidrofob. Prin urmare, această structură împiedică trecerea a numeroase clase de antibiotice, conferind bacteriei o rezistență naturală la multe dintre ele.
Principalele micobacterii de interes pentru patologia umană ( nu sunt singurele ) sunt Mycobacterium tuberculosis și Mycobacterium leprae care provoacă tuberculoză și, respectiv, lepră .
Pata de micobacterii pe lamele de sticlă folosind pata Ziehl-Neelsen. Această pată arată că peretele bacterian este rezistent la acid-alcool.
Majoritatea micobacteriilor au un timp de creștere foarte lent, ceea ce face necesară efectuarea unei terapii foarte lungi, cu o perioadă minimă de 6 luni.
Mycobacterium tuberculosis
Antibioticele active împotriva M. tuberculosis sunt împărțite în antibiotice de primă linie, de primă linie suplimentară, de linia a doua și de „noi medicamente antituberculoase”.
Antibioticele de primă linie
Antibioticele utilizate în prima linie sunt: izoniazidă , rifampicină , etambutol , pirazinamidă .
Cele mai eficiente medicamente anti-tuberculoză sunt izoniazida și rifampicina.
Datorită utilizării greșite a acestor antibiotice, astăzi vedem din ce în ce mai multe tulpini de M. tuberculosis rezistente la ambele medicamente. Tuberculoza cauzată de M. tuberculoza rezistentă atât la rifampicină cât și la isoniazidă se numește tuberculoză multirezistentă.
Într-o populație normală de M. tuberculosis, în timp, apar mutații spontan care fac micobacteria rezistentă la antibiotice. Deoarece frecvența apariției rezistenței poate fi calculată pentru fiecare antibiotic individual, tratamentul se bazează pe administrarea a cel puțin 2 antibiotice (dacă frecvența apariției rezistenței la medicamentul A este iar cea a medicamentului B de , frecvența de rezistență la ambele este de ).
Cea mai urmată schemă (deoarece s-a văzut că este cea mai eficientă) este următoarea:
- primele 2 luni (de la diagnostic): rifampicină + izoniazid + etambutol + pirazinamidă (etambutolul poate fi înlocuit cu streptomicină ) ;
- ultimele 4 luni: rifampicină + izoniazidă.
Antibiotice suplimentare de primă linie
În cazurile care necesită acest lucru, de exemplu din cauza intoleranței la unul dintre medicamentele de primă linie sau în cazurile de co-infecții (de exemplu HIV ), pot fi utilizate și alte antibiotice:
- în loc de rifampicină, se utilizează rifabutină sau rifapentină ;
- streptomicină.
Antibioticele de linia a doua
Antibioticele din a doua linie sunt: fluorochinolone , capreomicină , viomicină , terizidonă , amikacină , kanamicină , etionamidă , protionamidă , cicloserină , acid para-aminosalicilic și clofazimină .
Aceste antibiotice sunt utilizate atunci când există tuberculoză rezistentă la medicamente (MDR-TB), la pacienții care sunt intoleranți sau alergici la medicamentele de primă linie și / sau când nu sunt disponibile antibiotice de primă linie suplimentare.
Terapia, în cazurile de tuberculoză multirezistentă, trebuie efectuată mai mult decât cele 6 luni ale primei linii și trebuie să includă cel puțin 4 antibiotice.
Următoarea schemă este următoarea:
- primele 8 luni (de la diagnostic): fluorochinolone + un antibiotic injectabil incluzând amikacină, kanamicină, capreomicină, viomicină + etionamidă sau protionamidă + cicloserină, terizidonă sau acid para-aminosalicilic;
- următoarele 4 luni:
- dacă cultura devine negativă: continuați ciclul și, la sfârșitul a 4 luni, eliminați antibioticul injectabil ales, dar continuați terapia cel puțin încă 8 luni;
- dacă cultura nu este negativă: continuați tratamentul, efectuați o antibiogramă și administrați un alt antibiotic la care bacteria este sensibilă;
- după 8 luni (în funcție de clinică și mai mult): verificați dacă pacientul este vindecat și, dacă da, opriți tratamentul.
Terapia trebuie să fie de cel puțin 20 de luni, dar pot exista cazuri în care aceasta este prelungită.
În cazul rezistenței, pe lângă medicamentele de primă linie, și la toate fluorochinolonele și cel puțin unul dintre antibioticele injectabile, vorbim de tuberculoză rezistentă pe scară largă (XDR-TB).
Terapia, în acest caz, se dovedește a fi complicată:
- utilizați toate antibioticele de primă linie potențial eficiente;
- utilizați un medicament injectabil la care bacteria este sensibilă, conform antibiogramei, timp de cel puțin 12 luni;
- utilizați o fluorochinolonă cu doze mari, de ultimă generație;
- utilizați toate antibioticele bacteriostatice de linia a doua neutilizate anterior sau alți agenți bacteriostatici potențial eficienți;
- combinați bedaquilina sau delamanidul și unul sau mai multe dintre următoarele antibiotice:
- clofazimină ;
- linezolid ;
- amoxicilină asociată cu acidul clavulanic;
- claritromicină ;
- imipenem asociat cu cilastatina;
- meropenem ;
- dacă este posibil, în funcție de răspunsul antibiogramei, administrați doze mari de izoniazidă;
- ia în considerare opțiunea chirurgicală.
În cazul XDR-TB, asigurați-vă că pacientul ia terapia corect și evită transmiterea agentului patogen.
Noi medicamente anti-tuberculoză
Apariția tulpinilor de M. tuberculosis rezistente la medicamente a dus la descoperirea de noi molecule active pe micobacterii.
Această clasă include : linezolid , bedaquilină , delamanid , naiba ( SQ109 ), pirol ( LL3858) .
În ciuda faptului că sunt folosite de ani de zile în practica clinică, carbapenemele sunt incluse în această clasă. Antibioticele Β-lactamice sunt considerate ineficiente împotriva M. tuberculosis ca producător de β-lactamaze de clasă A. Deoarece carbapenemele sunt substraturi mai puțin eficiente decât acestea, se consideră utilă administrarea acestor antibiotice intravenos în cele mai severe cazuri de tuberculoză.
Mycobacterium leprae
Antibioticele utilizate în cazul leprei sunt:
- dapsone ;
- rifampicină;
- clofazimină.
Dintre aceste medicamente, numai rifampicina este înzestrată cu activitate bactericidă.
În diferite studii și studii clinice la animale, s-a observat că alte clase de antibiotice sunt active împotriva M. leprae: fluorochinolone (în principal moxifloxacină și ofloxacină ), streptomicină, amikacină, kanamicină, minociclină , claritromicină, etionamidă și protionamidă.
Pentru unele forme de lepră, terapia nu este necesară imediat, deoarece se pot vindeca spontan.
Alte micobacterii
Există multe specii (peste 150) de Mycobacterium non-tuberculoasă, din care doar o minoritate este patogenă pentru oameni. Acestea includ: complex Mycobacterium avium , Mycobacterium kansasii , Mycobacterium marinum și micobacterii cu creștere rapidă (culturile se pozitivizează în 7 zile).
Antibioticele indicate în tratament sunt: claritromicina, azitromicina, cefoxitina .
Bibliografie
- Michele La Placa, Principiile microbiologiei medicale , ediția a XIV-a, Edises, 2014, EAN 9788879598101.
- Guido Antonelli, și colab., Principiile microbiologiei medicale , ediția a II-a, CEA, 2011, EAN 9788808180735.
- Dennis L. Karper și colab., Harrison. Principiile medicinii interne , ediția a 19-a, CEA, 2016, EAN 9788808185389.
