Medicament antianginal

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Medicamentele antianginale sunt un grup de medicamente utilizate în terapia anginei pectorale, indiferent dacă este stabilă , instabilă sau variantă .

Fiziopatologie

Angina pectorală constrânge durerea toracică rezultată din dezechilibrul dintre cantitatea de oxigen furnizată prin fluxul coronarian și cerințele miocardului .

Angina stabilă este o entitate clinico-patologică caracterizată prin durere toracică care apare în urma unui efort a cărui intensitate poate fi bine definită de pacient; la baza acestui profil clinic există o obstrucție ateromatoasă a unui vas coronarian principal care, deși un flux adecvat este păstrat în repaus, nu este posibil să se facă față cererii crescute de oxigen de către miocard în timpul exercițiului. Simptomele sunt ameliorate prin odihnă pentru restabilirea unui flux coronarian adecvat.

Angina instabilă este în schimb considerată un sindrom coronarian acut și definită ca o entitate clinico-patologică în care este posibil să se detecteze modificări ale frecvenței, duratei și intensității atacurilor anginoase. În acest sens, angina stabilă care se modifică devenind mai frecventă sau luând o intensitate sau o durată mai mare sau care apare în repaus (dar care nu este însoțită de enzime crescute de necroză cardiacă ), poate fi definită ca angina instabilă. La baza acestui profil clinic există evenimente de instabilitate a plăcii coronare, cum ar fi fisurarea acesteia și formarea agregatelor de trombocite instabile și neocluzive.

Varianta sau angina Prinzmetal este o entitate patologică clinică caracterizată prin dureri anginoase datorate vasospasmului arterial coronarian și, prin urmare, reducerea perfuziei miocardice.

Mecanism de acțiune

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor antianginale este reducerea cererii de oxigen miocardic. ^[1] Această reducere poate fi obținută prin:

• Reducerea ritmului cardiac . În acest fel se impune mai puțină muncă inimii. Nu numai; ritmul cardiac scăzut este urmat de o creștere a timpului de umplere diastolic și, prin urmare, o creștere a timpului de perfuzie coronariană (contrar altor organe, perfuzia cardiacă apare în diastolă).

• Reducerea presiunii ventriculare sau a presiunii ventriculare end-diastolice (eventual diastolă). Reducerea cantității de sânge din interiorul ventriculelor reduce, de asemenea, forța pe care miocardul trebuie să o exercite împotriva tensiunii parietale.

• Reducerea postîncărcării ventriculare sau a tensiunii arteriale diastolice (la începutul sistolei). Sarcina ulterioară reprezintă presiunea cu care trebuie să facă față miocardul la începutul sistolei. Această presiune este reprezentată de tensiunea arterială diastolică ; reducerea tensiunii arteriale permite miocardului să funcționeze la regimuri de tensiune arterială mai mici.

Azotații și antagoniștii de calciu acționează, de asemenea, prin reducerea spasmului coronarian și astfel creșterea disponibilității oxigenului în miocard.

Antagoniștii de calciu și, într-o măsură mai mică, beta-blocantele conduc la o scădere a concentrației de calciu intracitoplasmatic; acest eveniment este asociat cu o scădere a inotropismului cardiac și reducerea consecventă a cererilor metabolice miocardice.

Principalele clase farmacologice

Principalele medicamente antianginoase sunt nitrați / nitriți , calciu blocante ale canalelor și beta - blocante . În timp ce primele sunt utilizate în cursul unui eveniment acut, blocantele canalelor de calciu și beta-blocantele sunt utilizate ca terapie de susținere și prevenire a anginei. Blocanții canalelor de calciu sunt, de asemenea, utilizați ca terapie de primă alegere în cazul variantei anginei (prevenirea vasospasmului).

Nitrați și nitriți

Nitrații și nitriții acționează prin eliberarea oxidului de azot (NO), o substanță capabilă să activeze guanilat ciclaza în celulele musculare netede ale vaselor de sânge . În consecință, există o creștere a concentrației intracelulare a cGMP , un eveniment care declanșează defosforilarea lanțurilor ușoare de miozină și, în consecință, defalcarea punților actină-miozină. Au fost investigate alte mecanisme de acțiune, cum ar fi producerea de prostaglandină E și IGP ₂ . Un efect suplimentar al nitraților constă în deschiderea canalelor de potasiu și în consecință hiperpolarizarea membranei musculare. Aceste efecte apar cu o scădere drastică a rezistenței periferice, în special a rezistenței venoase. Venele , astfel dilatate, acționează ca vase de capacitate, găzduind o cantitate mai mare de sânge și provocând astfel o reducere a revenirii venoase și o reducere consecventă a preîncărcării. Reducerea preîncărcării duce la mai puțină muncă miocardică și, prin urmare, la reducerea cererii de oxigen. Dincolo de acest efect putem lua în considerare:

De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că nitrații, în virtutea efectului relaxant asupra mușchilor netezi, pot provoca bronhodilatație, scăderea tonusului esofagian, a tractului gastro-intestinal și a tractului biliar și a tractului genito-urinar.

Antagoniști ai calciului

Antagoniștii de calciu sunt molecule capabile să interfereze cu activitatea canalelor de calciu de tip L prin împiedicarea pătrunderii calciului în compartimentul intracitoplasmatic . În special, legarea receptorilor de medicamente reduce frecvența deschiderii ca răspuns la stimulii depolarizatori. O cantitate mai mică de calciu în citoplasmă are ca rezultat:

• vasodilatație vasculară periferică cu scăderea tensiunii arteriale (scăderea postîncărcării)
• vasodilatație coronariană cu aport crescut de sânge miocardic
• reducerea contractilității miocardice (efect inotrop negativ)
• scăderea ratei de descărcare a nodului sinoatrial (efect cronotrop negativ)
• scăderea vitezei de conducere la nivelul nodului atrioventricular (efect dromotrop negativ).

Suma acestor efecte implică:

• scăderea necesității de oxigen miocardic datorită:
  • scăderea preîncărcării
  • scăderea postîncărcării
  • scăderea timpului de ejecție cardiacă
  • scăderea forței de contracție cardiacă
• perfuzie coronariană crescută datorită:
  • vasodilatație coronariană
  • timp de umplere diastolic crescut

Principalele blocante ale canalelor de calciu sunt:

Efectele adverse ale blocantelor canalelor de calciu sunt o consecință directă a mecanismului de acțiune și pot fi prevenite printr-o dozare precisă și controlată; pot apărea bradicardie , hipotensiune arterială , bloc atrioventricular și insuficiență cardiacă congestivă . Reacțiile adverse suplimentare care nu necesită întreruperea tratamentului sunt:

• pante de edem, mai ales seara și la glezne
• hiperplazie gingivală
• ameţeală
• greaţă
• constipație

Blocante beta

Blocanții beta sunt medicamente capabile să antagonizeze noradrenalina și adrenalina la receptorii adrenergici β ₁ și β ₂ . În mod similar cu blocanții canalelor de calciu, aceștia posedă activitate

• cronotrop negativ
• inotrop negativ
• dromotrop negativ.

Aceste efecte sunt exprimate cu o creștere a timpului de perfuzie coronariană datorită creșterii timpului de umplere diastolic și a scăderii necesităților de oxigen ale miocardului datorită efectului cronotrop și inotrop negativ. Principalele beta-blocante sunt:

Efectele adverse ale beta-blocantelor sunt o consecință directă a mecanismului lor de acțiune. Amețeli și oboseală pot apărea din cauza hipotensiunii arteriale excesive. De asemenea, pot apărea bradicardie și tulburări ale conducerii impulsului electric cardiac. Medicamentele care blochează beta trebuie evitate la persoanele cu astm bronșic și boli pulmonare obstructive cronice datorită posibilului efect bronhoconstrictor. În aceste cazuri, se recomandă utilizarea medicamentelor β ₁ beta blocante selective, cum ar fi atenololul sau metoprololul. Utilizarea la subiecți diabetici în terapia cu insulină trebuie evitată din cauza interferenței cu rata de recuperare după hipoglicemia indusă de insulină.

Notă

Bibliografie

• Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
• Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
• British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Elemente conexe

• Angină pectorală

Portalul chimiei

Portalul Medicinii