Lercanidipină
| Lercanidipină | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 36 H 41 N 3 O 6 |
| Masa moleculară ( u ) | 611,727 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 807-432-6 |
| Codul ATC | C08 |
| PubChem | 65866 |
| DrugBank | DB00528 |
| ZÂMBETE | CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3)C4=CC(=CC=C4)[N+](=O)[O-])C(=O)OC |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Pericol | |
| Fraze H | 301 |
| Sfaturi P | 301 + 310 [1] |
Lercanidipina (Zanedip, Cardiovasc, Lercadip sunt unele denumiri sub care este disponibil comercial) este un ingredient activ de lungă durată pentru o indicație specifică împotriva hipertensiunii. Aparține clasei dihidropiridinelor și este un blocant al calciului: prin relaxarea mușchiului neted vascular, scade presiunea periferică totală, reducând volumul de muncă al inimii. [2] A fost brevetat în 1984. [3]
Indicații
Clorhidratul său este utilizat ca medicament în cardiologie împotriva hipertensiunii arteriale atât moderate, cât și ușoare.
Contraindicații
Ca și în cazul altor dihidropiridine , lercanidipina este contraindicată în cazurile de angină instabilă , stenoză aortică , șoc cardiogen.
Pentru a fi evitată în timpul sarcinii și alăptării din cauza lipsei de studii efectuate, siguranța acesteia nu poate fi garantată și la pacienții care suferă de insuficiență renală.
Lercanidipina nu trebuie combinată cu inhibitori puternici ai enzimei hepatice CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol , eritromicină ) sau medicamentul imunosupresor ciclosporină .
Efecte secundare
Lercanidipina este în general bine tolerată.
Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor medicamente din aceeași clasă terapeutică, inclusiv dureri de cap, amețeli , tahicardie , palpitații , roșeață și edem . Au fost observate reacții de hipersensibilitate la mai puțin de unul din 10000 de pacienți.
Debutul edemului este semnificativ mai puțin frecvent la lercanidipină decât la dihidropiridine de primă generație (cum ar fi nifedipina ).
Supradozaj
În studiile după punerea pe piață au fost raportate aporturi de până la 800 mg de lercanidipină. Prin urmare, principalele simptome au fost hipotensiune arterială marcată și tahicardie reflexă. De asemenea, poate apărea bradicardie, datorită blocării canalelor de calciu în nodul atrioventricular . Nu există tratamente sau antidoturi specifice, de aceea este necesară monitorizarea tensiunii arteriale și a funcției inimii timp de cel puțin 24 de ore. Dializa nu s- a dovedit eficientă, deoarece molecula se leagă puternic de proteinele plasmatice și are o lipofilicitate ridicată.
Interacțiuni
Molecula este metabolizată în ficat de enzima CYP3A4; în consecință, aportul de inhibitori puternici ai acestei enzime, cum ar fi ketoconazolul sau itraconazolul, mărește concentrația sângelui cu o consecință a creșterii efectului său antihipertensiv. La fel se întâmplă cu ciclosporina și sucul de grapefruit.
Pe de altă parte, medicamente precum carbamazepina , rifampicina și hypericum (sunătoare) acționează în direcția opusă, inducând activitatea CYP3A4, reducând astfel disponibilitatea lercanidipinei.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Grupa farmacoterapeutică: blocante selective ale canalelor de calciu cu efect predominant vascular; Derivați dihidropiridinici; Codul ATC: C08CA13;
La fel ca alte dihidropiridine din clasa blocantelor de calciu, lercanidipina blochează canalele de calciu de tip L în celulele musculare netede ale vaselor de sânge, relaxându-le și scăzând astfel tensiunea arterială. Spre deosebire de alte molecule cu un mecanism de acțiune similar (cum ar fi verapamil sau diltiazem ), acesta nu acționează semnificativ asupra canalelor de calciu ale nodului atrio-ventricular, prin urmare la doze terapeutice nu scade ritmul cardiac.
Farmacocinetica
Lercanidipina este absorbită lent din intestin. Biodisponibilitatea sa este de aproximativ 10% datorită efectului profund de primă trecere sau 40% atunci când este luat cu o masă bogată în grăsimi. Vârful sângelui apare după 1-3 ore și se distribuie rapid în țesuturi și, având în vedere lipofilicitatea sa, se leagă de lipidele de membrană. Forma circulantă în fluxul sanguin este legată complet (> 98%) de proteinele plasmatice. Metabolismul apare exclusiv în ficat prin CYP3A4 și timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 8-10 ore, dar, datorită legăturii puternice cu lipidele de membrană, efectul antihipertensiv persistă peste 24 de ore.
Chimie
Utilizare terapeutică lercadipina este sub formă de clorhidrat. Este o pulbere galben pal, solubilă în cloroform și metanol, dar practic insolubilă în apă. Lipofilicitatea ridicată a moleculei a fost creată pentru a permite o legătură ridicată de lipidele din membrană, pentru a-i crește durata de acțiune.
Molecula are un atom de carbon asimetric. Deși enantiomerul S este mai eficient decât enantiomerul R, formulările comerciale sunt sub formă racemică.
| Enantiomerii lercanidipinei | |
|---|---|
 ( R ) -lercanipidină CAS: 185197-70-0 |  ( S ) -lercanipidină CAS: 185197-71-1 |
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 10.09.2012, referindu-se la clorhidratul hemihidrat (CAS [ ])
- ^ V Barrios, C Escobar, A Navarro, L Barrios, J Navarro-Cid, A Calderón și Investigators Laura,Lercanidipina este un medicament antihipertensiv eficient și bine tolerat, indiferent de profilul de risc cardiovascular: Studiul LAURA , în International Journal of Clinical Practice , vol. 60, n. 11, 2006, pp. 1364–70, DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2006.01176.x , PMC 1636683 , PMID 17073834 .
- ^ (EN) Jnos Fischer și C. Robin Ganellin, Analog-based Drug Discovery , John Wiley & Sons, 2006, p. 466, ISBN 9783527607495 .
Bibliografie
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
- Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
- Aldo Zangara, Terapia medicală rațională a bolilor cardiace și vaselor , Padova, Piccin, 2000, ISBN 88-299-1501-7 .
