Nimodipină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Nimodipină
Structura nimodipinei.svg
Numele IUPAC
3- (2-metoxietil) 5-propan-2-il 2,6-dimetil-4- (3-nitrofenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 26 N 2 O 7
Masa moleculară ( u ) 418,44
numar CAS 66085-59-4
Numărul EINECS 266-127-0
Codul ATC C08 CA06
PubChem 4497
DrugBank DB00393
ZÂMBETE
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC(C)C)C2=CC(=CC=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)OCCOC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos, oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100% (intravenos) 13% (oral)
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 8-9 ore
Excreţie Fecale și urină
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Nimodipina este un medicament antihipertensiv, derivat al dihidropiridinei, aparținând clasei blocanților canalelor de calciu . [1] Medicamentul a fost inițial dezvoltat pentru a trata tensiunea arterială crescută , dar în zilele noastre este rar utilizat în acest scop. Molecula, pe de altă parte, dă rezultate bune în prevenirea vasospasmului care este adesea asociat cu o hemoragie subarahnoidă . [2] [3] [4] [5] În Italia, medicamentul este vândut de compania Bayer sub formă farmaceutică de soluție pentru picături orale și soluție perfuzabilă la o concentrație de 10 mg / 50 ml

Farmacodinamica

Molecula, un antagonist de calciu 1,4 dihidropiridină, diferă de alți antagoniști de calciu (de exemplu nifedipină sau amlodipină ) pentru selectivitatea sa caracteristică de acțiune în districtul cerebral. [6] Lipofilicitatea îi permite să treacă cu ușurință bariera hematoencefalică . Prin legarea la canalele Ca ++ de tip L, nimodipina blochează fluxul transmembranar al cationului în celulă. Medicamentul protejează neuronii și le stabilizează funcțiile, în special în stările patologice asociate cu un influx intracelular crescut de calciu, așa cum se întâmplă în ischemia cerebrală. Acțiunea de protecție este probabil secundară atât fluxului sanguin cerebral crescut [7], cât și unei acțiuni asupra receptorilor neuronali și cerebrovasculari în strânsă legătură cu canalele de calciu. Studiile in vitro au arătat că utilizarea medicamentului permite prevenirea sau rezolvarea vasoconstricției induse de diferite substanțe (de exemplu serotonina , prostaglandinele , histamina ) și de produsele de degradare a sângelui. Dilatarea vaselor cerebrale și creșterea fluxului sanguin cerebral indusă de nimodipină este în general mai marcată și mai consistentă în districtele cerebrale rănite și hipoperfuzate, mai degrabă decât în ​​zonele sănătoase. Vasodilatația indusă de droguri nu pare să ducă la furtul fenomenelor. Deficitul neurologic ischemic și mortalitatea secundară vasospasmului din hemoragia subarahnoidă de origine anevrismală sunt semnificativ reduse prin utilizarea nimodipinei. Clinic nimodipina îmbunătățește tulburările de memorie și concentrare la persoanele cu funcții cerebrale afectate.

Farmacocinetica

După administrarea orală, nimodipina este aproape complet absorbită din tractul gastro-intestinal . Medicamentul este supus unui efect relevant de prima trecere (85-95%). După administrarea de doze orale multiple, concentrația plasmatică maximă (C max ) de 7,3-43,2 ng / ml este atinsă în decurs de 1-1,5 ore (T max ). Prin urmare, biodisponibilitatea absolută este destul de scăzută, în ordinea a 5-15%. [8] Concentrația plasmatică medie la starea de echilibru este de aproximativ 25 ng / ml. Nimodipina se leagă 97-99% de proteinele plasmatice . Medicamentul și metaboliții săi din animalul testat traversează bariera placentară și apar în lapte la o concentrație similară cu cea a plasmei mamei. După administrarea orală și intravenoasă, nimodipina este detectabilă în lichidul cefalorahidian la concentrații egale cu 0,5% din cele din plasmă. Nimodipina este metabolizată în ficat și intestin [9] prin intermediul sistemului citocrom P450 izoenzima CYP3A4 , [10] [11] prin reacții de dehidrogenare ale inelului dihidropiridinic și deesterificare oxidativă a esterului. Cu toate acestea, aceste reacții pot fi inhibate de troleandomicină (un antibiotic) sau ketoconazol (un antifungic). Cei trei metaboliți principali care apar în plasmă nu au în mod substanțial activitate farmacologică reziduală. La om, aproximativ 50% din metaboliți sunt excretați prin rinichi și 30% prin bilă . Timpul de înjumătățire al nimodipinei variază între 1 și 2 ore. [12] [13] [14]

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în prevenirea [15] [16] și în tratamentul deficitelor neurologice ischemice asociate cu vasospasmul cerebral, în special indus de hemoragia subarahnoidă de la ruptura anevrismală. [17] [18] [19]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului au fost raportate cefalee , greață , amețeli , tremor , dispepsie , diaree sau constipație , flatulență , erupție cutanată , hipotensiune arterială și scăderea edemului . Trombocitopenia , creșterea tranzitorie a AST și ALT , coagularea intravasculară diseminată pot să apară rar.

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie administrat subiecților cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. O altă contraindicație este reprezentată de afectarea severă a funcției hepatice și, în special, de ciroza hepatică . Nimodipina nu trebuie administrată de femeile însărcinate sau care alăptează.

Doze terapeutice

  • Pentru perfuzia intravenoasă continuă, tratamentul este inițiat la doze care nu depășesc 1 mg / oră. Dacă perfuzia este bine tolerată și hipotensiunea arterială nu apare, începând cu a treia oră viteza perfuziei este crescută și apoi menținută în termen de 2 mg / oră. În cazul apariției reacțiilor adverse și nedorite, doza trebuie redusă și tratamentul suspendat, dacă este necesar. Pe parcursul tratamentului, este utilă monitorizarea atentă a electrocardiogramei și a tensiunii arteriale. Perfuzia intravenoasă continuă trebuie să aibă loc printr-un cateter venos central , utilizând o pompă de perfuzie utilizând o soluție de glucoză 5%, o soluție fiziologică (0,9% clorură de sodiu) sau o soluție lactată Ringer ca vehicul.
  • Ca picături orale, medicamentul se administrează la doza zilnică recomandată de 30 mg de trei ori pe zi. În cazul unor modificări grave ale funcției renale și hepatice, deoarece probabilitatea de a dezvolta reacții adverse este mai mare, pacientul trebuie monitorizat cu atenție și doza posibil redusă.

În tratamentul deficitelor neurologice ischemice secundare vasospasmului cerebral datorat hemoragiei subarahnoidiene, după terminarea terapiei parenterale, se recomandă continuarea administrării orale a nimodipinei timp de cel puțin o săptămână la o doză de 60 mg la fiecare 4 ore.

Supradozaj

La persoanele cu intoxicație cu nimodipină pot apărea înroșirea feței, cefalee , hipotensiune arterială marcată, tahicardie sau bradicardie , greață și alte tulburări gastro-intestinale. Tratamentul include retragerea imediată a medicamentului și măsuri normale de susținere.

Stereochimie

Nimodipina conține un stereocentru și constă din doi enantiomeri. Este folosit ca un racem , adică un amestec în raportul 1: 1 al formelor ( R ) și ( S ): [20]

Enantiomerii nimodipinei
(R) -Nimodipin Formula structurală V1.svg
Număr CAS: 77940-92-2		 (S) -Nimodipin Formula structurală V1.svg
Număr CAS: 77940-93-3

Notă

  1. ^ R. Towart, S. Kazda, Mecanismul celular de acțiune al nimodipinei (BAY și 9736), un nou antagonist al calciului [proceduri]. , în Br J Pharmacol , voi. 67, nr. 3, noiembrie 1979, pp. 409P-410P, PMID 497542 .
  2. ^ K. Tanaka, F. Gotoh; F. Muramatsu; Y. Fukuuchi; H. Okayasu; N. Suzuki; M. Kobari, Efectul nimodipinei, un antagonist al calciului, asupra vasospasmului cerebral după hemoragia subarahnoidă la pisici. , în Arzneimittelforschung , vol. 32, nr. 12, 1982, pp. 1529-34, PMID 6891592 .
  3. ^ B. Voldby, OF. Petersen; M. Buhl; P. Jakobsen; R. Ostergaard, Inversarea spasmului arterial cerebral prin administrarea intratecală a unui antagonist de calciu (nimodipină). , în Acta Neurochir (Wien) , vol. 70, nr. 3-4, 1984, pp. 243-54, PMID 6546832 .
  4. ^ D. Hansen, L. Hannemann; M. Specht; W. Schaffartzik, [Vasospasm cerebral după hemoragie subarahnoidă anevrismală. Valoarea terapeutică a tratamentului cu antagoniști de calciu, hemodiluție hipervolemică și hipertensiune arterială indusă]. , în Anaesthesist , vol. 44, nr. 4, aprilie 1995, pp. 219-29, PMID 7785750 .
  5. ^ NA. Svendgaard, J. Brismar; T. Delgado; N. Egund; C. Owman; DAR. Rodacki; C. Sahlin; LG. Salford, Spasm arterial cerebral tardiv: răspunsul cerebrovascular la hipercapnie, hipertensiune indusă și efectul nimodipinei asupra autoreglării fluxului sanguin în hemoragia subarahnoidă experimentală la primate. , în Gen Pharmacol , vol. 14, n. 1, 1983, pp. 167-72, PMID 6826030 .
  6. ^ S. Kazda, R. Towart, Nimodipine: un nou medicament antagonist de calciu cu o acțiune cerebrovasculară preferențială. , în Acta Neurochir (Wien) , vol. 63, nr. 1-4, 1982, pp. 259-65, PMID 7102417 .
  7. ^ AM. Harper, L. Craigen; S. Kazda, Efectul antagonistului calciului, nimodipina, asupra fluxului sanguin cerebral și asupra metabolismului în primate. , în J Cereb Blood Flow Metab , vol. 1, nr. 3, 1981, pp. 349-56, DOI : 10.1038 / jcbfm.1981.38 , PMID 7328148 .
  8. ^ KD. Rämsch, G. Ahr; D. Tettenborn; LM. Auer, Prezentare generală asupra farmacocineticii nimodipinei la voluntarii sănătoși și la pacienții cu hemoragie subarahnoidă. , în Neurochirurgie (Stuttg) , 28 Suppl 1, mai 1985, pp. 74-8, DOI : 10.1055 / s-2008-1054107 , PMID 4010869 .
  9. ^ YA. Cho, JS. Choi; JP. Burm, Efectele baicaleinei antioxidante asupra farmacocineticii nimodipinei la șobolani: un posibil rol al glicoproteinei P și al inhibării CYP3A4 de către baicaleină. , în Pharmacol Rep , vol. 63, nr. 4, 2011, pp. 1066-73, PMID 22001996 .
  10. ^ U. Fuhr, interacțiuni medicamentoase cu suc de grapefruit. Măsura, mecanismul probabil și relevanța clinică. , în Drug Saf , vol. 18, nr. 4, aprilie 1998, pp. 251-72, PMID 9565737 .
  11. ^ DG. Bailey, GK. Dresser, interacțiuni între suc de grapefruit și medicamente cardiovasculare. , în Am J Cardiovasc Drugs , vol. 4, nr. 5, 2004, pp. 281-97, PMID 15449971 .
  12. ^ KD. Rämsch, KH. Graefe; D. Scherling; J. Sommer; R. Ziegler, Farmacocinetica și metabolismul agenților de blocare a calciului nifedipină, nitrendipină și nimodipină. , în Am J Nephrol , 6 Suppl 1, 1986, pp. 73-80 , PMID 3826156 .
  13. ^ W. Kirch, KD. Rämsch; U. Dührsen; SI SI. Ohnhaus, Farmacocinetica clinică a nimodipinei în funcția renală normală și afectată. , în Int J Clin Pharmacol Res , voi. 4, nr. 5, 1984, pp. 381-4, PMID 6519852 .
  14. ^ E. Vinge, KE. Andersson; L. Brandt; B. Ljunggren; LG. Nilsson; S. Rosendal-Helgesen, Farmacocinetica nimodipinei la pacienții cu hemoragie subarahnoidă anevrismală. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 30, n. 4, 1986, pp. 421-5, PMID 3743617 .
  15. ^ J. Philippon, R. Grob; F. Dagreou; M. Guggiari; M. Rivierez; P. Viars, Prevenirea vasospasmului în hemoragia subarahnoidă. Un studiu controlat cu nimodipină. , în Acta Neurochir (Wien) , vol. 82, nr. 3-4, 1986, pp. 110-4, PMID 3538789 .
  16. ^ JM. Gilsbach, Nimodipina în prevenirea deficitelor ischemice după hemoragia subarahnoidă anevrismală. O analiză a studiilor clinice recente. , în Acta Neurochir Suppl (Wien) , vol. 45, 1988, pp. 41-50, PMID 3066141 .
  17. ^ GS. Allen, HS. Ahn; TJ. Prețios; R. Battye; SC. Boone; SC. Boone; SN. Chou; DL. Kelly; BK. Weir; RA. Crabbe; PIJAMALE. Lavik, spasm arterial cerebral - un studiu controlat al nimodipinei la pacienții cu hemoragie subarahnoidă. , în N Engl J Med , vol. 308, n. 11, martie 1983, pp. 619-24, DOI : 10.1056 / NEJM198303173081103 , PMID 6338383 .
  18. ^ JM. Desbordes, PE. Ades; M. Guggiari, [nimodipina intravenoasă în tratamentul vasospasmului cerebral după hemoragia subarahnoidă cauzată de ruptura anevrismului: un studiu comparativ multicentric]. , în Agressology , vol. 30, n. 7, iunie 1989, pp. 438-40, PMID 2683824 .
  19. ^ F. Buchheit, P. Boyer, Revizuirea tratamentului vasospasmului cerebral simptomatic cu nimodipină. , în Acta Neurochir Suppl (Wien) , vol. 45, 1988, pp. 51-5, PMID 3066142 .
  20. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 204.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nimodipina&oldid=120716161 ”