Aliskiren

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Aliskiren
Aliskiren Structural Formulas V.1.svg
Numele IUPAC
(2 S, 4 S, 5 S, 7 S) -5-amino- N - (3-amino-2,2-dimetil-3-oxopropil) -4-hidroxi-7 - [[4-metoxi-3- (3-metoxi propoxi) fenil] metil] -8-metil-2-propan-2-ilonanamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 30 H 53 N 3 O 6
Masa moleculară ( u ) 551.758
numar CAS 173334-57-1
Numărul EINECS 605-672-4
Codul ATC C09 XA02
PubChem 5493444
DrugBank DB09026
ZÂMBETE
CC(C)C(CC1=CC(=C(C=C1)OC)OCCCOC) CC(C(CC(C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(=O)N)O)N
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 2.10e-03
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antihipertensive
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate scăzut (2,5%)
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 24 de ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Aliskiren ( INN ) este prima substanță activă din clasa medicamentelor cunoscute sub numele de inhibitori direcți ai reninei . Este comercializat în SUA sub numele de Tekturna și în Europa, inclusiv în Italia, sub numele de Rasilez [1] . A fost aprobat în 2007 de Food and Drug Administration pentru tratamentul hipertensiunii primare. [2]

Mecanism de acțiune

Renina este prima enzimă din sistemul renină-angiotensină-aldosteron care joacă un rol în controlul tensiunii arteriale. Este secretat de aparatul juxtaglomerular renal după stimularea simpatică ( noradrenalina activează receptorii de tip beta) cauzată în general de scăderea tensiunii arteriale, transformă angiotensinogenul ( proteina inactivă produsă de ficat și care circulă normal) în angiotensină I, care este apoi transformată de enzima ACE („enzimă care transformă Angiotensina”) în Angiotensina II, o proteină activă cu proprietăți vasoconstrictoare și care stimulează producția de aldosteron din cortexul suprarenal, care la rândul său stimulează reabsorbția de sodiu cu o creștere a apei de retenție, extinderea plasmei volumul și astfel creșterea tensiunii arteriale. Aliskiren se leagă de buzunarul secundar S3 bp al reninei: acest buzunar îl deosebește de celelalte aspartil proteaze, de fapt găzduiește lanțul metoxialcoxi secundar al inhibitorului și stă la baza specificității sale pentru renina umană. [3] Acționând asupra sitului catalitic al enzimei, aceasta îi blochează activitatea: prevenind conversia angiotensinogenului în angiotensină I. Va exista o scădere a plasmei, dar o creștere a reninei.

În acest fel se obține un efect important asupra presiunii, care este redus, pe lângă o reducere marcată a semnalizării la nivel de aldosteron și, prin urmare, o activitate diuretică mult mai marcată.

Raţional

Mai multe medicamente controlează tensiunea arterială prin interferența cu angiotensina sau aldosteronul, cu toate acestea, atunci când acestea sunt utilizate în mod cronic, poate exista o creștere a producției de renină ca răspuns al corpului nostru. Creșterea reninei din sânge poate crește din nou nivelul tensiunii arteriale: cercetările au fost direcționate către producerea unui medicament care inhibă direct renina, iar Aliskiren este primul dintre aceste medicamente. [4] [5]

Efecte farmacologice

Aliskiren poate avea efecte renoprotectoare care sunt independente de reducerea tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi, diabetici de tip 2 și renali. Studiul AVOID a arătat că 300 mg pe zi, în comparație cu placebo, au scăzut raportul albumină / creatinină cu 20% (cu un interval de încredere de 95%, P <0,001). În practică, administrarea medicamentului a redus semnificativ albuminuria la pacienții tratați cu losartan și terapia antihipertensivă optimă. [6]

Caracteristici

Sunt medicamente foarte utile pentru a reduce tensiunea arterială, în special:

  • efectul principal este reducerea tensiunii arteriale în funcție de doză:
  • acestea nu induc o creștere a activității reninei plasmatice, cum ar fi ACEi;
  • au un timp de înjumătățire foarte lung
  • reduce hipertrofia ventriculului stâng;
  • util în asociere cu ACEi în insuficiența cardiacă;
  • îmbunătățirea perspectivelor preventive ale funcției renale la pacienții cu hipertensiune și diabet de tip 2.

Asociații farmacologice

Comisia Europeană a Medicamentului a aprobat comercializarea combinațiilor de Aliskiren cu Hidroclortiazidă [7] , cu Amlodipină [8] și cu ambele medicamente [9]

Studiul ALTITUDINE

În decembrie 2011, Novartis a întrerupt studiul ALTITUDE în curs de desfășurare , din cauza unei creșteri semnificative a accidentelor vasculare cerebrale non-fatale, a complicațiilor renale, a hiperkaliemiei și a hipotensiunii arteriale la pacienții diabetici. [10]

După primele rezultate ale studiului ALTITUDE, utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și Sartans [11] și [12] a fost supusă examinării. Pe baza reevaluării tuturor datelor de siguranță disponibile din Noile contraindicații și avertismente [11] au fost recomandat de Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) pentru medicamentele pe bază de Aliskiren.

Reactii adverse

Dovezile sugerează riscuri de evenimente adverse (hipotensiune arterială, sincopă, accident vascular cerebral, hiperkaliemie și afectarea funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută) atunci când aliskirenul este luat în asociere cu inhibitori ai ECA sau ARB (medicamente antagoniste ale receptorilor de angiotensină), în special la pacienții cu tipul I și II diabet sau cu insuficiență renală [11] . Deși sunt disponibile mai puține dovezi pentru alte grupuri de pacienți, evenimentele adverse nu pot fi excluse și, prin urmare, CHMP (Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman) nu recomandă utilizarea acestei combinații [11]

Contraindicații

  • Sarcina
  • Timp de hrănire
  • Pacienții cu diabet de tip I și tip II care sunt tratați cu un inhibitor ECA sau ARB
  • Pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă fiind tratați cu un inhibitor ECA sau ARB

Interacțiuni medicamentoase

Notă

  1. ^ Rasilez, aliskiren [ link rupt ]
  2. ^ FDA a aprobat Tekturna pentru tratarea hipertensiunii
  3. ^ Chimie și biologie: proiectarea medicamentelor pe bază de structură: descoperirea de noi inhibitori nepeptidici activi pe cale orală a reninei umane , pe sciencedirect.com , ScienceDirect. Adus la 20 ianuarie 2010 .
  4. ^ Ingelfinger JR, Aliskiren și terapia duală în diabetul zaharat de tip 2 , în N. Engl. J. Med. , Vol. 358, nr. 23, iunie 2008, pp. 2503-5, DOI : 10.1056 / NEJMe0803375 , PMID 18525047 .
  5. ^ PharmaXChange: inhibitori direcți ai reninei antihipertensivi Medicamente Filed 07 decembrie 2010 în Arhiva pe Internet .
  6. ^ Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK. "Aliskiren combinat cu Losartan în diabetul de tip 2 și nefropatie", N Engl J Med 2008; 358: 2433-46.
  7. ^ PHARMASTAR: Aprobarea combinației de Aliskiren plus hidroclorotiazidă
  8. ^ PHARMASTAR: Europa aprobă combinația fixă ​​aliskiren plus amlodipină
  9. ^ PHARMASTAR: Trei antihipertensive în unul, UE aprobă combinația de aliskiren, amlodipină și hidroclorotiazidă
  10. ^ Medicamentul pentru tensiunea arterială revizuit pe fondul efectelor secundare periculoase - Healthzone.ca
  11. ^ a b c d Comunicat de presă AIFA din 22.12.2011. Pdf [ link rupt ]
  12. ^ Notă de informații importante despre Aliskiren (27/02/2012) | Agenția italiană AIFA pentru medicamente

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aliskiren&oldid=122549204 ”