Bisoprolol

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Bisoprolol

Numele IUPAC
1- (propan-2-ilamino) -3- [4- (2-propan-2-iloxietoximetil) fenoxi] propan-2-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₁₈ H ₃₁ NU ₄
Masa moleculară ( u )	325.443 g / mol
numar CAS	66722-44-9
Numărul EINECS	613-980-5
Codul ATC	C07 AB07
PubChem	2405
DrugBank	DB00612
ZÂMBETE	`CC(C)NCC(COC1=CC=C(C=C1)COCCOC(C)C)O`
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă	jurnal D = 2.2
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	Agent β-blocant, β-1 selectiv
Teratogenitate	nici unul
Mod de administrare	Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	80% per os
Legarea proteinelor	30%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	10-12 ore
Excreţie	renală și hepatică
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic

Atenţie
Fraze H	302
Sfaturi P	P264, P270, P301 + P312, P330 și P501
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bisoprololul este un medicament utilizat în tratamentul insuficienței cardiace , aritmiei și hipertensiunii ; aparținând clasei β-blocantelor , foarte β1-selectivă, prin urmare este capabilă să interacționeze cu sistemul simpatic , pentru a asigura menținerea debitului cardiac optim. ^[1]

Indicații

Medicamentul este utilizat în tratamentul insuficienței cardiace cronice și stabile cu funcție sistolică redusă a ventriculului stâng și în unele forme de aritmie . Recent a fost folosit și în tratamentul hipertensiunii ^[2] , în combinație cu diuretice . Fiind un antagonist β1-adrenergic selectiv, poate fi administrat și la pacienții cu BPOC concomitentă (boală pulmonară obstructivă cronică) în stabilitatea clinică și bolile cardiace. Selectivitatea Β1 este importantă deoarece un antagonist neselectiv, dimpotrivă, ar putea provoca bronhoconstricție , dată de blocarea receptorilor β2-adrenergici prezenți în plămâni, care sunt în schimb responsabili de bronhodilatație (utilă în toate bolile respiratorii). ^[2]

Contraindicații

La doze mari, toți β-blocanții, chiar și cei selectivi β1, pot duce la apariția astmului bronșic. ^[3]

Bisoprololul este contraindicat la pacienții cu: șoc cardiogen , stop atrioventricular de gradul II sau III (fără stimulator cardiac), sindrom sinusal bolnav, bloc sinusal atrial, bradicardie simptomatică, hipotensiune arterială simptomatică, astm bronșic sever sau boală pulmonară boală obstructivă cronică severă, acidoză metabolică , netratată feocromocitom , formă severă de ocluzie arterială periferică sau forme severe de sindrom Raynaud , hipersensibilitate la bisoprolol, insuficiență cardiacă acută sau episoade de insuficiență cardiacă decompensată care necesită terapie inotropă (intravenoasă). ^[2]

Doze

Insuficiență cardiacă : de la 1,25 mg / zi la 10 mg / zi (doza maximă zilnică, care nu trebuie depășită) în doze crescând progresiv în funcție de tolerabilitate. Tratamentul cu bisoprolol trebuie să înceapă cu o doză minimă, urmată de o creștere treptată a dozei, până la atingerea unei doze optime (doză eficientă și bine tolerată). În prima fază a terapiei, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor vitale (ritmul cardiac și tensiunea arterială ) și orice simptome de agravare a insuficienței cardiace. ^[2]

Hipertensiune arterială : 5-10 mg pe zi. ^[2]

Mod de administrare

Administrarea este orală: comprimatele trebuie luate dimineața și pot fi luate cu alimente. Acestea trebuie înghițite cu lichid și este important să nu le mestecați. ^[2]

Tratamentul insuficienței cardiace cronice stabile

Tratamentul standard al insuficienței cardiace cronice constă dintr-un inhibitor ECA (sau un antagonist al receptorilor de angiotensină în caz de intoleranță la inhibitori ECA), un blocant β , diuretice și, dacă este cazul, glicozide cardiace. La începutul tratamentului cu bisoprolol, pacienții trebuie să fie în stare clinică stabilă (fără decompensare acută). Agravarea tranzitorie a insuficienței cardiace, hipotensiunii și bradicardiei poate apărea în timpul fazei de titrare și ulterior. ^[1]

Modificări ale tratamentului

În caz de tolerabilitate scăzută a tratamentului, agravarea tranzitorie a insuficienței cardiace, hipotensiune arterială sau bradicardie, doza trebuie reexaminată. O reducere treptată a dozei poate fi inițiată până la întreruperea tratamentului. Este important să nu opriți brusc tratamentul, deoarece acest lucru ar putea duce la o deteriorare acută a stării pacientului. ^[4]

Supradozaj

Cele mai frecvente simptome ale supradozajului sunt în general: brahicardie , hipotensiune arterială , bronhospasm și hipoglicemie . În caz de supradozaj, tratamentul cu bisoprolol trebuie întrerupt și trebuie instituită terapie de susținere și simptomatică. Pe baza acțiunilor farmacologice așteptate și a recomandărilor altor β-blocante , dacă acestea sunt justificate clinic, ar trebui luate în considerare următoarele măsuri generale ^[5] :

Bradicardie : se administrează atropină intravenoasă. În cazul unui răspuns inadecvat, se poate administra un medicament cu acțiune cronotropică pozitivă; ^[5]
hipotensiune arterială : trebuie administrate lichide intravenoase și vasopresori; ^[5]
bloc atrio-ventricular : pacienții trebuie monitorizați cu atenție și tratați cu izoprenalină pentru perfuzie; ^[5]
agravarea acută a insuficienței cardiace : se administrează diuretice intravenoase și vasodilatatoare; ^[5]
bronhospasm : se administrează bronhodilatatoare precum izoprenalină; ^[5]
hipoglicemie : prin administrarea de glucoză intravenos, bisoprololul poate reduce eliberarea de glucoză din ficat. ^[5]

Efecte secundare

Efecte nedorite (împărțite la frecvența apariției efectului) ^[6] :

Foarte frecvente (incidență $\geq$ ${\ displaystyle \ geq}$ $\ geq$ 1/10): bradicardie . ^[6]
Frecvente (incidență $\geq$ ${\ displaystyle \ geq}$ $\ geq$ 1/100, <1/10): agravarea insuficienței cardiace, amețeli, cefalee, tulburări gastrointestinale (greață, vărsături, diaree, constipație), senzație de frig sau amorțeală la nivelul membrelor, hipotensiune arterială, astenie , oboseală. ^[6]
Mai puțin frecvente (incidență $\geq$ ${\ displaystyle \ geq}$ $\ geq$ 1/1000, <1/100): tulburări de conducere atrioventriculară, bronhospasm la pacienții cu astm bronșic sau cu antecedente de boli obstructive ale căilor respiratorii, slăbiciune musculară, crampe musculare, depresie, tulburări de somn. ^[6]
Rare (incidență $\geq$ ${\ displaystyle \ geq}$ $\ geq$ 1/10000, <1/1000): creșterea trigliceridelor, creșterea enzimelor hepatice ( ALT, AST ), sincopă , scăderea lacrimării (aveți grijă dacă utilizați lentile de contact), tulburări de auz, rinită alergică, hipersensibilitate (mâncărime, roșeață și erupție cutanată), hepatită, tulburări ale funcției sexuale masculine, coșmaruri, halucinații. ^[6]
Foarte rare (incidență <1/10000): conjunctivită, poate exacerba sau provoca psoriazis, alopecie . ^[6]

După comercializarea medicamentului, este important să colectați rapoarte despre reacțiile adverse suspectate (aceasta face parte din monitorizarea numită farmacovigilență ), pentru a permite monitorizarea continuă a medicamentului la o gamă foarte largă de persoane. Rapoartele trebuie făcute farmacistului, medicului sau personalului medical. ^[6]

Proprietăți farmacologice

Proprietăți farmacodinamice

Mecanism de acțiune

Bisoprololul este un β-blocant foarte selectiv pentru receptorii β ₁ . Are o afinitate scăzută față de receptorii β ₂ ai mușchiului neted bronșic și vascular, precum și față de receptorii β ₂ care reglează metabolismul. În consecință, bisoprololul nu este de așteptat , în general , să afecteze căilor respiratorii rezistență și p efecte metabolice mediate de ₂ receptorilor. ^[2]

Efecte farmacodinamice

Ca și în cazul altor agenți de blocare β1 , mecanismul de acțiune în hipertensiune arterială este neclar, dar se știe că bisoprololul scade semnificativ nivelul reninei plasmatice.

La pacienții cu angină pectorală, blocarea receptorilor β1 reduce acțiunea inimii și astfel scade cererea de oxigen. Deci bisoprololul este eficient în eliminarea sau reducerea simptomelor.

În cazul administrării acute la pacienții cu boală coronariană fără insuficiență cardiacă cronică, bisoprololul reduce frecvența cardiacă și debitul sistolic: deci debitul cardiac și consumul de oxigen. În administrarea cronică inițial, rezistența periferică crescută scade. ^[7]

Proprietăți farmacocinetice

Absorbție și distribuție

După administrarea orală, bisoprololul are o biodisponibilitate de aproximativ 80%, în timp ce 30% este legat de proteinele plasmatice.

Absorbția nu este afectată de alimente. ^[8] Volumul de distribuție este de 3,5 litri pe kg de greutate corporală. ^[3]

Are un timp de înjumătățire plasmatic foarte lung: 10-12 ore; de aceea, este suficientă o singură administrare zilnică. Se prelungește în continuare dacă pacientul suferă de insuficiență renală.

Biotransformare și eliminare

Bisoprololul este eliminat pe două căi: 50% se transformă în metaboliți inactivi în ficat care sunt eliminați de rinichi, mai puțin de 2% este excretat în fecale, restul rămâne neschimbat și excretat de rinichi.

Bisoprololul este eliminat atât de ficat, cât și de rinichi, dar doza luată de pacienții cu funcție afectată a acestor organe nu este de obicei modificată.

Încă nu există studii aprofundate și precise cu privire la cinetica acestui medicament la pacienții care suferă de insuficiență a unuia dintre aceste două organe responsabile de eliminare (ficat și rinichi) care suferă, de asemenea, de insuficiență cardiacă cronică stabilă. Pe de altă parte, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (clasa NYHA III), concentrația plasmatică și timpul de înjumătățire al medicamentului sunt mai mari decât la voluntarii sănătoși. ^[8]

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Avertismente speciale

La pacienții cu boli cardiace ischemice , întreruperea tratamentului cu bisoprolol nu ar trebui să apară brusc, deoarece acest lucru ar putea duce la agravarea bolii în sine. ^[9]

Precauții

Evitați administrarea concomitentă de amiodaronă , deoarece poate provoca suprimarea reacțiilor compensatorii simpatice. ^[10]

Este necesară observarea constantă a pacientului la începutul tratamentului cu bisoprolol. Nu există dovezi terapeutice ale bisoprololului în tratamentul insuficienței cardiace la pacienții cu următoarele boli și afecțiuni: ^[10]

Diabetul zaharat de tip 1 . ^[10]
Alterări ale funcției renale. ^[10]
Insuficiență severă a funcției hepatice. ^[10]
Cardiomiopatia restrictivă . ^[10]
Boală cardiacă congenitală . ^[10]
Bolile organice ale valvelor semnificative din punct de vedere hemodinamic. ^[10]
Infarct miocardic (în ultimele 3 luni). ^[10]

Prin urmare, bisoprololul trebuie utilizat cu precauție în caz de: ^[10]

Diabetul zaharat cu zahăr din sânge instabil, de fapt simptomele hipoglicemiei (de exemplu: tahicardie, palpitații sau transpirație) ar putea fi mascate; ^[10]
post strict; ^[10]
terapie de conștientizare în curs. La fel ca alți beta-blocanți , bisoprololul poate crește atât sensibilitatea la alergeni, cât și severitatea reacțiilor alergice. Mai mult, tratamentul cu epinefrină poate să nu fie satisfăcător; ^[10]
bloc atrioventricular de gradul I; ^[10]
Angina Prinzmetal ; ^[10]
sindromul de ocluzie arterială periferică. O creștere a plângerilor poate apărea mai ales în primele etape ale terapiei. ^[10]

La pacienții cu psoriazis (boală inflamatorie a pielii), raportul beneficiu-risc trebuie evaluat cu atenție înainte de administrarea blocantelor β și, prin urmare, și a bisoprololului. Simptomele tirotoxicozei pot fi subestimate în timpul tratamentului cu bisoprolol.

La pacienții cu feocromocitom , bisoprololul trebuie administrat împreună cu un blocant α.

La pacienții supuși anesteziei generale beta-blocada reduce incidența aritmiilor și a ischemiei miocardice în timpul inducției și intubației și în perioada ulterioară intervenției chirurgicale. Se recomandă: tratament β-blocant administrat continuu înainte de intervenția chirurgicală și menținut până la sfârșitul acestuia. Anestezistul trebuie informat despre utilizarea blocantului β datorită interacțiunilor potențiale cu alte medicamente care pot duce la scăderea ritmului cardiac, atenuarea tahicardiei reflexe și scăderea capacității de a compensa reflexiv pierderea de sânge. Dacă se consideră necesară întreruperea tratamentului beta-blocant înainte de operație, întreruperea trebuie făcută treptat și finalizată cu aproximativ 48 de ore înainte de anestezie.

În tratamentul astmului bronșic sau în alte boli pulmonare cronice care pot provoca simptome similare, trebuie administrată terapie concomitentă cu bronhodilatatoare. Ocazional , poate să apară o creștere a cailor respiratorii rezistență, astfel încât poate fi necesară o creștere a dozei de beta ₂ stimulante. ^[5]

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Combinațiile nu sunt recomandate

Medicamente antiaritmice de clasa I (de exemplu chinidină, disopiramidă, lidocaină, fenitoină, flecainidă, propafenonă): efectul asupra timpului de conducere atrioventriculară poate fi potențat și efectul inotrop negativ crescut (adică scade forța contractilă a inimii). ^[9]
Antagoniști ai calciului precum verapamilul, dar și diltiazemul : reduc și contractilitatea și conducerea cardiacă, hipotensiunea și blocul atrioventricular . ^[9]
Medicamente antihipertensive cu acțiune centrală (de exemplu: clonidină , metildopa , moxonidină ): acestea acționând central pot reduce în continuare reducerea ritmului cardiac și a debitului cardiac și vasodilatație. Oprirea bruscă a terapiei poate crește riscul de hipertensiune arterială de revenire. ^[9]

Combinații care trebuie utilizate cu precauție

Blocante ale canalelor de calciu dihidropiridinice, cum ar fi felodipina și amlodipina : la pacienții cu insuficiență cardiacă , utilizarea concomitentă poate crește riscul de hipotensiune arterială sau poate duce la agravarea stării funcționale a pompei ventriculare. ^[9]
Medicamente antiaritmice de clasa III (de exemplu: amiodaronă ): pot crește efectele medicamentului. ^[9]
Medicamente parasimpatomimetice : timpul de conducere atrioventriculară crește, cu riscul unei scăderi excesive a ritmului cardiac ( bradicardie ). ^[9]
Topical betablocante (de exemplu: ochi picături pentru tratamentul glaucomului): efectul lor pot fi adăugate la cea de bisoprolol. ^[9]
Insulina și antidiabeticele orale : efectul lor hipoglicemiant crește, de fapt blocarea receptorilor β poate ascunde apariția simptomelor hipoglicemiei. ^[9]
Agenți anestezici : atenuarea tahicardiei reflexe și risc crescut de hipotensiune. ^[9]
Glicozide digitale : crește efectul cronotrop negativ (reducerea ritmului cardiac) și încetinirea în continuare a conducerii nervoase. ^[9]
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ): AINS pot reduce efectul hipotensiv al bisoprololului. ^[9]
Β agenți simpatic-mimetici (de exemplu: izoprenalină , dobutamină ): efectele lor pot fi reduse. ^[9]
Simpato-mimetice adrenergice Α / β (cum ar fi noradrenalina , adrenalina ): combinația cu bisoprolol poate demonta efectele vasoconstrictoare ale acestor agenți mediați de receptorul α-adrenergic, determinând o creștere a tensiunii arteriale și agravarea claudicației intermitente . Astfel de interacțiuni sunt considerate mai probabile cu beta-blocante neselective. ^[9]
Agenții antihipertensivi și alte medicamente cu efecte secundare care scad tensiunea arterială (cum ar fi antidepresivele triciclice , barbiturice , fenotiazine ) pot crește riscul de hipotensiune arterială. ^[9]

Asociații de reținut

Mefloquina : risc crescut de bradicardie. ^[9]
Inhibitori de monoanină oxidază (cu excepția inhibitorilor MAO-B): efect hipotensiv crescut al beta-blocantelor, dar și risc de criză hipertensivă. ^[9]
Rifampicină : induce o creștere a enzimelor care metabolizează bisoprololul, scăzând astfel timpul său de înjumătățire (deși ajustările dozelor nu sunt în mod normal necesare). ^[9]
Derivați ai ergotaminei : crește tulburările circulatorii periferice. ^[9]

Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Bisoprololul are proprietăți farmacologice potențial dăunătoare asupra sarcinii și / sau a fătului / nou-născutului, deoarece blocantele β (cum ar fi bisoprololul) reduc perfuzia placentară, rezultând întârzierea creșterii, moartea intrauterină, avortul sau nașterea timpurie. Reacții adverse (de exemplu, hipoglicemie și bradicardie ) pot apărea la făt și la nou-născuți. Dacă sunt necesari blocanți ai receptorilor β-adrenergici, este preferată terapia cu blocanți β1. Bisoprololul nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar . În acest caz, fluxul sanguin utero-placentar și creșterea fetală trebuie monitorizate. Simptomele hipoglicemiei și bradicardiei sunt în general așteptate în primele 3 zile. ^[2]

Timp de hrănire

Alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu bisoprolol, deoarece nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern și nici siguranța expunerii la bisoprolol la sugari. ^[2]

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Într-un studiu clinic, la pacienții cu boală coronariană, sa constatat că bisoprololul nu afectează negativ capacitatea de a conduce. Cu toate acestea, datorită variațiilor individuale ale reacțiilor la medicamente, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată. Acest lucru trebuie luat în considerare, în special în etapele inițiale ale terapiei, în cazul unei modificări a terapiei și în cazul consumului simultan de băuturi alcoolice. ^[2]

Date preclinice de siguranță

Studiile privind: siguranța, toxicitatea supradozajului, genotoxicitatea și potențialul cancerigen nu raportează niciun risc specific pentru om. La fel ca alți β-blocanți, bisoprololul a cauzat toxicitate în timpul sarcinii și toxicitate embrion-fetală la doze mari (așa cum este explicat în secțiunea Sarcina fertilității și alăptării), dar nu a prezentat efecte teratogene , adică administrarea medicamentului nu provoacă malformații fizice ale fătului. . ^[2]

Studiul bisoprololului împotriva altor β-blocante

Un studiu a fost realizat folosind Datalink (CPRD) din Marea Britanie, Clinical Practice Research, cu scopul de a compara efectele bisoprololului împotriva altor β-blocante și a altor medicamente decât β-blocantele, analizând astfel riscul de mortalitate pe termen lung și evenimente cardiovasculare. la pacienții cu angină pectorală.

Studiul a fost realizat în perioada 2000-2014 pe pacienți adulți care au fost diagnosticați pentru prima dată cu angină pectorală, cu peste 365 de zile de înregistrare la primul diagnostic al acestei boli și începând monoterapii cu bisoprolol, alți β-blocanți sau medicamente. decât beta-blocantele în termen de șase luni de la diagnostic.

Ratele de incidență pentru fiecare cohortă de tratament au fost comparate utilizând raportul de risc (HR) și intervalele de încredere de 95% (CI) obținute din analizele de regresie COX. În general, 987 pacienți au fost tratați cu bisoprolol, 1.348 cu alți beta-blocanți și 5.272 cu alte medicamente decât beta-blocante. La urmărirea totală (în decurs de 14 ani), HR al bisoprololului comparativ cu alți β-blocanți și medicamente, altele decât β-blocantele pentru mortalitate, a fost de 0,45 și respectiv 0,50. HR al bisoprololului comparativ cu alți beta-blocanți pentru angină a fost de 0,58, iar împotriva altor medicamente decât beta-blocante a fost de 0,77. Pentru infarctul miocardic, HR al bisoprololului în comparație cu alte medicamente decât blocantele β până la 14 ani a fost de 0,34 și comparativ cu alți blocanți β de până la 5 ani a fost 0,45. La 5 ani, HR al bisoprololului față de alți β-blocanți și medicamente, altele decât beta-blocantele, pentru aritmie a fost de 0,60 și respectiv 0,61.

Aceasta sugerează că bisoprololul este deosebit de potrivit ca tratament de primă linie al anginei în îngrijirea primară. ^[11]

Notă

^ ^a ^b Rang, Humphrey P., Rang and Dale's pharmacology , ISBN 978-0-7020-5362-7 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k RCP BisoprololoAHCL , pe baza de date AIFA .
^ ^a ^b William O. Foye, lui Foye. Principiile chimiei farmaceutice , p. 830, ISBN 978-88-299-2663-3 .
^ RCP Bisoprolol KRKA , pe baza de date AIFA .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h RCP Bisoprolol Mylan Generics , pe baza de date AIFA .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g RCP: Bisoprolol Doc Generics , pe baza de date AIFA .
^ Fumarat de bisoprolol , la ncit.nci.nih.gov .
^ ^a ^b Bisoprolol , pe DrugBank .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s RCP Bisoprolol Eurogenerici , pe baza de date AIFA .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p RCP Bisoprolol EG , pe baza de date AIFA .
^ Sabidó M, și colab. Pharmacol Res., Eficacitatea pe termen lung a bisoprololului la pacienții cu angină pectorală: un studiu real din lume. , pe PubMed .

Sitografie

Bibliografie

Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
Rang, Humphrey P., Farmacologie, ediția a VIII-a, Elsevier Churchill Livingstone, 2016
Foye, William O., Foye’s Principles of Pharmaceutical Chemistry , editat de Thomas L. Lemke, David A. Williams; cu colaborarea Victoria F. Roche, S. William Zito, ed. VI. Italian on American VII / editat de F. Dall'Acqua; cu colaborarea lui R. Amoroso ... [et al.] Padova, Piccin, 2014

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe bisoprolol

Controlul autorității	LCCN ( EN ) sh89004755

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[:0-1] Rang, Humphrey P., Rang and Dale's pharmacology , ISBN 978-0-7020-5362-7 .

[:1-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k RCP BisoprololoAHCL , pe baza de date AIFA .

[FoyesPrincipi_di_chi-3] William O. Foye, lui Foye. Principiile chimiei farmaceutice , p. 830, ISBN 978-88-299-2663-3 .

[4] RCP Bisoprolol KRKA , pe baza de date AIFA .

[:2-5] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h RCP Bisoprolol Mylan Generics , pe baza de date AIFA .

[:4-6] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g RCP: Bisoprolol Doc Generics , pe baza de date AIFA .

[7] Fumarat de bisoprolol , la ncit.nci.nih.gov .

[Bisoprolol-8] Bisoprolol , pe DrugBank .

[:3-9] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s RCP Bisoprolol Eurogenerici , pe baza de date AIFA .

[:5-10] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p RCP Bisoprolol EG , pe baza de date AIFA .

[11] Sabidó M, și colab. Pharmacol Res., Eficacitatea pe termen lung a bisoprololului la pacienții cu angină pectorală: un studiu real din lume. , pe PubMed .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]