Medicamente antihipertensive

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Termenul de medicamente antihipertensive se referă la toate medicamentele, împărțite în diferite clase, utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale . Pot controla tensiunea arterială prin interferența, la diferite niveluri, cu mecanismele care o reglează fiziologic.

Controlul tensiunii arteriale

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: tensiunea arterială sistemică și hipertensiunea arterială .

Tensiunea arterială este în mod normal reglată de mai multe mecanisme. Principalele site-uri de control sunt reprezentate de:

  • Arteriole periferice: au un perete predominant muscular care se contractă ca răspuns la o stimulare de către sistemul nervos simpatic , provocând o creștere a rezistenței la trecerea sângelui către țesuturi și astfel creșterea tensiunii arteriale.
  • Venulele : constituie așa-numitele vase de capacitate . Și acestea pot suferi vasoconstricție ca răspuns la un stimul simpatic, crescând revenirea sângelui în inimă și, prin urmare, presiunea.
  • Inimă : debitul cardiac , înmulțit cu rezistența periferică, este direct proporțional cu presiunea arterială. Acest factor este, de asemenea, sensibil la stimularea simpatică.
  • Rinichi : contribuie în diferite moduri la controlul tensiunii arteriale, atât prin reglarea directă a cantității de lichid prezent în organism (și, prin urmare, volumul plasmatic), cât și prin eliberarea de renină indusă de o reducere a aportului de sânge la rinichi. Renina, acționând ca o enzimă proteolitică, intervine într-o reacție care duce în cele din urmă la producerea unei alte substanțe, angiotensina II , cu efect vasoconstrictor; angiotensina induce, de asemenea, producerea de aldosteron , un hormon produs în glandele suprarenale care acționează asupra rinichilor provocând o eliminare redusă a sodiului și a apei, rezultând o creștere a apei în organism (în special în interiorul vaselor de sânge: creșterea volumului plasmatic) .

Clasificarea medicamentelor antihipertensive

Pe baza mecanismului de acțiune, agenții antihipertensivi pot fi împărțiți în patru mari categorii:

Diuretice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Diuretic .
Structura moleculară a furosemidului.

Diureticele reduc tensiunea arterială crescând pierderea de sodiu în urină și reducând astfel cantitatea din organism; scăderea concentrației plasmatice de sodiu duce la scăderea volumului plasmatic. În consecință, debitul cardiac este redus. În perioade mai lungi (aproximativ 6-8 săptămâni), reducerea sodiului determină și o reducere a rezistenței vasculare periferice. În teorie, aceleași efecte ar putea fi obținute prin reducerea drastică a cantității de sodiu din dietă.

Indicații

Medicamente active asupra sistemului nervos autonom

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Sistemul nervos simpatic .
Structura moleculară a alfa-metildopa.

Toate medicamentele antihipertensive incluse în această clasă au în comun capacitatea de a inhiba funcția sistemului nervos simpatic. Din acest motiv, ele sunt numite și „simpatolitice” și pot acționa la diferite niveluri.

Simpatolitice cu acțiune centrală

Aceștia acționează la nivelul trunchiului cerebral , unde se află centrele vasopresoare, reducând intensitatea impulsurilor care se îndepărtează de acestea. Printre cele mai cunoscute medicamente din acest grup se numără alfa-metildopa și clonidina .

Gangloplegici

Au fost printre primele medicamente utilizate în controlul hipertensiunii, acum abandonate din cauza efectelor adverse semnificative. Astfel de agenți (de exemplu, trimetafan , l ' hexametoniu , mecamilamina , pempidina ), au acționat prin blocarea stimulării neuronilor post-ganglionari induși de acetilcolina autonomă.

Blocante ale receptorilor adrenergici

Structura moleculară a reserpinei.

Acestea acționează împiedicând eliberarea normală a norepinefrinei de către neuronii simpatici postganglionari. Chiar și acest grup de medicamente (căruia îi aparțin ingrediente active precum guanetidina și reserpina ) este folosit în zilele noastre abia din cauza efectelor secundare ( hipotensiune ortostatică, impotență , depresie a dispoziției).

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: inhibitori de monoaminooxidază .

De asemenea, acestea abandonate pentru efectele lor toxice, acționează prin inhibarea enzimei monoaminooxidază prezentă în mucoasa gastrointestinală și în ficat, permițând astfel intrarea în circulație a tiraminei , o amină luată împreună cu dieta. Tiramina, preluată de terminațiile nervoase, este astfel transformată în octopamină , un fals neurotransmițător care înlocuiește noradrenalina, anulând impulsurile hipertensive care provin din sistemul nervos simpatic.

β-blocante

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: blocante beta .
Structura moleculară a labetalolului.

Blocanții β acționează prin antagonizarea efectelor adrenalinei și noradrenalinei la nivelul receptorilor β-adrenergici , cu inhibarea efectului cronotrop și inotrop pozitiv acționat de sistemul simpatic . În virtutea acestei proprietăți, acestea sunt utilizate pe scară largă în practica clinică nu numai ca antihipertensive, ci și în terapia insuficienței cardiace congestive și a unor forme de aritmie . Unii β-blocanți posedă, de asemenea, capacitatea de a bloca receptorii α 1 și ionii de intrare calciu în fibrocelulele arteriolare provocând vasodilatație periferică și un efect antihipertensiv suplimentar. Pe baza diferitelor caracteristici, sunt recunoscute 4 tipuri de β-blocante.

Β-blocante neselective de primă generație

Β-blocante de a doua generație , β 1 selective

Β-blocante de generația a treia , cu efecte suplimentare

Β-blocante de generația a treia , cu efecte β 1 suplimentare și selective

Prin „efecte adăugate” înțelegem o serie de proprietăți tipice pentru β-blocante de generația a treia. De exemplu, carvedilolul este capabil să blocheze receptorii β și α 1 , intrarea ionilor de calciu în celulele fibroase și are o activitate antioxidantă specială. Alte medicamente de a treia generație, cum ar fi celiprolol, nebivolol și carteolol, provoacă eliberarea de oxid nitric de către endoteliu , eveniment care este conectat la vasodilatația periferică. O altă caracteristică a celiprololului și carteololului este aceea de a deține un ușor agonism față de aceiași receptori β, efect la baza reducerii efectelor secundare care se observă în timpul utilizării acestor compuși.

Indicații

Beta-blocantele sunt utilizate fie ca medicament de primă alegere în tratamentul hipertensiunii arteriale, fie ca alternativă în cazul în care regimul anterior este împovărat de efecte secundare (de exemplu: subiect în terapia cu blocante ale canalelor de calciu cu edem periomaleolar). Beta-blocantele ar trebui luate în considerare la alegere dacă una dintre aceste boli este asociată cu hipertensiunea arterială:

Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că toate aceste patologii pot fi tratate cu β-blocante chiar și în absența unei imagini hipertensive; de aici utilizarea preferențială a acestei clase farmacologice la subiecții hipertensivi care prezintă una sau mai multe dintre aceste boli.

Contraindicații

Efectele secundare ale blocantelor β se datorează extinderii directe a efectului farmacodinamic al acestei clase farmaceutice. Blocul β-adrenergic poate provoca de fapt:

În acest sens, β-blocantele sunt contraindicate subiecților:

Vasodilatatoare

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Vasodilatator .

Blocante ale canalelor de calciu

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: blocante ale canalelor de calciu .
Structura moleculară a verapamilului.

Blocanții canalelor de calciu sunt medicamente care inhibă activarea canalului ionic pentru calciu în mușchiul neted al arteriolelor și celulelor excitabile ale miocardului . În acest sens, activitatea acestor medicamente se exprimă prin reducerea concentrației de calciu intracelular, inducând vasodilatație periferică și reducerea contractilității și vitezei de transmitere a impulsului electric în inimă . Din acest motiv, pe lângă hipertensiune, blocanții canalelor de calciu sunt indicați în terapia sindroamelor anginoase și a aritmiilor . Pe baza distribuției și tipului de canal ionic pentru calciu inhibat, blocantele canalelor de calciu sunt împărțite în periferice și centrale ; în timp ce primele acționează prin reducerea rezistenței vasculare periferice provocând vasodilatație și o anumită tahicardie reflexă, cele din urmă își exercită cel mai mare efect prin contractilitatea deprimantă și viteza de conducere miocardică. Prima clasă include dihidropiridine ; principalele medicamente dihidropirinice sunt:

A doua clasă include:

Acesta din urmă, cu excepția bepridilului (nu mai este pe piață din cauza incidenței ridicate a torsadei vârfurilor ), în virtutea efectelor lor centrale, poate fi utilizat la subiecții cu tahiaritmii supraventriculare, flutter atrial sau fibrilație atrială . De asemenea, prin creșterea timpului de umplere diastolic , scăderea necesităților de energie miocardică și prevenirea vasospasmului coronarian, verapamilul și diltiazemul sunt utilizate la subiecții cu angina pectorală, cu indicație tipică în angina Prinzmetal . Dihidropiridinele și mai ales nifedipina sunt uneori împovărate de tahicardie reflexă ca răspuns la scăderea tensiunii arteriale declanșată de vasodilatația periferică; pentru aceasta, această terapie medicamentoasă necesită ajustări sau combinații (de tip β-blocante) care vizează reducerea incidenței unui răspuns cronotropic excesiv. Dihidropiridinele pot fi indicate dacă există imagini sindromice legate de vasospasm periferic, cum ar fi fenomenul primar Raynaud sau secundar unor boli cu lupus eritematos sistemic sau sclerodermie . Unii blocanți ai canalelor de calciu, cum ar fi flunarizina și cinarizina, sunt utilizați și în profilaxia migrenei . Verapamilul și diltiazemul nu trebuie combinate niciodată cu β-blocante din cauza incidenței crescute a bradicardiei și a blocurilor atrioventriculare .

Alți vasodilatatori

Această clasă include toate ingredientele active care, cu mecanisme diferite decât blocantele canalelor de calciu, eliberează mușchiul neted al arteriolelor, reducând astfel rezistența periferică.

Activ pe cale orală . Acestea sunt utilizate pentru tratamentul ambulatoriu pe termen lung al hipertensiunii. Hidralazina și minoxidilul se încadrează în această categorie.

Activ parenteral : utilizat în principal în tratamentul urgențelor hipertensive, inclusiv nitroprussidă de sodiu , diazoxid și fenoldopam .

Inhibitori ai sistemului renină-angiotensină

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: sistemul renină-angiotensină-aldosteron .
Structura moleculară a captoprilului

Sistemul declanșat de renină este deosebit de important în menținerea multor forme de hipertensiune arterială. În special, angiotensina II , o substanță activă produsă pornind de la angiotensina I într-o reacție catalizată deenzima de conversie a angiotensinei (ACE), exercită efecte directe de vasoconstricție , efecte de retenție a sodiului mediate de aldosteron și, așa cum este că favorizează fenomenele de remodelare ( hipertrofie ) ale inimii care cresc riscul cardiovascular. Trei clase de medicamente antihipertensive acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron: inhibitori ai ECA , antagoniști selectivi ai angiotensinei II sau sartani și inhibitori direcți ai reninei.

Inhibitori ai ECA

Aceste medicamente, care au captoprilul ca moleculă mamă, acționează ca inhibitori ai enzimei de conversie (o peptidil-dipeptidază), care intervine în mod normal în hidroliza angiotensinei I favorizând producția formei sale active, angiotensina II. O altă funcție importantă a enzimei, inhibată și de aceste medicamente, este inactivarea bradikininei , o substanță cu efect vasodilatator; acțiunea medicamentului este, prin urmare, însoțită de o concentrație plasmatică crescută de bradikinină.

După captopril, au fost dezvoltate și introduse în uz clinic numeroase alte molecule din aceeași clasă: enalapril , lisinopril , benazepril , fosinopril , moexipril , perindopril , chinapril și ramipril sunt toate promedicamente în afară de lisinopril și suferă o reacție de hidroliză la nivelul ficatului care le transformă în formele lor active respective. Toate au o durată lungă de acțiune și sunt utilizate în terapia cronică a pacienților ambulatori.

Indicații

Indicațiile clasice pentru utilizarea inhibitorilor ECA sunt nefropatia diabetică și, în general, coexistența diabetului și a hipertensiunii. Aceste medicamente, de fapt, îmbunătățesc hemodinamica renală prin reducerea proteinuriei și stabilizarea funcției renale [1] . Pentru unii, cum ar fi captoprilul, s- a demonstrat că o acțiune asupra receptorilor periferici de insulină îmbunătățește sensibilitatea la acest hormon [2] . Pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau infarct miocardic anterior pot beneficia, de asemenea, de terapia cu inhibitori ai ECA, deoarece aceste medicamente, prin reducerea remodelării cardiace, permit o mai bună conservare a funcției ventriculare stângi [3] .

Contraindicații și efecte adverse

La pacienții care suferă de stenoză bilaterală a arterelor renale, se stabilește un mecanism compensator caracterizat printr-o creștere a reninei și, prin urmare, a angiotensinei, cu scopul de a menține un aport adecvat de sânge la rinichi. La astfel de pacienți, utilizarea inhibitorilor ECA este absolut contraindicată, deoarece acestea pot provoca insuficiență renală acută severă. O altă contraindicație importantă este sarcina , în special în al doilea și al treilea trimestru, deoarece medicamentul poate crește riscul de malformații , insuficiență renală și deces fetal la făt.

Printre cele mai frecvente efecte secundare asociate cu utilizarea inhibitorilor ECA se numără o tuse uscată caracteristică, uneori însoțită de angioedem , probabil datorită creșterii bradikininei, care nu mai este inactivată de ECA. Un alt eveniment de luat în considerare este posibila hiperkaliemie (creșterea potasiului în sânge dincolo de valorile fiziologice), în special la pacienții cu insuficiență renală și / sau diabet; din acest motiv ar trebui evitată asocierea cu suplimente de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu [4] .

Sartani

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II , denumiți în mod convențional „sartani” datorită sufixului comun „-sartan” din numele substanțelor active, sunt medicamente care blochează activarea receptorilor AT1 ai angiotensinei II. Introduse pe piață mai recent decât inhibitorii ECA, au avantajul unei selectivități mai mari, neinterferând cu metabolismul bradicininei și, în același timp, inhibă efectele angiotensinei într-un mod potențial mai complet decât inhibitorii ECA (există de fapt , pe lângă ECA, și alte enzime capabile să producă angiotensină II). Printre ingredientele active aparținând acestei clase sunt menționați losartan , valsartan (primul introdus pe piață), candesartan , eprosartan , irbesartan , olmesartan și telmisartan .

Notă

  1. ^ (EN) Ruilope LM, Jakobsen A, Heroys J, Ralph A, T Rees, M. Shaw, Prospects for renovovascular protection by more aggressive renin-angiotensin system control, in Medscape J Med., 10 Suppl: S5, March 2008, PMID 18449382 .
  2. ^ (EN) Tabbi-Anneni I, J Buchanan, Cooksey RC, Abel ED, Captopril normalizează semnalizarea insulinei și metabolismul substratului reglat de insulină în inimile obezilor (ob / ob) de șoarece, în Endocrinology, vol. 8, nr. 149, august 2008, pp. 4043-50, PMID 18450963 .
  3. ^ (EN) Nicolosi GL, Golcea S, Ceconi C, Parrinello G, Decarli A, Chiariello M, Remme WJ, Tavazzi L, Ferrari R, Efectele perindoprilului asupra remodelării cardiace și prognosticul valorii parametrilor ecocardiografici cantitativi pre-descărcare la pacienții vârstnici după infarct miocardic acut: sub-studiul ecoului PREAMI , în Eur Heart J. , vol. 13, n. 30, iulie 2009, pp. 1656-65, PMID 19406871 .
  4. ^ Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, p. 188, ISBN 88-299-1804-0 .

Bibliografie

  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .

Elemente conexe

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 23546
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Farmaci_antipertensivi&oldid=111737033 "