Antagonist al receptorilor angiotensinei II

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Structura losartanului , primul blocant al receptorilor angiotensinei.

Antagoniștii (sau blocanții), receptorii angiotensinei II, cunoscuți și sub denumirea de blocanți ai receptorilor angiotensinei , antagoniști ai receptorilor AT 1 sau ARB (de la „ English Angiotensin Receptor Blockers), sunt un grup de medicamente care modulează sistemul renină-angiotensină . Sunt utilizate în principal în cazuri de hipertensiune , nefropatie diabetică și insuficiență cardiacă .

Descoperire și dezvoltare

Secțiunea goală
Această secțiune despre medicamente este încă goală . Ajută-ne să-l scriem!

Structura

Losartan , irbesartan , olmesartan , candesartan și telmisartan includ în structura lor o grupare tetrazol (un inel format din patru atomi de azot și un atom de carbon) și una sau două grupări imidazol . Valsartan , pe de altă parte, include doar o grupă tetrazol în structura sa

Mecanism de acțiune

Sartanii sunt antagoniști ai receptorilor AT 1 , adică blochează activarea receptorilor AT 1 ai angiotensinei II . Acest lucru provoacă în mod direct vasodilatație , reducerea secreției de vasopresină , reducerea sintezei și secreției de aldosteron printre altele. Efectul combinat al acestui fapt este scăderea tensiunii arteriale .

Sartanii sunt liganzi reversibili dar cu afinitate ridicată pentru receptorii angiotensinei, acționând nu numai asupra AT1, ci și asupra AT2, deși într-o măsură mult mai mică. activitatea lor față de receptor scade în timp, prin urmare legătura lor este din ce în ce mai reversibilă pe măsură ce trec orele. acest lucru este util deoarece permite corelarea intensității medicamentului cu efectele acestuia, pe de altă parte ridică problema timpului de înjumătățire al medicamentului.

Eficacitatea specifică a fiecărui blocant al receptorilor angiotensinei depinde de trei parametri farmacodinamici și farmacocinetici . Pentru ca medicamentul să fie eficient, este necesară prezența simultană a tuturor celor trei parametri la un nivel suficient.

Efecte

Efectele ARB-urilor care blochează receptorul angiotensinei II sunt:

  • blocarea contracției mușchiului neted vascular;
  • bloc de răspunsuri de presiune periferică (rapid și lent);
  • bloc de sete;
  • blocarea eliberării vasopresinei;
  • blocarea secreției de aldosteron și eliberarea de catecolamine;
  • interferență cu sistemul care reglează fluxul sanguin la nivel glomerular, cu funcție renală afectată.

Inhibarea presiunii

Inhibarea tensiunii arteriale măsoară inhibarea medicamentului asupra efectului de creștere a tensiunii arteriale al angiotensinei II. Valorile acestui efect până la a douăzeci și patra oră pentru ARB-uri din manșoanele Food and Drug Administration SUA sunt:

Afinitate pentru receptorul AT1

Afinitatea pentru receptorii AT1 versus AT2 este al doilea parametru important pentru evaluarea eficacității unui medicament antagonist al receptorilor de angiotensină II. Afinitatea specifică pentru AT1 indică cât de atras este medicamentul de receptorul corect. Valorile din inserțiile US Food and Drug Administration sunt după cum urmează:

Jumătate de viață

Al treilea parametru care afectează eficacitatea generală a unui ARB este timpul său de înjumătățire biologică. Valorile din inserțiile US Food and Drug Administration sunt după cum urmează:

Utilizare

Sartanii sunt utilizați în principal în controlul hipertensiunii arteriale la persoanele care nu pot tolera inhibitorii ECA . De fapt, enzima de conversie a angiotensinei este, de asemenea, responsabilă pentru degradarea bradikininei care, inevitabil, crește în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, provocând edem și tuse iritantă. Sartanii, acționând direct asupra receptorului de angiotensină II, depășesc acest efect advers, declanșând oricum un răspuns hipotensiv. Ca urmare a capacității diferite de blocare, s-a documentat că diferiți sartani au un efect diferit asupra controlului presiunii.[1] Candesartanul a fost utilizat recent în terapia insuficienței cardiace ; rațiunea constă în prevenirea remodelării patologice a țesutului cardiac în timpul supraîncărcării cronice de volum / presiune. Dincolo de aceste utilizări, sartanii sunt utilizați în gestionarea nefropatiei diabetice , deoarece, la fel ca inhibitorii ECA, permit descărcarea de presiune a glomerulului renal prin dilatarea arteriolei eferente. Candesartanul este, de asemenea, utilizat în unele protocoale experimentale pentru prevenirea atacurilor de migrenă . [2]

Unele dintre aceste medicamente au, de asemenea, un efect uricosuric . [3] [4]

În 2008, a fost raportată o posibilă asociere între utilizarea sartanilor și boala Alzheimer ; cu toate acestea, un studiu retrospectiv pe 5 milioane de pacienți tratați cu terapie antihipertensivă cronică a arătat că, în comparație cu subiecții care utilizează alți agenți hipertensivi, pacienții tratați cu sartan au cu 35-40% mai puține șanse de a suferi de boala Alzheimer (date preliminare publicate). [5] [6] Sartanii pot fi deosebit de utili pentru înlocuirea inhibitorilor ECA la persoanele cu tuse și angioedem. Odată cu dispariția progresivă a protecției prin brevet, medicamentele echivalente ale multor sartani sosesc de asemenea pe piață, fapt care a permis o difuzare mai largă. Din raportul OsMed ianuarie-septembrie 2011 publicat de AIFA , de fapt, se pare că cele mai prescrise medicamente din sistemul cardiovascular continuă să fie inhibitori ai ECA, singuri și asociați, urmând 116,5 doze definite pe zi (DDD). , singur și asociat, la 93,4 DDD [7] .

Efecte adverse

Această clasă de farmacologie este de obicei bine tolerată. Efectele adverse frecvente sunt: amețeli , cefalee și / sau hiperkaliemie . Au fost raportate mai puțin frecvent: hipotensiune ortostatică (prima doză), erupție cutanată , diaree , dispnee , afectarea funcției hepatice, crampe musculare, mialgie , insomnie , anemie , leziuni renale, faringită , congestie nazală și, la unii subiecți intoleranți la inhibitori ai ECA, angioedem . [8]

Sartanii sunt medicamente teratogene, deci nu sunt utilizate în timpul sarcinii sau la pacienții care își doresc unul în curând.

Rol în infarctul miocardic

Sunt în curs mai multe studii pentru a determina dacă sartanii sunt capabili să prevină infarctul miocardic . Unele studii au arătat cum sartanii pot crește riscul de infarct. [9] Cu toate acestea, alte studii au arătat că administrarea sartanilor nu provoacă un risc crescut. [10] Până în prezent, nu există dovezi semnificative ale riscului crescut și sunt în curs de dezvoltare studii suplimentare.

Blocarea receptorilor AT1 declanșează, în consecință, o creștere a nivelurilor circulante de angiotensină II, cu o posibilă supraestimulare a receptorilor AT2. Din păcate, studii recente au arătat cum această legătură poate provoca proliferarea celulelor, fibroza și hipertrofia , cu efect pro-aterogenetic și pro-inflamator . [11] [12] [13]

Notă

  1. ^ Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, Ruddy T, Adler E., Eficacitatea comparativă a doi antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, irbesartan și losartan în hipertensiunea ușoară până la moderată. Irbesartan / Losartan Study Investigators , în Am J Hypertens , vol. 11, 4 Pt 1, 1998, pp. 445-53, DOI : 10.1016 / S0895-7061 (97) 00491-3 , PMID 9607383 .
  2. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G., Tratamentul profilactic al migrenei cu un blocant al receptorilor angiotensinei II: un studiu controlat randomizat , în JAMA , vol. 1, 289 Pt 1, 2003, pp. 65-9, DOI : 10.1001 / jama.289.1.65 , PMID 12503978 .
  3. ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B, Efectele losartanului și irbesartanului asupra acidului uric seric la pacienții hipertensivi cu hiperuricemie în populația chineză , în J Hum Hypertens , vol. 20, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 45-50, DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001941 , PMID 16281062 .
  4. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M, Efect asupra nivelurilor serice de acid uric ale medicamentelor prescrise pentru alte indicații decât tratarea hiperuricemiei , în Curr. Pharm. Des. , vol. 11, n. 32, 2005, pp. 4161–75, PMID 16375738 . Adus la 17 noiembrie 2018 (depus de „Adresa URL originală 24 mai 2009).
  5. ^ Blocanții receptorilor de angiotensină au o incidență mai mică, progresia bolii Alzheimer , physorg.com , 28 iulie 2008.
  6. ^ Potențialul medicamentelor antihipertensive pentru prevenirea și tratamentul bolii Alzheimer , în Expert Review of Neurotherapeutics , vol. 8, nr. 9, septembrie 2008, p. 1286, DOI : 10.1586 / 14737175.8.9.1285 .
  7. ^ Observatorul Național privind utilizarea medicamentelor, Utilizarea medicamentelor în Italia - Raport național ianuarie-septembrie 2011 ( PDF ), pe Agenziafarmaco.gov.it , AIFA , decembrie 2011, 42.
  8. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  9. ^ Strauss MH, Hall AS, blocanții receptorilor de angiotensină pot crește riscul de infarct miocardic: dezlegarea paradoxului ARB-MI , în Circulation , vol. 114, nr. 8, 2006, pp. 838–54, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594986 , PMID 16923768 .
  10. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA, blocanții receptorilor de angiotensină nu cresc riscul de infarct miocardic , în Circulation , vol. 114, nr. 8, 2006, pp. 855–60, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594978 , PMID 16923769 .
  11. ^ Levy BI, Cum se explică diferențele dintre modulatorii sistemului reninei angiotensinei , în Am. J. Hypertens. , vol. 18, 9 Pt 2, 2005, pp. 134S - 141S, DOI : 10.1016 / j.amjhyper.2005.05.005 , PMID 16125050 .
  12. ^ Lévy BI,Receptorii angiotensinei II de tip 2 pot avea efecte dăunătoare în bolile cardiovasculare? Implicații pentru blocarea terapeutică a sistemului renină-angiotensină , în Circulation , vol. 109, nr. 1, 2004, pp. 8-13, DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000096609.73772.C5 , PMID 14707017 .
  13. ^ Reudelhuber TL,Saga continuă a receptorului AT2: un caz de bine, rău și inofensiv , în Hipertensiune , vol. 46, nr. 6, 2005, pp. 1261-2, DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000193498.07087.83 , PMID 16286568 .

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Antagonist_of_recettore_per_l%27angiotensina_II&oldid=120350164 ”