Bumetanidă

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Bumetanidă
Numele IUPAC
3 butilamino 4 fenoxi 5 acid sulfamoil benzoic
Denumiri alternative
Bumex Burinex
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 17 H 20 N 2 O 5 S
Masa moleculară ( u )	364,417 g / mol
numar CAS	28395-03-1
Numărul EINECS	249-004-6
Codul ATC	C03 CA02
PubChem	2471
DrugBank	DBDB00887
ZÂMBETE	CCCCNC1=C(C(=CC(=C1)C(=O)O)S(=O)(=O)N)OC2=CC=CC=C2
Date farmacologice
Mod de administrare	Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Aproximativ 80%
Legarea proteinelor	97%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	0,8 ore
Excreţie	renal
Informații de siguranță
Fraze H	---
Sfaturi P	--- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bumetanida este un medicament diuretic cu buclă și poate fi utilizat ca agent pentru tratamentul stărilor de suprasolicitare a fluidelor și a edemului , de exemplu în insuficiența cardiacă .

Această clasă de medicamente se caracterizează prin prezența diferitelor structuri chimice, având puține caracteristici în comun. De-a lungul anilor, cercetătorii, pentru a crea noi medicamente și a îmbunătăți caracteristicile celor anterioare, au sintetizat molecule cu diferite structuri, până la Bumetanide. Acesta derivă din studii efectuate la nivelul substituentului furosemid și se arată că este de până la 40 de ori mai activ decât predecesorul său la pacienții cu funcție renală necompromisă. Intenția cercetării a fost înlocuirea atomului de clor din poziția 4 a Furosemidei cu alți substituenți. Clorul era de fapt considerat, până în acel moment, indispensabil pentru activitatea moleculei. Prin aceste modificări a fost posibilă obținerea Bumetanidei. Datorită propriilor sale caracteristici structurale, cum ar fi prezența unei grupări fenoxi, sa dovedit a avea proprietăți diuretice eficiente. În prezent, acest medicament nu este pe piață în Italia. ^{[2] [3]}

Istorie

În 2008, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ^{[4] a} ordonat scoaterea de pe piață a StarCaps, în care bumetanida s-a dovedit a fi un ingredient activ care nu este descris în supliment. De fapt, printre alte funcții, Bumetanida poate fi utilizată uneori pentru pierderea în greutate, deoarece, ca diuretic, favorizează pierderea de apă. Cu toate acestea, datorită acestei funcții, acesta reușește să mascheze prezența altor medicamente în organism, inclusiv steroizi. De fapt, prin diluarea conținutului de urină al utilizatorului, se obține o concentrație mai mică de substanțe filtrate, făcând posibila prezență a steroizilor mai puțin detectabilă. Acest truc a fost folosit în trecut de sportivi, dovadă fiind cazul din 2008, când patru jucători NFL au fost suspendați de ESPN pe baza politicii sportive privind utilizarea steroizilor în urma utilizării Bumetanidei ^[5] .

Farmacodinamica

Diureticele promovează eliminarea lichidului din sânge, prin reducerea clorurii de sodiu și, prin urmare, scăderea presiunii sistolice și a preîncărcării . Bumetanida este un diuretic puternic cu buclă și, ca atare, acționează la nivelul tractului ascendent al buclei Henle, unde inhibă mecanismele de reabsorbție tubulară prin transportul activ al ionilor Na +, K + și Cl- care duc la reabsorbție. a apei prin gradient osmotic. Rezultatul este o acțiune diuretică și natriuretică. Eficacitatea ridicată a acestor medicamente în reducerea reabsorbției apei derivă tocmai din caracteristicile locului în care acționează: de fapt, o cantitate considerabilă de Na + egală cu aproximativ 25% este reabsorbită în tractul ascendent al buclei Henle . Prin urmare, Bumetanida, prin inhibarea acestei reabsorbții, reduce semnificativ gradientul osmotic util pentru reabsorbția apei la nivelul conductei colectoare provocând o eliminare mai mare. ^[6]

Pe lângă faptul că este un inhibitor al cotransportorului de sodiu-clorură de potasiu 2 (NKCC2), Bumetanida inhibă și izoforma sa (NNKCC1) care, spre deosebire de NKCC2 care se exprimă numai în rinichi, este exprimată în diferite celule unde îndeplinește multe funcții fiziologice precum reglarea volumului celulei, secreția fluidului alveolar și transportul ionilor. Din acest motiv, cercetătorii au decis să investigheze rolul NKCC1 în modularea imunității gazdei. Studiul a implicat tratamentul cu o lipopolizaharidă (LPS) pentru a stimula expresia și fosforilarea NKCC1 în celule in vitro prin activarea acestora pentru a produce citokine inflamatorii. Pretratând celulele cu NKCC1, s-a observat o reducere a activării celulelor inflamatorii indusă de LPS; de fapt, prin administrarea Bumetadinei sub formă de spray intratraheal la șoareci, s-a observat că aceștia au prezentat o rezistență mai mare la inflamația țesuturilor și la consecința leziunilor pulmonare. Rezultatul acestui studiu a evidențiat modul în care NKCC1 poate amplifica rolul macrofagelor induse de LPS și, prin urmare, ar putea reprezenta o nouă țintă pentru tratamentul sindromului de detresă respiratorie acută legat de SESP . ^[7]

Un studiu suplimentar a fost realizat pentru a evidenția funcțiile multiple ale Bumetanide. În special, unii cercetători au efectuat un studiu clinic dublu-orb prin administrarea diureticului la copiii cu autism . Deoarece Bumetanida, reducând concentrația de cloruri intracelulare, reduce magnitudinea efectului GABA, s-a văzut că a avut efecte pozitive în reducerea scării de evaluare a autismului copilariei în care funcționarea GABA ar fi modificată.

Cu siguranță sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mai bine ce populație este cea mai potrivită pentru acest tratament, dar rămâne faptul că Bumetanida este un agent terapeutic valid pentru tratamentul acestei patologii. ^[8]

Farmacocinetica

Bumetanida se administrează, în general, pe cale orală, iar efectul diuretic are un debut rapid de acțiune, de fapt apare în primele 30 de minute, în timp ce efectul maxim este atins după 1-2 ore. Obține o biodisponibilitate între 80% și 95%, după ce a fost absorbit rapid în tractul gastro-intestinal, dar are un timp de înjumătățire destul de scurt , cuprins între 0,75 și 2,6 ore. Aproximativ 80% din Bumetanide este absorbită și absorbția sa nu se modifică atunci când este luată cu alimente. Se spune că este un diuretic mai previzibil, ceea ce înseamnă că absorbția previzibilă se reflectă într-un efect mai previzibil.

Majoritatea medicamentului se concentrează în plasmă, unde este legat în proporție de 95% de proteinele plasmatice, în ficat și rinichi și nu este încă clar dacă traversează placenta și bariera hematoencefalică.

Bumetanida este eliminată parțial prin rinichi după filtrarea glomerulară și secreția tubulară, în timp ce restul este excretat prin bilă în fecale.

În prezent nu se cunosc metaboliți activi. Metabolitul urinar primar este alcoolul 3 'din lanțul N-butil, iar metabolitul biliar primar este alcoolul 2'. ^[6]

Sinteză

Bumetanida este sintetizată din acidul 4-clorobenzoic. Acesta din urmă este sulfonil clorurat cu ajutorul acidului clorosulfonic, pentru a obține acid 4-clor-3-clorosulfonilbenzoic, care este nitrat în continuare cu acid azotic până la acid 4-clor-3-clorosulfonil-5-nitrobenzoic. Apoi urmează o reacție cu amoniac din care se obține acid 5-amino-sulfonil-4-clor-3-nitrobenzoic care, la rândul său, reacționând cu fenolat de sodiu , devine acid 5-amino-sulfonil-3-nitro. 5-fenoxibenzoic. Gruparea nitro suferă apoi o reducere datorită prezenței hidrogenului și a catalizatorului de paladiu pe carbon în mediul de reacție, astfel încât să constituie acid 3-amino-5-aminosulfonil-5-fenoxibenzoic. Ca etapă finală de sinteză, acidul reacționează cu alcoolul butilic în prezența acidului sulfuric pentru a obține bumetanida dorită.

Surse: ^{[9] [10] [11] [12] [13]}

Utilizări

Principalele utilizări ale medicamentului sunt observate în cazurile de edem asociat cu sindroame hepatice, renale, cardiace și neuropatice. Studiile recente efectuate de Institutul Mediteranean de Neurologie din Marsilia (un grup de cercetare condus chiar de fondatorul institutului Ben-Ari) au arătat o acțiune pozitivă a acestei specialități în tratamentul autismului. De fapt, Bumetanida pare să poată reduce concentrația de clor la nivel neuronal, inducând o ameliorare a simptomelor pacienților cu autism. ^{[14] Este, de} asemenea, utilizat în tratamentul edemului pulmonar acut, hipercalcemiei acute, hipokaliemiei moderate și supradozajului anionic. ^[2]

Dozare

Bumetanida poate fi administrată în doză unică sau în două doze refractate: 0,5-2 mg (doză orală zilnică). Administrarea are loc per os și, de obicei, forma farmaceutică este reprezentată de tablete albe, plate, cu o margine teșită, care prezintă o linie care permite împărțirea dozei în două administrări. Doza pacientului trebuie ajustată în timpul tratamentului pe baza răspunsului individului la tratament. Nu este recomandat pentru utilizare sub vârsta de 12 ani. ^{[6] [15]}

Contraindicații

• Coma hepatică
• Guta (uratii concurează în eliminare).
• Hipersensibilitate la substanța activă, la sulfonamide sau la excipienții utilizați
• Rezistența încrucișată la pacienții care s-au dovedit a fi sensibili la sulfonamide
• Insuficienta cardiaca
• Insuficiență renală
• Dezechilibru electrolitic sever

În cazul în care, în timpul terapiei bazate pe această specialitate, pacientul ar trebui să experimenteze o creștere a ureei din sânge sau condiții de anurie / oligurie, se recomandă întreruperea terapiei. ^[15]

Avertismente și indicații de utilizare

• trebuie acordată o atenție deosebită în timpul tratamentului pacienților vârstnici, acest medicament ar putea duce, de fapt, la o reducere a edemului prea rapid și poate provoca colapsuri circulatorii și scăderi ale fluxului de presiune în inimă
• pacienții tratați cu bumetanidă care suferă de insuficiență hepatică necesită controale constante
• cei care urmează diete cu un conținut redus de sare, atunci când sunt supuși unui tratament bazat pe acest ingredient activ, sunt susceptibili de a întâmpina dezechilibre electrolitice importante
• bumetanida riscă să crească toxicitatea altor medicamente în cazul interacțiunilor
• nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu boli rare legate de absorbția și metabolismul galactozei ^[15]

Efecte secundare

Unele dintre efectele nedorite sunttulburări gastro-intestinale , hipotensiune arterială , hiponatremie , cefalee , gută , amețeli , greață , hiperucemie , vărsături , febră , hipericalcemie , hipoglicemie , hipomagneziemie , hiperuricemie , oboseală , pancreatită , erupție cutanată . ^[6]

Fertilitatea, sarcina și alăptarea

La om încă nu există date cu privire la utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii și din acest motiv nu se recomandă utilizarea acestuia. Singurele studii efectuate sunt teste pe animale care nu prezintă efecte teratogene. În același mod, nu există, de asemenea, studii privind alăptarea: prin urmare, se recomandă suspendarea terapiei în timpul alăptării, cu excepția cazului în care acest medicament se dovedește a fi esențial. În acest din urmă caz, nou-născutul trebuie să fie monitorizat în permanență pentru eventuala apariție a efectelor adverse. ^[6]

Notă

Bibliografie

• Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
• Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
• Piccin, Farmacologie generală și clinică ediția X , ediția italiană editată de Paolo Preziosi, Katzung - Trevor, 2017.
• Edises, ediția Pharmaceutical Chemistry III , Patrick L. Graham, 2015.

linkuri externe

• Bumetanidă 1 mg comprimate , la medicine.org.uk .
• Humanitas , pe humanitas.it .
• Quotidianosanita , pe Giornianosanita.it .
• natura , la nature.com .

Portalul chimiei

Portalul Medicinii