Captopril

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Captopril
Captopril scheletal.svg
Captopril-din-xtal-1980-3D-bile.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 15 NO 3 S
Masa moleculară ( u ) 217,29g / mol
numar CAS 62571-86-2
Numărul EINECS 263-607-1
Codul ATC C09 AA01
PubChem 44093
DrugBank DB01197
ZÂMBETE
CC(CS)C(=O)N1CCCC1C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 2-3 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung iritant
Atenţie
Fraze H 317 - 361
Sfaturi P 280 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Captoprilul este un compus chimic, un derivat sulfhidrilic, care este utilizat ca medicament pentru tratamentul hipertensiunii și a anumitor tipuri de insuficiență cardiacă congestivă. Aparține clasei farmacologice a inhibitorilor ECA din care a fost primul compus care a fost dezvoltat și, prin urmare, progenitorul clasei. [2] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Bristol-Myers Squibb sub denumirea comercială de Capoten, sub formă farmaceutică de comprimate de 25 mg și 50 mg.

fundal

Captoprilul a fost dezvoltat în anul 1975 de trei cercetători americani de la Squibb (acum Bristol-Myers Squibb): Miguel Ondetti, Bernard Rubin și David Cushman. Squibb a obținut brevetul SUA în septembrie 1977. Dezvoltarea captoprilului a fost printre primele succese ale conceptului revoluționar de medicamente modificate structural, adică dezvoltarea medicamentelor bazate pe cunoașterea tridimensională a structurii proteinei / enzimei țintă a medicamentului. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron a fost studiat pe larg la mijlocul secolului al XX-lea, iar cercetătorii au identificat mai multe ținte posibile pentru dezvoltarea de noi medicamente și tratamente pentru hipertensiune. Primele două ținte pentru dezvoltarea de noi medicamente au fost renina și enzima ECA. Captoprilul a fost punctul culminant al eforturilor cercetătorilor Squibb Lab în dezvoltarea unui inhibitor ECA. Ondetti, Cushman și colegii s-au bazat pe munca efectuată în 1960 de o echipă de cercetători condusă de John Vane la Royal College of Surgeons of England. Primul succes a fost înregistrat de Kevin KF Ng în 1967, când s-a descoperit că conversia angiotensinei I la angiotensina II a avut loc în circulația pulmonară și nu în circulația sistemică. [3] [4] [5]
În schimb, Sergio Ferreira a descoperit că bradichinina a dispărut în trecerea sa prin circulația pulmonară. [6] A fost astfel evident că conversia angiotensinei I la angiotensina II și inactivarea bradikininei au fost probabil mediate de aceeași enzimă.

În 1970, folosind factorul de îmbunătățire a bradikininei (BPF) furnizat de Sergio Ferreira, Ng și Vane au descoperit că conversia angiotensinei I la angiotensina II a fost inhibată pe măsură ce a trecut prin circulația pulmonară. Ulterior s-a descoperit că BPF era o peptidă prezentă în veninul unei vipere ( Bothrops jararaca ). Captoprilul a fost dezvoltat din această peptidă după ce a fost modificat în porțiunea sulfhidril terminală a peptidei, o modificare care are ca rezultat o putere mare de inhibare a ECA.

Farmacodinamica

Captoprilul interacționează cu situl catalitic al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) împiedicând intrarea substratului angiotensină I și, prin urmare, inhibând conversia acesteia în angiotensină II . În acest fel, medicamentul interacționează cu sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAA). Captopril blochează, de asemenea, enzima kininază II (identică structural cu ECA). Kinaza II este responsabilă de degradarea kininelor (inclusiv a bradichininei ), substanțe cu acțiune vasodilatatoare, atât directe, cât și mediate de prostaglandine . Blocarea kinazei II duce la o acțiune vasodilatatoare mai mare și durabilă. [2] Administrarea de captopril implică o reducere a rezistenței periferice care este asociată cu o scădere a volumului circulant, datorită unei reduceri a aldosteronului. Aceste acțiuni se adună și conduc la o scădere a tensiunii arteriale, atât în ​​poziția culcat, cât și în picioare. La aproximativ 15 minute după administrarea medicamentului există o scădere inițială a tensiunii arteriale, care atinge un efect maxim după aproximativ 90 de minute.

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ o oră după administrare. Efectul hipotensiv apare în decurs de 15 minute de la administrare și atinge un maxim în decurs de 1-2 ore. Durata acțiunii este menținută timp de aproximativ 2-6 ore. Aportul simultan de alimente reduce absorbția cu până la 35% - 40%, față de o absorbție medie de aproximativ 75% pe stomacul gol. Captoprilul se leagă de proteinele plasmatice , în special de albumina serică , în proporție de aproximativ 25-30%. Captoprilul se distribuie cu ușurință în diferite țesuturi biologice , traversează bariera placentară și poate fi dozat în laptele matern. Pe de altă parte, nu traversează bariera hematoencefalică . Timpul de înjumătățire plasmatică al captoprilului este de aproximativ 2-3 ore. Aproximativ jumătate din doza unică este metabolizată rapid. 95% din medicament este excretat prin urină , aproximativ 50% sub formă de medicament nemodificat, iar restul în formă conjugată.

Toxicologie

Studiile efectuate pe șoareci au arătat că LD50 este egal cu 6000 mg / kg pe cale orală, 1000 mg / kg intravenos și 400 mg / kg intraperitoneal.

Utilizări clinice

Captopril găsește diverse indicații pentru utilizare în domeniul cardiologiei .

  • Hipertensiune

Poate fi utilizat o dată sau în combinație cu alte substanțe hipotensive, în special diuretice tiazidice, blocante ale canalelor de calciu sau beta-blocante.

Utilizat în mod normal în terapia combinată cu medicamente diuretice și digitale.

În afara cardiologiei, captoprilul este utilizat în tratamentul nefropatiei diabetice, deoarece mai multe studii au arătat că molecula este utilă în prevenirea progresiei afectării rinichilor, îmbunătățind semnificativ prognosticul și supraviețuirea. [8] [9] [10]

Mai mult, Captopril, administrat într-o doză de 20-25 mg înainte de o doză plasmatică de renină , crește sensibilitatea și specificitatea rezultatelor obținute numai cu doza de renină pentru diagnosticarea hipertensiunii nefrovasculare (termen folosit pentru a indica toate cele asociate hipertensiunii arteriale la o reducerea fluxului sanguin în arterele renale). Creșteri ale reninei peste 12 ng / ml / h sunt diagnostice. [11]

Contraindicații

Inhibarea ECA duce la o acumulare de bradichinină cu efect inflamator consecient, în special la nivel traheo-bronșic, cu tuse și inflamație continue. Captoprilul fiind un derivat sulfhidrilic poate provoca episoade de erupție pe piele. Nu este recomandat la persoanele care utilizează diuretice , iar funcția hepatică trebuie monitorizată în timpul administrării medicamentului. [11]

Doze

Efecte secundare și nedorite

Supravegherea după punerea pe piață a arătat că incidența evenimentelor adverse de droguri este mai probabilă la subiecții vârstnici, la femei și la pacienții care primesc doze mari de medicamente. Unele dintre efectele nedorite sunt angioedem , cefalee , dispepsie , leucopenie , amețeli , greață , diaree , vărsături , febră , neutropenie , hipoglicemie , discrazie sanguină , oboseală , purpură , vasculită , hipotensiune arterială , anemie , bronhospasm , erupție cutanată , artralgie , tahicardie , stomat , acidoză , albuminurie, simțul gustului modificat. [11]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 25.10.2012
  2. ^ a b P. Castro-Moreno, JP. Leopard; R. Hernández-Muñoz; JJ. López-Guerrero; L. Del Valle-Mondragón; G. Pastelín-Hernández; M. Ibarra-Barajas; R. Villalobos-Molina, Captopril evită hipertensiunea, creșterea angiotensinei plasmatice II, dar crește presiunea de perfuzie indusă de angiotensina 1-7 și angiotensina II în rinichi izolat în SHR. , în Auton Autacoid Pharmacol , vol. 32, 3 Pt 4, octombrie 2012, pp. 61-9, DOI : 10.1111 / aap.12001 , PMID 22994939 .
  3. ^ KK. Ng, JR. Vane, conversia angiotensinei I la angiotensina II. , în Nature , vol. 216, nr. 5117, noiembrie 1967, pp. 762-6, PMID 4294626 .
  4. ^ KK. Ng, JR. Vane, Soarta angiotensinei I în circulație. , în Nature , vol. 218, nr. 5137, aprilie 1968, pp. 144-50, PMID 4296306 .
  5. ^ KK. Ng, JR. Vane, unele proprietăți ale enzimei de conversie a angiotensinei în plămâni in vivo. , în Nature , vol. 225, nr. 5238, martie 1970, pp. 1142-4, PMID 4313869 .
  6. ^ SH. Ferreira, JR. Vane, Dispariția bradichininei și eledoisinei în circulația și paturile vasculare ale pisicii. , în Br J Pharmacol Chemother , voi. 30, n. 2, iunie 1967, pp. 417-24, PMID 6036419 .
  7. ^ H. Parlakpinar, MK. Ozer; A. Acet, Efectele blocantelor receptorilor de captopril și angiotensină II (AT1, AT2) asupra dimensiunii infarctului indus de ischemie-reperfuzie miocardică. , în Cytokine , vol. 56, nr. 3, decembrie 2011, pp. 688-94, DOI : 10.1016 / j.cyto.2011.09.002 , PMID 21975128 .
  8. ^ J. Roozbeh, MA. Banihashemi; M. Ghezlou; R. Afsharians; S. Salarii; M. Moini; MM. Sagheb, Captopril și terapia combinată a captoprilului și pentoxifilinei în reducerea proteinuriei în nefropatia diabetică. , în Ren Fail , vol. 32, nr. 2, ianuarie 2010, pp. 172-8, DOI : 10.3109 / 08860221003602645 , PMID 20199178 .
  9. ^ C. Le Pen, P. Petitjean; P. Lévy; T. Hannedouche, [Evaluarea economică a contribuției captoprilului în tratamentul nefropatiei diabetice: o abordare cost-beneficiu]. , în Nephrologie , vol. 17, n. 6, 1996, pp. 321-6, PMID 8975150 .
  10. ^ M. Shlipak, Nefropatia diabetică. , în Clin Evid (Online) , vol. 2009, 2009, PMID 19445773 .
  11. ^ A b c Inserare pachet , pe torrinomedica.it. Accesat la 10 octombrie 2012 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte

Controlul autorității LCCN (EN) sh85020024 · BNE (ES) XX534817 (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Captopril&oldid=121598570 ”