Angiotensina

Structura angiotensinei I și II

Angiotensina este un hormon peptidic care stimulează vasoconstricția și, prin urmare, crește tensiunea arterială . Participă la sistemul renină-angiotensină-aldosteron , făcându-l astfel o țintă ideală pentru medicamentele antihipertensive; de fapt, angiotensina stimulează, în caz de presiune scăzută, glanda suprarenală pentru a produce aldosteron, ceea ce crește retenția de apă și, prin urmare, presiunea însăși.

Angiotensina este deci un hormon important care are, pe lângă funcțiile menționate, un puternic efect dipsogen (adică pentru stimularea setei ). Este sintetizat de ficat într-o formă primară, angiotensinogen și transformat în forma sa finală de renina produsă de rinichi .

A fost izolat pentru prima dată la sfârșitul anilor 1930, atât în Indianapolis , cât și în Argentina , în timpul studiilor fără legătură, atât de mult încât i s-au atribuit două nume diferite, respectiv Angiotonina și Ipertensina ; ulterior a fost sintetizat în laborator ^[1] .

Precursor și forme ale angiotensinei

Angiotensinogen

Același subiect în detaliu: Angiotensinogen .

Angiotensinogenul este o α-2-globulină , produsă și circulată de ficat, aparținând familiei serpinei . Nivelurile sale plasmatice sunt crescute de nivelurile de corticosteroizi , estrogen , hormon tiroidian și angiotensină II. Angiotensinogenul uman are 452 de aminoacizi , dintre care primii 12 au o mare importanță funcțională:

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile ^[2]

Angiotensina I

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Angiotensina I se formează prin acțiunea reninei asupra angiotensinogenului . Renina este produsă de rinichi ca răspuns la scăderea tensiunii arteriale renale la nivelul aparatului juxtaglomerular sau la concentrațiile reduse de electroliți precum sodiu sau clor la nivelul maculei densa : la o concentrație mai mare de sodiu eliberarea de renină este scăzută.

Renina clivează legătura peptidică dintre un rest de leucină și valină de angiotensinogen, generând polipeptida angiotensină I, care nu pare să aibă activitate biologică, dar există doar ca precursor al angiotensinei II.

Angiotensina II

Același subiect în detaliu: Angiotensina II .

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina I este convertită în angiotensina II prin îndepărtarea a două reziduuri carboxiterminale de cătreenzima de conversie a angiotensinei (ECA) care se găsește în principal în capilarele plămânilor , unde atinge cea mai mare concentrație în corp. Angiotensina II acționează ca un hormon endocrin, autocrin și paracrin .

ECA este ținta inhibitorilor ECA , care scad nivelul lor de producție și, prin urmare, se numără printre cele mai eficiente medicamente împotriva hipertensiunii . Angiotensina II crește tensiunea arterială prin stimularea contracției componentei musculare netede a arterelor.

Sunt cunoscute și alte produse ECA, cu 7 sau 9 aminoacizi lungi; au afinități diferite pentru receptorii angiotensinei, deși funcția lor exactă nu este încă clară.

Angiotensina II este degradată în angiotensina III de către angiotensinaze care sunt localizate în celulele roșii din sânge și în sistemul vascular: are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 30 de secunde, în timp ce în țesuturi poate dura până la 15-30 de minute.

Angiotensina III

 Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina III are 40% din acțiunea vasoconstrictoare a II, dar 100% din activitatea sa producătoare de aldosteron.

Angiotensina IV

 Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina IV este o hexapeptidă care are mai puțină activitate decât cele precedente.

Efecte

Angiotensina II, III și IV au numeroase efecte asupra organismului:

Efecte cardiovasculare

Acești hormoni au efecte vasoconstrictive puternice, scăzând lumenul arterelor și venelor și crescând tensiunea arterială. Mai mult, II are un potențial protrombotic prin promovarea aderenței și agregării trombocitelor și producerea de inhibitori de activare a plasminogenului ^[3] ^[4] . Atunci când creșterea celulelor cardiace este stimulată, un sistem local (autocrin-paracrin) renină-angiotensină este activat în miocit, stimulând un sistem de creștere celulară prin Protein Kinase C. Același mecanism poate fi activat și în celula musculară netedă, în caz de hipertensiune arterială, ateroscleroză sau leziuni endoteliale. Angiotensina II este cel mai important stimulator cardiac al Gq în caz de hipertrofie.

Efecte neurotrope

Angiotensina II are un puternic efect dipsogen (pentru stimularea setei) acționând asupra organului subfornical al creierului, atenuează activitatea reflexelor baroreceptoare și stimulează dorința de sare . De asemenea, îmbunătățește secreția de vasopresină în neurohipofiză și secreția de corticotropină în adenohipofiză ; de asemenea, îmbunătățește eliberarea de noradrenalină acționând direct asupra fibrelor post-ganglionare ale sistemului simpatic .

Efecte suprarenale

Angiotensina II acționează asupra cortexului suprarenal stimulând eliberarea aldosteronului , un hormon care determină retenția de sodiu și eliminarea potasiului în rinichi. Nivelurile crescute de angiotensină II sunt responsabile pentru nivelurile la fel de ridicate de aldosteron prezente în timpul fazei luteale a ciclului menstrual .

Efecte renale

Angiotensina II are un efect direct asupra tubilor distali, crescând reabsorbția de sodiu. De asemenea, are un efect complex și variabil asupra filtrării glomerulare și a tensiunii arteriale în districtul renal: creșterea presiunii sistemice va menține presiunea de perfuzie și, în același timp, constricția arteriolelor aferente și eferente va reduce fluxul sanguin local contribuind la o reglare mai fină. presiune.

Efectul asupra rezistenței arteriolelor eferente este totuși decisiv mai accentuat, parțial datorită diametrului mai mic al acestora, dar mai ales pentru că arteriolele eferente față de cele aferente posedă un număr mai mare de receptori de tip 1 pentru angiotensina 2, care sunt cei cu un rol vasoconstrictor.; acest lucru duce la o creștere a presiunii în glomerul, astfel încât filtrarea să nu scadă. Acest mecanism este utilizat, de exemplu, atunci când un rinichi are un număr mai mic de glomeruli eficienți și, prin urmare, este necesar să se mărească filtrarea la nivelul glomerulilor care funcționează încă și acest lucru este realizat tocmai de angiotensina 2 datorită creșterii presiunii. nivelul arteriolei eferente și deci a glomerulului. Acest lucru poate duce la o microalbuminurie și, în același timp, la o hiperplazie a celulelor mezangiale care activează un feedback de citokine inflamatorii care duc la un proces de cicatrizare fibrotică (scleroză interstițială). Acest mecanism stă la baza explicației hipertensiunii arteriale esențiale. Prin urmare, angiotensina are și un rol în feedback-ul tubuloglomerular , deoarece, ducând la hiperfiltrare, determină, de asemenea, o muncă mai mare de către tubuli și, prin urmare, la o hipooxigenare a acestuia (cu activarea feedback-ului tubuloglomerular care duce la o scădere a filtrării glomerulare), pentru un tubulointerstitial fibroză și în cele din urmă la nefroangioscleroză.

Acest hormon determină, de asemenea, eliberarea locală a prostaglandinelor , care în schimb funcționează ca antagoniști ai vasoconstricției renale: efectul net al acestor mecanisme concurențiale are ca rezultat un control precis al filtrării și poate varia în conformitate cu regimul farmacologic.

Prin urmare, angiotensina 2 are efecte diferite asupra rinichilor: pe de o parte crește filtrarea renală prin constricția arteriolelor eferente și creșterea presiunii glomerulare, pe de altă parte, de asemenea, prin acțiunea aldosteronului, stimulează o reabsorbție mai mare a sodiului și, prin urmare, a apei.

Notă

^(EN) Basso N, Terragno NA, Istorie despre descoperirea sistemului renină-angiotensină , în Hipertensiune, Vol. 38, nr. 6, decembrie 2001, pp. 1246–9, DOI : 10.1161 / hy1201.101214 , PMID 11751697 . Adus la 26 noiembrie 2020 (Arhivat din original la 12 iulie 2012) .
^(RO) Pagina principală NCBI
^(EN) Skurk T, Lee YM, Hauner H, Angiotensin II și metaboliții săi stimulează eliberarea de proteine PAI-1 din adipocite umane în culturi primare , în Hipertensiune arterială, Vol. 37, n. 5, mai 2001, pp. 1336–40, PMID 11358950 . Adus la 25 decembrie 2010 (arhivat din original la 12 ianuarie 2013) .
^(EN) Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, și colab. , Angiotensina IV stimulează expresia inhibitorului activatorului plasminogen-1 în celulele epiteliale tubulare proximale , în rinichi , vol. 56, nr. 2, august 1999, pp. 461–70, DOI : 10.1046 / j.1523-1755.1999.00578.x , PMID 10432384 .

Bibliografie

( EN ) de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, "și colab.", Uniunea internațională de farmacologie. XXIII. Receptorii angiotensinei II , în Parmacol Rev. , vol. 52, nr. 3, 2000, pp. 415–472, PMID 10977869 .
( EN ) Brenner & Rector's The Kidney , ediția a VII-a, Saunders, 2004.
(EN) Dicționarul medical al lui Mosby, Ediția a III-a, Compania CV Mosby, 1990.
(EN) Review of Medical Physiology, Ediția a XX-a, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
(EN) Fiziologia clinică a tulburărilor acido-bazice și electrolitice, ediția a 5-a, Burton David Rose și Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001