Imunoterapie

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Diagrama de mai sus reprezintă procesul de terapie cu celule T pentru receptorul antigenului himeric (CAR), o metodă de imunoterapie, practică în creștere în tratamentul cancerului. Rezultatul final ar trebui să fie o producție de celule T echipate care pot recunoaște și combate celulele canceroase infectate din organism. (1) Celulele T (reprezentate de obiecte etichetate „t”) sunt îndepărtate din sângele pacientului. (2) În laborator, gena care codifică receptori specifici antigenului este încorporată în celulele T. (3) Astfel se produc receptori CAR (etichetați c) pe suprafața celulei. (4) Celulele T nou modificate sunt ulterior recoltate și cultivate în laborator. (5) = După o anumită perioadă de timp, celulele T proiectate sunt reintroduse în pacient.

Imunoterapia sau terapia biologică reprezintă tratamentul bolii prin activarea sau suprimarea sistemului imunitar . Imunoterapiile concepute pentru a provoca sau amplifica răspunsul imun sunt clasificate ca imunoterapii activatoare, în timp ce imunoterapiile pentru reducerea sau suprimarea sunt clasificate ca terapii imunosupresoare .

În ultimii ani, imunoterapia a devenit de mare interes pentru cercetători, medici și companii farmaceutice , în special prin promisiunea sa de a trata diferite forme de cancer. [1] [2] [3]

Regimurile imunomodulatoare au adesea mai puține efecte secundare decât medicamentele existente, incluzând un potențial mai mic de rezistență în tratamentul bolilor microbiene. [4]

Imunoterapiile pe bază de celule sunt eficiente pentru unele tipuri de cancer. Celulele efectoare imune, cum ar fi limfocitele , macrofagele , celulele dendritice , celulele ucigașe naturale ( celulele NK), limfocitele T citotoxice (CTL), etc. celule.

Terapii, cum ar fi factorul de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF), interferoni , imiquimod și fracțiunile de membrană celulară de la bacterii sunt autorizate pentru uz medical. Alții, inclusiv IL-2 , IL-7, IL-12 , diverse chimiocine , citozină sintetică fosfat-guanozină (CpG), oligodeoxinucleotide și glucani sunt implicați în studii clinice și preclinice.

Imunomodulatori

Imunomodulatorii sunt agenții activi ai imunoterapiei. Sunt o gamă largă de preparate recombinante, sintetice și naturale.

Clasă Exemple de agenți
Interleukini IL-2 , IL-7, IL-12
Citokine Interferoni , G-CSF
Chimiochine CCL3, CCL26, CXCL7
Medicamente imunomodulatoare pentru imidă (IMiD) Talidomidă și analogii săi ( lenalidomidă , pomalidomidă și apremilast)
Alte Citosina fosfat-guanozină, oligodeoxinucleotide, glucani

Imunoterapii de activare

Cancer

Tratamentul cancerului folosit pentru a se concentra asupra uciderii sau îndepărtării celulelor canceroase și a tumorilor, cu chimioterapie , intervenții chirurgicale sau radiații . Aceste tratamente pot fi foarte eficiente și sunt încă utilizate în multe cazuri. În 2018, Premiul Nobel pentru medicină a fost acordat lui James P. Allison și Tasuku Honjo „pentru descoperirea terapiei împotriva cancerului prin inhibarea reglării imune negative”. Imunoterapia împotriva cancerului încearcă să stimuleze sistemul imunitar să distrugă tumorile. Diverse strategii sunt în uz sau sunt în curs de cercetare și experimentare. Au fost raportate studii randomizate controlate asupra mai multor tipuri de cancer, rezultând o creștere semnificativă a supraviețuirii și a perioadei fără boală [2], iar eficacitatea sa este crescută cu 20-30% atunci când imunoterapia pe bază de celule este combinată cu metodele de tratament convenționale.

Una dintre cele mai vechi forme de imunoterapie împotriva cancerului este utilizarea bacilului Calmette-Guérin , care inițial era vaccinul împotriva tuberculozei și s-a dovedit ulterior util în tratamentul cancerului de vezică urinară . [5] Utilizarea anticorpilor monoclonali în terapia cancerului a fost introdusă mai întâi cu anticorpul anti-CD20 rituximab și, deoarece acești anticorpi activează diferite componente ale sistemului imunitar, aceștia ar trebui considerați potențial imunomodulatori.

Terapia se bazează pe extragerea limfocitelor G-CSF din sânge și expansiunea in vitro împotriva unui antigen tumoral înainte de a completa celulele cu citokine stimulatoare adecvate. Celulele distrug apoi celulele canceroase care exprimă antigenul . Imunoterapia topică folosește o cremă imunostimulantă ( imiquimod ) care produce interferon , determinând celulele T ucigașe ale destinatarului să distrugă negii , [6] cheratoze solare , carcinom bazocelular , neoplazie intraepitelială vaginală, [7] carcinom celular scuamos , [8] [ 9] limfom cutanat, [10] și melanom malign superficial. [11] Imunoterapia prin injecție („intralezională” sau „intratumorală”) folosește oreion , candida , vaccinul HPV [12] [13] sau injecții cu antigen trichophytin pentru a trata negi (tumori induse de HPV).

Transferul de celule adoptive a fost testat pe cancerele pulmonare [14] și alte tipuri de cancer, cu cel mai mare succes în melanom .

Pompa de amorsare bazată pe celule dendritice

Celulele dendritice pot fi stimulate pentru a activa un răspuns citotoxic la un antigen . Celulele dendritice, un tip de celulă care prezintă antigen , sunt recoltate de la persoana care are nevoie de imunoterapie. Aceste celule sunt apoi pulsate cu un antigen tumoral sau lizat sau transfectate cu un vector viral , determinându-le să recunoască antigenul. După transfuzie la persoana respectivă, aceste celule activate prezintă antigenul către limfocitele efectoare (celule T CD4 + helper, celule T citotoxice CD8 + și celule B ). Aceasta inițiază un răspuns citotoxic împotriva celulelor tumorale care exprimă antigenul (împotriva cărora a fost declanșat răspunsul adaptativ). Vaccinul împotriva cancerului Sipuleucel-T este un exemplu al acestei abordări. [15]

Transfer adoptiv către celulele T.

Adoptorul de transfer de celule in vitro cultivă extracte de celule T autologe pentru transfuzie ulterioară. [16]

Alternativ, celulele T modificate genetic sunt create prin recoltarea celulelor T și apoi infectarea celulelor T cu un retrovirus care conține o copie a genei receptorului de celule T (TCR), specializată în recunoașterea antigenelor tumorale. Virusul integrează receptorul în genomul celulelor T. Celulele sunt extinse nespecific și / sau stimulate. Celulele sunt apoi reinfuzate și produc un răspuns imun împotriva celulelor canceroase. [17] Tehnica a fost testată pe melanoame metastatice refractare în stadiul IV [16] și cancer de piele avansat. [18] [19] [20]

Indiferent dacă celulele T sunt modificate genetic sau nu, este necesară limfodepletia receptorului înainte de reinfuzie pentru a elimina celulele T reglatoare și modificate, limfocite endogene care concurează cu transferul. [16] [21] [22] [23] Limfodepletia poate fi realizată prin transplant de celule stem, chimioterapie, prin care iradierea totală a corpului poate fi adăugată pentru un efect mai mare. [24] Transferul celulelor înmulțite in vivo și a persistat în sângele periferic la mulți oameni, reprezentând uneori niveluri de 75% din toate celulele T CD8 + la 6-12 luni după perfuzie. [25] Începând din 2012, studiile clinice pentru tratamentul melanomului metastatic sunt în desfășurare în mai multe locuri. [26] Răspunsurile clinice la transferul de celule T adoptive au fost observate la pacienții cu melanom metastatic rezistent la imunoterapii multiple. [27]

Terapia de îmbunătățire imună

Terapia de îmbunătățire a sistemului imunitar autolog folosește celule ucigașe naturale derivate din sângele unei persoane, limfocite T citotoxice, celule epiteliale și alte celule imune relevante care sunt extinse in vitro și apoi reinfuzate. [28] Terapia a fost testată împotriva „ hepatitei C , a [29] [30] [31] sindromului oboselii cronice [32] [33] și l” prin infecția HHV6 . [34]

Imunoterapii de supresie

Supresia imună diminuează un răspuns imun anormal în bolile autoimune sau reduce un răspuns imun normal pentru a preveni respingerea organelor sau celulelor transplantate.

Medicamente imunosupresoare

Medicamentele imunosupresoare ajută la gestionarea transplantului de organe și a bolilor autoimune. Răspunsurile imune depind de proliferarea limfocitelor. Medicamentele citostatice sunt imunosupresoare. Glucocorticoizii sunt inhibitori ceva mai specifici ai activării limfocitelor, în timp ce inhibitorii imunofilinei vizează mai specific activarea celulelor T. Anticorpii imunosupresori vizează etapele răspunsului imun. Alte medicamente modulează răspunsurile imune.

Toleranță imună

Organismul nu lansează în mod normal un atac al sistemului imunitar asupra propriilor țesuturi. Terapiile de toleranță imună încearcă să restabilească sistemul imunitar, astfel încât organismul să nu mai atace în mod eronat propriile organe sau celule în boli autoimune sau să accepte țesuturi străine în transplantul de organe. [35] Crearea imunității reduce sau elimină necesitatea imunosupresiei pe tot parcursul vieții și a efectelor secundare asociate. A fost testat pe transplanturi și diabet de tip 1 sau alte tulburări autoimune.

Alergii

Imunoterapia este utilizată pentru tratarea alergiilor . În timp ce tratamentele alergice (cum ar fi antihistaminicele sau corticosteroizii ) tratează simptomele alergice, imunoterapia poate reduce sensibilitatea la alergeni , scăzând severitatea acestora.

Imunoterapia poate produce beneficii pe termen lung. [36] Imunoterapia este parțial eficientă la unii oameni și ineficientă la alții, dar oferă persoanelor care suferă de alergii capacitatea de a reduce sau opri simptomele lor.

Terapia este indicată persoanelor extrem de alergice sau care nu pot evita alergenii specifici. Imunoterapia nu este în general indicată pentru alergiile la alimente sau medicamente. Această terapie este utilă în special persoanelor cu rinită alergică sau astm .

Prima doză conține cantități mici de alergen sau antigen. Dozele cresc în timp pe măsură ce persoana devine desensibilizată. Această tehnică a fost testată la sugari pentru a preveni alergiile la arahide. [37]

Terapii cu helminți

Trichuris trichiura ( Trichuris suis ) și Hookworm ( Necator americanus ) au fost testați pentru boli imunologice și alergii. Terapia cu helminți a fost studiată ca un tratament pentru scleroza multiplă recidivantă, [38] boala Crohn , [39] [40] [41] și astm . [42] Mecanismul modului în care helmintii modulează răspunsul imun nu este cunoscut. Mecanismele ipotezate includ repolarizarea răspunsului Th1 / Th2 [43] și modularea funcției celulei dendritice. [44] [45] Helminții descendenți reglează citokinele pro-inflamatorii Th1, interleukina-12 (IL-12), interferonul-gamma (IFN-γ) și factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-ά), promovând în același timp producerea de citokine de reglare Th2 precum IL-10 , IL-4 , IL-5 și IL-13 . [46]

Coevoluția cu helminți a modelat unele dintre genele asociate cu expresia interleukinei și tulburări imunologice, cum ar fi Crohn , colita ulcerativă și boala celiacă . Relația lui Helminth cu oamenii ca gazde ar trebui clasificată ca mutualistă sau simbiotică .

Notă

  1. ^ Imunoterapie | Memorial Sloan Kettering Cancer Center , la www.mskcc.org . Adus pe 27 iulie 2017 .
  2. ^ a b Rezistență de novo și dobândită la direcționarea punctelor de control imune , în The Lancet. Oncologie , vol. 18, nr. 12, decembrie 2017, pp. e731 - e741, DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 , PMID 29208439 .
  3. ^ (EN) Laura Conforti, Rețeaua de canale ionice în limfocitele T, pentru a viza imunoterapia , în Imunologie clinică, vol. 142, nr. 2, 10 februarie 2012, pp. 105-106, DOI : 10.1016 / j.clim.2011.11.009 , PMID 22189042 .
  4. ^ Masihi KN, Combaterea infecției folosind agenți imunomodulatori , în Expert Opin Biol Ther , vol. 1, nr. 4, iulie 2001, pp. 641-53, DOI : 10.1517 / 14712598.1.4.641 , PMID 11727500 .
  5. ^ Imunoterapie pentru cancerul de vezică urinară , în Research and Reports in Urology , vol. 7, 2015, pp. 65-79, DOI : 10.2147 / RRU.S63447 , PMID 26000263 .
  6. ^ Tratamentul neoplaziei intraepiteliale vulvare cu imiquimod topic , în N. Engl. J. Med. , Vol. 358, nr. 14, aprilie 2008, pp. 1465-73, DOI : 10.1056 / NEJMoa072685 , PMID 18385498 .
  7. ^ Tratamentul neoplaziei intraepiteliale vaginale (în primul rând de grad scăzut) cu cremă imiquimod 5% , în J Low Genit Tract Dis , vol. 7, nr. 4, octombrie 2003, pp. 290-3, DOI : 10.1097 / 00128360-200310000-00011 , PMID 17051086 .
  8. ^ Eficacitatea pe termen lung a bacilului de întreținere Calmette-Guérin versus terapia de instilație a mitomicinei C de întreținere în tumorile TaT1 recurente frecvent fără carcinom in situ: o analiză subgrup a studiului prospectiv, randomizat, FinnBladder I, cu urmărire de 20 de ani , în Eur. Urol. , vol. 56, nr. 2, august 2009, pp. 260-5, DOI : 10.1016 / j.eururo . 2009.04.009 , PMID 19395154 .
  9. ^ Imunoterapie pentru cancerul de cap și gât , în Oncol oral. , vol. 45, n. 9, septembrie 2009, pp. 747-51, DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2009.02.009 , PMID 19442565 .
  10. ^ Fotoimunoterapie-fotofereză extracorporală , în față. Biosci. , vol. 14, n. 14, 2009, pp. 4769-77, DOI : 10.2741 / 3566 , PMID 19273388 .
  11. ^ Melanom și imunoterapie , în Hematol. Oncol. Clin. North Am. , Vol. 23, n. 3, iunie 2009, pp. 547–64, ix - x, DOI : 10.1016 / j.hoc.2009.03.009 , PMID 19464602 .
  12. ^ Combinația tratamentului cu apigenină cu vaccinarea terapeutică a ADN-ului HPV generează efecte terapeutice îmbunătățite antitumorale , în J. Biomed. Știință , vol. 16, n. 1, 2009, p. 49, DOI : 10.1186 / 1423-0127-16-49 , PMID 19473507 .
  13. ^ ( DE ) [Papilomatoză respiratorie recurentă: indicație pentru vaccinarea HPV?] , În Dtsch. Med. Wochenschr. , 134 Suppl 2, aprilie 2009, pp. S100–2, DOI : 10.1055 / s-0029-1220219 , PMID 19353471 .
  14. ^ Imunoterapia adoptivă a cancerului pulmonar cu celule T gammadelta umane extinse cu anticorpi anti-TCRgammadelta imobilizate în sângele periferic , în Cancer Biol. Ther. , vol. 8, nr. 16, august 2009, pp. 1540-9, DOI : 10.4161 / cbt.8.16.8950 , PMID 19471115 .
  15. ^ Imunoterapie pentru tratamentul cancerului de prostată , în Nature Reviews Clinical Oncology , vol. 8, nr. 9, septembrie 2011, pp. 551-61, DOI : 10.1038 / nrclinonc.2011.72 , PMID 21606971 .
  16. ^ a b c Transferul de celule adoptive: o cale clinică către imunoterapia eficientă împotriva cancerului , în Nature Reviews Cancer , vol. 8, nr. 4, aprilie 2008, pp. 299-308, DOI : 10.1038 / nrc2355 , PMID 18354418 .
  17. ^ Regresia cancerului la pacienți după transferul limfocitelor modificate genetic , în Știința , vol. 314, nr. 5796, octombrie 2006, pp. 126-9, Bibcode : 2006Sci ... 314..126M , DOI : 10.1126 / science.1129003 , PMID 16946036 .
  18. ^ Tratamentul melanomului metastatic cu celule T CD4 + autologe împotriva NY-ESO-1 , în N. Engl. J. Med. , Vol. 358, nr. 25, iunie 2008, pp. 2698-703, DOI : 10.1056 / NEJMoa0800251 , PMID 18565862 .
  19. ^ 2008 Symposium Program & Speakers , pe cancerresearch.org , Cancer Research Institute (arhivat din original la 15 octombrie 2008) .
  20. ^ Roger Highfield, Pacient cu cancer se recuperează după injectarea celulelor imune ( XML ), în The Telegraph , 18 iunie 2008. Accesat la 22 decembrie 2019 (arhivat din original la 12 septembrie 2008) .
  21. ^ Imunitatea celulelor T CD8 + împotriva unei tumori / autoantigen este mărită de celulele T CD4 + ajutătoare și împiedicată de celulele T reglatoare în mod natural , în Journal of Immunology , vol. 174, nr. 5, martie 2005, pp. 2591-601, DOI : 10.4049 / jimmunol.174.5.2591 , PMID 15728465 .
  22. ^ Îndepărtarea chiuvetelor homeostatice de citokine prin limfodepletie îmbunătățește eficacitatea celulelor T CD8 + specifice tumorilor transferate adoptiv , în J. Exp. Med. , Vol. 202, nr. 7, octombrie 2005, pp. 907-12, DOI : 10.1084 / jem.20050732 , PMID 16203864 .
  23. ^ Proliferarea homeostatică a celulelor T determină autoimunitate antitumorală eficientă , în J. Clin. Investi. , vol. 110, nr. 2, iulie 2002, pp. 185-92, DOI : 10.1172 / JCI15175 , PMID 12122110 .
  24. ^ Terapia celulară adoptivă pentru pacienții cu melanom metastatic: evaluarea schemelor preparative intensive de chimioradiere mieloablative , în J. Clin. Oncol. , vol. 26, n. 32, noiembrie 2008, pp. 5233-9, DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.5449 , PMID 18809613 .
  25. ^ Regresia cancerului și autoimunitatea la pacienții după repopularea clonală cu limfocite antitumorale , în Știința , vol. 298, nr. 5594, octombrie 2002, pp. 850-4, Bibcode : 2002Sci ... 298..850D , DOI : 10.1126 / science.1076514 , PMID 12242449 .
  26. ^ Eficacitatea transferului de celule adoptive al limfocitelor care se infiltrează în tumori după inducerea limfopeniei pentru melanomul metastatic , în J. Immunother. , vol. 35, nr. 8, octombrie 2012, pp. 615-20, DOI : 10.1097 / CJI.0b013e31826e8f5f , PMID 22996367 .
  27. ^ Celulele T izolate de la pacienții cu melanom rezistent la inhibitori ai punctului de control sunt funcționale și pot media regresia tumorii. , în Ann. Oncol. , vol. 29, nr. 7, aprilie 2018, pp. 1575-1581, DOI : 10.1093 / annonc / mdy139 , PMID 29688262 .
  28. ^ Terapia de îmbunătățire a sistemului imunitar autolog în cancerul ovarian recurent cu metastaze: un raport de caz , în cazul Rep. Oncol. , vol. 5, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 114-8, DOI : 10.1159 / 000337319 , PMID 22666198 .
  29. ^ Celulele ucigașe naturale inhibă expresia virusului hepatitei C , în J. Leukoc. Biol. , vol. 76, nr. 6, decembrie 2004, pp. 1171-9, DOI : 10.1189 / jlb.0604372 , PMID 15339939 .
  30. ^ Posibilitatea imunoterapiei adoptive cu celule CD3⁻CD56 + și CD3 + CD56 + derivate din sânge periferic pentru inducerea carcinomului antihepatocelular și a activității virusului antihepatita C , la J. Immunother. , vol. 34, nr. 2, martie 2011, pp. 129-38, DOI : 10.1097 / CJI.0b013e3182048c4e , PMID 21304407 .
  31. ^ Rolul potențial al celulelor NK în inducerea răspunsurilor imune: implicații pentru imunoterapia pe bază de celule NK pentru cancer și infecții virale , în Rev. Int. Imunol. , vol. 27, n. 3, 2008, pp. 93-110, DOI : 10.1080 / 08830180801911743 , PMID 18437601 .
  32. ^ Tratamentul alfa-interferon al pacienților cu sindrom de oboseală cronică , în Immunol. Investi. , vol. 25, 1-2, 1996, pp. 153-64, DOI : 10.3109 / 08820139609059298 , PMID 8675231 .
  33. ^ Scăderea activității celulelor ucigașe naturale este asociată cu severitatea sindromului de disfuncție imună a oboselii cronice , în Clin. Infecta. Dis. , 18 Suppl 1, ianuarie 1994, pp. S157-9, DOI : 10.1093 / clinids / 18.Supplement_1.S157 , PMID 8148445 .
  34. ^ Uciderea celulelor infectate cu virusul herpes uman 6 de către limfocite cultivate cu interleukină-2 sau -12 , în Pediatr. Int. , Vol. 42, n. 6, decembrie 2000, pp. 631-6, DOI : 10.1046 / j.1442-200x.2000.01315.x , PMID 11192519 .
  35. ^ Rețeaua de toleranță imună: o nouă paradigmă pentru dezvoltarea terapiilor care induc toleranța , în The Journal of Allergy and Clinical Immunology , vol. 110, nr. 1, iulie 2002, pp. 17-23, DOI : 10.1067 / niciodată . 2002.124258 , PMID 12110811 .
  36. ^ Eficacitatea clinică pe termen lung a imunoterapiei ierbă-polen , în N. Engl. J. Med. , Vol. 341, nr. 7, august 1999, pp. 468-75, DOI : 10.1056 / NEJM199908123410702 , PMID 10441602 .
  37. ^ Rezultatele căutării studiilor clinice - Facultatea de Medicină a Universității Stanford , pe med.stanford.edu . Adus la 3 aprilie 2016 .
  38. ^ Asocierea între infecția cu paraziți și răspunsurile imune în scleroza multiplă , în Annals of Neurology , vol. 61, nr. 2, februarie 2007, pp. 97-108, DOI : 10.1002 / ana.21067 , PMID 17230481 .
  39. ^ O dovadă a studiului conceptului care stabilește Necator americanus la pacienții cu Crohn și donatorii de rezervori , în Gut , vol. 55, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 136-7, DOI : 10.1136 / gut . 2005.079129 , PMID 16344586 .
  40. ^ O actualizare a utilizării helmintilor pentru tratarea Crohn și a altor boli autoimune , în Parasitol. Rez. , Vol. 104, nr. 2, ianuarie 2009, pp. 217-21, DOI : 10.1007 / s00436-008-1297-5 , PMID 19050918 .
  41. ^ ( FR ) [Helminți și boli inflamatorii intestinale] , în Gastroenterol. Clin. Biol. , vol. 32, nr. 12, decembrie 2008, pp. 1064-74, DOI : 10.1016 / j.gcb.2008.04.030 , PMID 18619749 .
  42. ^ Viermi paraziți și boli inflamatorii , în Parasite Immunol. , vol. 28, n. 10, octombrie 2006, pp. 515-23, DOI : 10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x , PMID 16965287 .
  43. ^ Human Hookworm Infection in the 21st Century , în Advances in Parasitology , vol. 58, 2004, pp. 197-288, DOI : 10.1016 / S0065-308X (04) 58004-1 , ISBN 978-0-12-031758-5 .
  44. ^ Infecția cu Necator americanus: o posibilă cauză a diferențierii celulare dendritice modificate și a profilului eozinofil la indivizii infectați cronic , în PLoS Negl. Trop. Dis. , vol. 3, nr. 3, 2009, pp. e399, DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000399 , PMID 19308259 .
  45. ^ Seria de recenzii privind helmintii, modulația imună și ipoteza igienei: mecanisme care stau la baza modulației helmintice a funcției celulelor dendritice , în Imunologie , vol. 126, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 28-34, DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2008.03008.x , PMID 19120496 .
  46. ^ Paraziții reprezintă o forță selectivă majoră pentru genele interleukinei și modelează predispoziția genetică la condiții autoimune , în J. Exp. Med. , Vol. 206, nr. 6, iunie 2009, pp. 1395-408, DOI : 10.1084 / jem . 20082779 , PMID 19468064 .

Elemente conexe

linkuri externe

Controlul autorității NDL ( EN , JA ) 00567589
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunoterapia&oldid=122491912 ”