Transplantul de celule stem hematopoietice

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Transplantul de celule stem hematopoietice
Procedura medicala KM Transplantat.JPEG
măduvă osoasă
Clasificare și resurse externe
ICD - 9 41,0
Plasă D018380
MedlinePlus 003009

Transplantul de hematopoietic (celule stem engleză Hematopoietic stem cell transplant (HSCT)) este transplantul de celule progenitoare ale părții corpusculare a sângelui , adesea derivat din măduva osoasă sau din cordonul ombilical sau din placentă . Este o procedură medicală utilizată în hematologie și oncologie , aproape întotdeauna pentru pacienții cu afecțiuni ale sângelui sau ale măduvei osoase, cum ar fi mielomul multiplu și leucemia . În aceste cazuri, sistemul imunitar al destinatarului este de obicei distrus prin radioterapie sau chimioterapie înainte de transplant.

Transplantul de celule stem rămâne o procedură riscantă, cu multe complicații posibile: boala grefă contra gazdă este un exemplu.

Procedura este rezervată în mod tradițional pacienților cu boli care pun viața în pericol, dar a fost ocazional utilizată experimental în boli non-maligne și non-hematologice, cum ar fi bolile autoimune și cardiovasculare invalidante severe. Cu toate acestea, riscul de complicații fatale pare prea mare pentru a obține o utilizare mai largă. [1] [2]

Istorie

Transplantul de celule stem a fost experimentat cu celule stem ale măduvei osoase de către o echipă de la Fred Hutchinson Cancer Research Center din 1950 până în 1970 sub conducerea lui Edward Donnall Thomas , a cărui activitate a fost recunoscută ulterior cu Premiul Nobel pentru fiziologie și medicină. Studiile lui Thomas au arătat că celulele măduvei osoase perfuzate intravenos pot repopula măduva osoasă și pot produce noi celule sanguine. Munca sa a redus, de asemenea, probabilitatea de a dezvolta o complicație care pune viața în pericol, cum ar fi boala grefă contra gazdă . [3]

Indicații

Mulți beneficiari de transplant sunt pacienți cu mielom multiplu [4] sau leucemie [5] , care nu ar beneficia de un tratament prelungit cu chimioterapie sau sunt deja rezistenți. Candidații la copii și adolescenți sunt copii cu un defect congenital, cum ar fi imunodeficiență combinată severă , neutropenie sau anemie aplastică . [6] Alte afecțiuni [7] tratate cu transplant de celule stem includ: anemie falciformă , sindrom mielodisplazic , neuroblastom , limfoame , sarcomul Ewing , boală granulomatoasă cronică și boala Hodgkin . Mai recent, au fost introduse proceduri non-mieloablative sau așa-numitul „mini transplant”, care necesită doze mici de chimioterapie și radioterapie pregătitoare. Acest lucru a făcut posibilă efectuarea de transplanturi la pacienții vârstnici și alții care sunt considerați prea slabi pentru a rezista unui regim de tratament convențional.

Numărul procedurilor

Un total de 50.417 transplanturi de celule stem hematopoietice la nivel mondial au fost raportate în 2006, potrivit unui sondaj global realizat în 1327 de centre din 71 de țări. Dintre aceștia, 28.901 (57%) au fost autologi și 21.516 (43%) au fost alogeni (11.928 de la donatorii de familie și 9.588 de la cei fără legătură). Principalele indicații pentru transplant au fost tulburările limfoproliferative (54,5%) și leucemiile (33,8%). Majoritatea transplanturilor au avut loc în Europa (48%) sau în America (36%). [8]

Tipuri de transplant

Transplantul autolog este unul în care celulele stem hematopoietice (HSC) ale pacientului sunt reinfuzate în pacient. Acestea sunt de obicei colectate într-o fază în care boala se află într-o stare de „remisie”, adică atunci când numărul celulelor canceroase din os sau din circulație este foarte mic. Aceste celule sunt depozitate în azot lichid. Pacientul este apoi tratat cu chimioterapie cu doze mari , cu sau fără radioterapie , cu scopul de a elimina populația de celule maligne a pacientului, cu prețul distrugerii parțiale sau complete a măduvei.

Transplanturile autologe au avantajul de a avea un risc mai mic de infecție în timpul fazei de imuno-compromis a tratamentului, deoarece recuperarea funcției imune este relativ rapidă. În plus, incidența pacienților care au o respingere ( boala grefă contra gazdă ) este foarte rară, deoarece donatorul și destinatarul sunt aceeași persoană. Aceste beneficii au condus la transplantul autolog devenind unul dintre tratamentele normale de a doua linie pentru boli precum anumite tipuri de limfom . [9] Cu toate acestea, pentru alte boli, cum ar fi leucemia mieloidă acută , transplantul „alogen” de măduvă osoasă (a se vedea mai jos) s-a dovedit mai eficient [10] .

Alogen

HSCT alogen implică două persoane: donatorul (sănătos) și receptorul (pacientul). Cele două pot fi înrudite sau total lipsite de legătură. Donatorii trebuie să aibă un tip de țesut compatibil cu destinatarul. Evaluarea compatibilității se realizează pe baza variabilității la trei sau mai mulți loci ai genei majore a complexului de histocompatibilitate (gena HLA). Chiar dacă există o bună compatibilitate a acestor alele critice, destinatarul va necesita medicamente imunosupresoare pentru a reduce șansele bolii grefă contra gazdă . În cazul unui transplant de celule non-HLA-identice, a fost dezvoltat un sistem de epuizare a limfocitelor T donatoare (considerate „cu risc” GvHD) înainte sau după inserarea lor. Datorită mecanismelor biotehnologice speciale (anticorpi monoclonali legați de „margele magnetice”), pot fi păstrate doar celulele T dorite, adică cele selectate pozitiv și negativ. Cu alte cuvinte, funcția generatoare de toleranță a timusului poate fi înlocuită într-un timp mult mai scurt.

Donatorii pot fi legate ( de obicei , un frate cu o genă HLA apropiată), singenică (un monozygotic sau „identic“ geamăn al pacientului, care este extrem de rar , dar permite o sursă perfect compatibilă de celule stem hematopoietice) sau fără legătură (donator independenți cu o potrivire mare a genei HLA). Donatorul fără legătură poate fi găsit printr-un registru al donatorilor de măduvă osoasă, cum ar fi registrul italian al donatorilor de măduvă osoasă . Persoanele care doresc să fie testate pentru un anumit membru al familiei sau un prieten fără a intra în niciuna dintre bazele de date ale măduvei osoase pot merge la un laborator privat de testare și pot fi testate cu un tampon oral pentru a vedea dacă există o compatibilitate potențială. [11]

După cum este descris mai jos, celulele stem pot proveni din sânge periferic, măduvă osoasă, sânge din cordonul ombilical . În general, transplantul de celule stem sănătoase în sistemul imunitar al destinatarului pare să îmbunătățească șansele de recuperare sau remisie pe termen lung odată ce complicațiile imediate ale transplantului sunt rezolvate. [12] [13] [14]

Se știe că rasa și etnia joacă un rol important în recrutarea donatorilor, membrii aceluiași grup etnic sunt mai susceptibili de a avea gene potrivite, inclusiv gene HLA.

Surse și conservarea celulelor

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Donarea de celule stem hematopoietice .

Măduvă osoasă

Prelevarea de măduvă osoasă .

În cazul unui transplant de măduvă osoasă, celulele hematopoietice sunt prelevate dintr-un os mare al donatorului, de obicei din bazin , printr-un ac cu care se aspiră „sângele măduvei”. Tehnica este denumită „recoltarea măduvei osoase” și se efectuează în general sub anestezie generală .

Celule stem din sângele periferic

Celulele stem din sângele periferic [15] sunt astăzi cea mai comună sursă de celule stem pentru transplant. Ele sunt colectate din sânge printr-un proces cunoscut sub numele de afereză . Sângele donator este extras dintr-un braț și trecut printr-o mașină care ține celulele albe din sânge. Celulele roșii din sânge sunt returnate donatorului. Randamentul periferic al celulelor stem este îmbunătățit cu injecții subcutanate zilnice de medicamente capabile să mobilizeze celulele stem din măduva osoasă a donatorului în circulația periferică.

Sângele din cordonul ombilical

Sângele din cordonul ombilical se obține atunci când o mamă donează cordonul ombilical și placenta bebelușului după naștere . Sângele din cordonul ombilical are o concentrație mai mare de celule stem hematopoietice decât se găsește în sângele adult. Cu toate acestea, cantitatea mică de sânge obținută dintr-un cordon ombilical (de obicei în jur de 50 ml) face acest lucru mai potrivit pentru transplant la copii mici decât la adulți. Noile tehnici care utilizează expansiunea ex vivo a unităților de sânge din cordonul ombilical sau utilizarea unităților de sânge din cordonul ombilical de la doi donatori diferiți permit transplanturi de sânge din cordonul ombilical chiar și la adulți.

Conservarea celulelor

Spre deosebire de alte organe , celulele măduvei osoase pot fi congelate (crioconservate) pentru perioade prelungite fără a le deteriora. Aceasta este o necesitate cu colecții autologe, deoarece celulele trebuie recoltate de la pacient înainte de transplant. În cazul transplantului alogen, sunt preferate celulele proaspete, pentru a evita pierderea unora dintre ele care poate apărea în timpul procesului de înghețare și decongelare.

Sângele din cordonul ombilical este înghețat și depozitat la o bancă de sânge din cordonul ombilical, deoarece se poate obține numai în momentul livrării. Pentru crioconservarea celulelor, se adaugă un conservant, dimetil sulfoxid , iar celulele sunt răcite foarte lent într-un congelator cu viteză controlată pentru a evita deteriorarea celulelor osmotice și formarea cristalelor de gheață . Celulele stem hematopoietice pot fi depozitate ani de zile într-un congelator , care folosește în general azot lichid .

Prognoză

Prognosticul după un transplant de celule stem hematopoietice este foarte variabil și depinde de tipul bolii, stadiul, sursa de celule stem, compatibilitatea HLA și regimul de stocare. Un transplant oferă o șansă de recuperare sau remisie pe termen lung dacă se pot depăși complicațiile inerente bolii grefă versus gazdă , tratamentele imunosupresoare și infecțiile oportuniste. [12] [13] În ultimii ani, ratele de supraviețuire au crescut treptat la aproape toți pacienții care au primit transplant. [16]

Notă

  1. ^ Tyndall A, Fassas A, Passweg J, și colab. , Transplanturi de celule stem hematopoietice autologe pentru boli autoimune - fezabilitate și mortalitate legată de transplant. Grupurile de lucru pentru boli autoimune și limfom ale Grupului european pentru transplantul de sânge și măduvă, Liga Europeană împotriva reumatismului și Proiectul internațional de celule stem pentru boala autoimună , în transplantul de măduvă osoasă. , vol. 24, n. 7, 1999, pp. 729–34, DOI : 10.1038 / sj.bmt.1701987 , PMID 10516675 .
  2. ^ Burt RK, Loh Y, Pearce W și colab. , Aplicații clinice ale celulelor stem derivate din sânge și derivate din măduvă pentru bolile non-maligne , în JAMA , vol. 299, nr. 8, 2008, pp. 925–36, DOI : 10.1001 / jama.299.8.925 , PMID 18314435 .
  3. ^ Thomas ED, Lochte HL, Lu WC și colab., Infuzie intravenoasă de măduvă osoasă la pacienții care primesc radiații și chimioterapie , în New England Journal of Medicine , vol. 157, nr. 11, 1957, pp. 491–496, DOI : 10.1056 / NEJM195709122571102 , PMID 13464965 .
  4. ^ Bladé J, Samson D, Reece D și colab. , Criterii pentru evaluarea răspunsului și progresiei bolii la pacienții cu mielom multiplu tratați prin terapie cu doze mari și transplant de celule stem hemopoietice. Subcomitetul pentru mielom al EBMT. Grupul european pentru transplantul de sânge și măduvă , în fr. J. Haematol. , vol. 102, nr. 5, 1998, pp. 1115–23, DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1998.00930.x , PMID 9753033 .
  5. ^ Pavletic SZ, Khouri IF, Haagenson M, și colab. , Transplant de măduvă donator fără legătură pentru leucemie limfocitară cronică cu celule B după utilizarea condiționării mieloablative: rezultate din cercetarea Centrului internațional de transplant de sânge și măduvă , în J. Clin. Oncol. , vol. 23, n. 24, 2005, pp. 5788–94, DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.962 , PMID 16043827 .
  6. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, și colab. , Rezultatul pacienților cu anemie aplastică dobândită cărora li s-a administrat prima linie de transplant de măduvă osoasă sau tratament imunosupresor în ultimul deceniu: un raport al Grupului european pentru transplant de sânge și măduvă (EBMT) , în Haematologica , vol. 92, nr. 1, 2007, pp. 11-8, DOI : 10.3324 / haematol.10075 , PMID 17229630 .
  7. ^ Diapozitive de rezumat CIBMTR I , pe campus.mcw.edu (arhivat din original la 14 decembrie 2012) .
  8. ^ Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, și colab. , Transplantul de celule stem hematopoietice: o perspectivă globală. , în JAMA , vol. 303, n. 16, 2010, pp. 1617–24, DOI : 10.1001 / jama.2010.491 , PMID 20424252 .
  9. ^ Canellos, George, Rolul terapiei de salvare în limfoamele maligne , în The Oncologist , vol. 2, nr. 3, 1997, pp. 181–183.
  10. ^ Bruno B, Rotta M, Patriarca F, și colab. , O comparație a alogrefării cu autogrefarea pentru mielomul nou diagnosticat , în N. Engl. J. Med. , Vol. 356, nr. 11, 2007, pp. 1110–20, DOI : 10.1056 / NEJMoa065464 , PMID 17360989 .
  11. ^ "Testare: Opțiuni pentru donatorii de măduvă osoasă"
  12. ^ a b Russell N, Bessell E, Stainer C, Haynes A, Das-Gupta E, Byrne J, transplant alogen de celule stem hemopoietice pentru mielom multiplu sau leucemie cu celule plasmatice utilizând radiații totale fracționate ale corpului și condiționare de doze mari de melfalan , în Acta Oncol , vol. 39, nr. 7, 2000, pp. 837–41, DOI : 10.1080 / 028418600750063596 , PMID 11145442 .
  13. ^ a b Nivison-Smith I, Bradstock KF, Dodds AJ, Hawkins PA, Szer J, transplant de celule stem hemopoietice în Australia și Noua Zeelandă, 1992-2001: raport de progres din Registrul beneficiarilor transplantului de măduvă osoasă australazian , în Intern Med J , vol. 35, nr. 1, 2005, pp. 18–27, DOI : 10.1111 / j.1445-5994.2004.00704.x , PMID 15667464 .
  14. ^ Articol CLL , la clltopics.org . Adus pe 29 aprilie 2012 (arhivat din original la 30 mai 2008) .
  15. ^ Cutler C, Antin JH, Celule stem din sângele periferic pentru transplantul alogen: o revizuire , în Stem Cells , vol. 19, nr. 2, 2001, pp. 108-17, DOI : 10.1634 / stemcells.19-2-108 , PMID 11239165 .
  16. ^ Diapozitive de analiză a datelor de Center for International Blood and Marrow Transplant Research Arhivat 6 august 2012 în Archive.is .

Elemente conexe

Alte proiecte

Controlul autorității NDL ( EN , JA ) 01037811
Medicament Portalul Medicinii : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de Medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hematopoietic_staminal_cells_transplantation&oldid=121615791 ”